- Некоторые люди с колоректальным раком имеют генетическую мутацию, вызывающую у них опухоль с дефицитом MMR/высоким уровнем MSI.
- Прошлые исследования показывают, что лечение колоректального рака с дефицитом MMR/высоким MSI-высоким уровнем иногда может быть трудным.
- Новое клиническое исследование показало, что назначение иммунотерапевтического препарата пембролизумаба перед операцией вместо химиотерапии может помочь улучшить результаты лечения людей со второй или третьей стадией дефицита MMR/колоректального рака с высоким уровнем MSI.
В 2020 году более
У некоторых людей с колоректальным раком может быть так называемое
Восстановление несоответствия (MMR) — это нормальный процесс, который происходит в клетках организма для исправления любых ошибок во время репликации ДНК. Дефекты процесса MMR могут привести к опухолям с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H). Микросателлиты — это короткий сегмент ДНК, который повторяется несколько раз в определенном месте генома и склонен к мутациям.
Около 15% всех опухолей колоректального рака относятся к MSI-H. Прошлые исследования показывают, что
Новое клиническое исследование показало, что введение иммунотерапевтического препарата
Исследование было недавно представлено на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2024 году.
Особое внимание уделяется колоректальному раку 2 и 3 стадии.
Для этого исследования исследователи набрали 32 участника исследования с
«Как только рак появляется в организме человека, он уже может распространиться на другие части тела (4-я стадия), и даже если он обнаружен на ранней стадии (стадии 1-3), всегда существует риск рецидива заболевания впоследствии», — Кай- Кин Шиу, FRCP, доктор философии, медицинский онколог-консультант в больницах Университетского колледжа Лондона NHS Foundation Trust, почетный доцент Института рака Университетского колледжа Лондона и главный исследователь этого клинического исследования объяснил Медицинские новинки сегодня.
«Хотя мы можем использовать (а) традиционное нецелевое лечение, такое как химиотерапия и лучевая терапия, а также некоторые таргетные методы лечения для продления жизни, оно обычно становится неизлечимым, и большинство пациентов в конечном итоге умирают от того, что рак становится устойчивым к этим методам лечения», — продолжил Шиу.
«Поэтому мы хотим предоставить «более умные» лекарства, такие как иммунотерапия, которая особенно успешна в лечении пациентов с дефицитным раком кишечника dMMR на 4 стадии и в настоящее время является предпочтительным методом лечения по сравнению с химиотерапией, поскольку мы можем вызвать ремиссию примерно у трети пациентов. пациентов, которые живы и здоровы пять лет спустя, а не 10% или меньше», — добавил он.
Почему пембролизумаб?
Клиническое исследование NEOPRISM-CRC фазы II было сосредоточено на иммунотерапевтическом препарате пембролизумаб, продаваемом под торговой маркой Кейтруда.
В июне 2020 года FDA США
«Большинство раковых клеток, похоже, способны уклоняться от нормальной иммунной системы пациентов и продолжают расти и распространяться», — пояснил Шиу.
«Пембролизумаб усиливает/стимулирует собственную иммунную систему пациента, в том числе
Т-клетки которые уже хорошо убивают вирусы и поврежденные ткани, чужеродные для организма. Наращивая свою активность, они становятся достаточно мощными, чтобы распознать раковые клетки как «чужие» и уничтожить их».
— Кай-Кин Шиу, FRCP, доктор философии
«Иммунная система очень мощная, поскольку (она) долговечна и в определенной степени обладает «памятью» для защиты организма от рецидива рака — за пределами продолжительности лечения, которая может составлять всего несколько недель/месяцев/лет и быть очень терпимой. с точки зрения побочных эффектов», — продолжил он.
«Это отличается от химиотерапии или лучевой терапии, которые, хотя и убивают быстро растущие раковые клетки, но не нацелены и имеют множество побочных эффектов, поэтому пациенты обычно могут проходить только (а) короткий курс в течение нескольких месяцев», — он сказал.
