• Болезнь Альцгеймера, наиболее распространенная форма деменции, поражает около 7 миллионов человек только в Соединенных Штатах.
  • Это прогрессирующее заболевание, постепенно поражающее память, мышление и поведение, от которого в настоящее время не существует лекарства.
  • Новое исследование предполагает, что болезнь Альцгеймера протекает в две отдельные стадии: медленная фаза без симптомов, в которой поражаются только несколько уязвимых типов клеток, за которой следует деструктивная поздняя фаза, когда наблюдаются характерные признаки и симптомы болезни Альцгеймера.
  • Полученные результаты могут помочь исследователям разработать новые способы диагностики и лечения болезни Альцгеймера на ранних стадиях ее развития.

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции — прогрессирующего неврологического расстройства, которое влияет на память, мышление и поведение, в конечном итоге мешая повседневной жизни.

Согласно Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)Около 55 миллионов человек во всем мире живут с деменцией, и ежегодно во всем мире деменция диагностируется у 10 миллионов человек. Из них до 70% страдают болезнью Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера обычно начинается с легкой потери памяти, и симптомы со временем ухудшаются. Люди на поздних стадиях болезни Альцгеймера теряют способность вести разговор и выполнять простые повседневные задачи, часто нуждаясь в круглосуточном уходе.

Симптомы вызваны изменениями в мозге, но новые исследования показали, что некоторые изменения в мозге могут начаться задолго до появления каких-либо симптомов.

Исследование, финансируемое Национальными институтами здравоохранения (NIH), предполагает, что первая медленная, тихая фаза болезни Альцгеймера возникает до потери памяти, при этом повреждаются всего несколько уязвимых клеток мозга. Вторая фаза, совпадающая с развитием симптомов, более деструктивна и характеризуется накоплением бляшки, клубкии другие признаки болезни Альцгеймера.

Исследование появляется в Природа Нейронауки.

Игорь Камарго Фонтана, доктор философии, директор по программированию научных конференций Ассоциации Альцгеймера, не принимавший участия в этом исследовании, рассказал Медицинские новости сегодня что:

«Болезнь Альцгеймера имеет длительный предсимптомный период; Изменения, связанные с болезнью Альцгеймера, происходят в мозге за 10, 15 и даже 20 лет до появления симптомов памяти и мышления. Эта новая статья может способствовать пониманию этих изменений. Только время покажет».

Первая стадия болезни Альцгеймера: медленные ранние изменения мозга

Исследователи проанализировали мозг 84 доноров (вскрытие) со средним возрастом смерти 88 лет. Из доноров 51 была женщиной и 33 мужчинами, у 9 не было болезни Альцгеймера, у 12 были низкие нейропатологические изменения при болезни Альцгеймера (ADNC), у 21 — средний уровень ADNC и у 42 — высокий уровень ADNC.

Почти три четверти (31 из 42) случаев ADNC с высоким уровнем имели деменцию перед смертью