Более 50% пациентов, принимавших пембролизумаб перед операцией, не имели рака после нее
Шиу и его команда провели три цикла пембролизумаба, в которых доза пембролизумаба вводилась каждые три недели, для исследования участников перед операцией вместо стандартного лечения хирургическим вмешательством и химиотерапией.
Исследователи обнаружили, что более 50% участников, принимавших пембролизумаб до операции, не имели признаков рака после операции. Ученые сравнили эти результаты с предыдущими исследованиями, которые показали, что только 4% участников, получавших химиотерапию до операции, не имели рака после операции.
«Когда мы проводим традиционную операцию по поводу КРР dMMR на ранней стадии и вырезаем весь рак и связанные с ним лимфатические узлы, затем назначаем от трех до шести месяцев два препарата — FOLFOX или
«Лечение» будущего рака заранее
«Если мы рассмотрим другой подход, проводя иммунотерапию перед операцией, чтобы значительно уменьшить рак и, возможно, полностью устранить его (так называемый патологический полный ответ), мы также устраняем любые микроскопические раковые клетки в кровотоке или лимфатической системе, которые могли бы (были) будущая причина рецидива. Таким образом, мы потенциально лечим их «заранее», а также избегаем любой необходимости в послеоперационной стандартной химиотерапии».
— Кай-Кин Шиу, FRCP, доктор философии
Учитывая эти многообещающие результаты, Шиу сказал, что теперь у них есть две основные цели для продолжения исследований.
«Во-первых, набрать больше пациентов, в общей сложности около 70-80, чтобы мы могли собрать достаточно данных и уверенность в том, что трехлетняя выживаемость при рецидивах является «истинной» и станет основной конечной точкой. Это гораздо более значимо для пациентов и врачей, поскольку мы хотим не просто уменьшить рак, но и посмотреть, означает ли это, что он никогда не вернется при жизни пациента», — объяснил он.
«Во-вторых, мы включили в исследование множество трансляционных целей, чтобы узнать больше о биологии рака dMMR и о том, как работает иммунотерапия, в том числе о том, как на будущее выбирать, каким пациентам требуется больше или меньше иммунотерапии, чтобы достичь долгосрочной ремиссии или, надеюсь, излечиться». — добавил Шиу.
Необходимо долгосрочное наблюдение
Изучив это исследование, Антон Бильчик, доктор медицинских наук, хирург-онколог, главный врач и директор желудочно-кишечной и гепатобилиарной программы в Онкологическом институте Сент-Джона в Провиденсе в Санта-Монике, Калифорния, рассказал: МНТ он нашел это исследование очень интересным, поскольку впервые изучается иммунотерапия на этих стадиях рака толстой кишки, проводимая перед операцией.
«Хорошо известно, что иммунотерапия, назначаемая пациентам с распространенным раком толстой кишки с высокой микросателлитной нестабильностью, дает ответ до 80-90%, поэтому это первый раз, когда ее рассматривают у людей, которые обычно переносят операцию, а затем после нее. и оценка лимфатических узлов, принимается решение, стоит ли проходить химиотерапию или нет», — продолжил Бильчик.
«И это исследование показывает, что высокий процент пациентов на этой самой ранней стадии — то есть мы говорим о второй или третьей стадии — получают иммунотерапию перед операцией, у 50% из них не было опухоли в образце, и это делает исследование очень важным. новый и провокационный».
— Антон Бильчик, доктор медицинских наук
МНТ также побеседовал с Гленном С. Паркером, доктором медицинских наук, FACS, FASCRS, заместителем председателя отделения хирургии и заведующим отделением хирургии толстой и прямой кишки в Медицинском центре Университета Хакенсак Меридиан Джерси Шор в Нью-Джерси, который отметил, что эти многообещающие результаты иммунотерапии не могут быть подтверждены. переведено на лечение всех видов рака толстой кишки, и для оценки продолжительности ответа необходимо длительное наблюдение.
«Однако, поскольку на горизонте разрабатывается все больше препаратов как для химиотерапии, так и для иммунотерапии, дополнительные клинические испытания будут продолжать играть роль в молекулярно-генетическом профиле отдельных пациентов, их опухолей и в более точной медицине в будущем», — сказал Паркер.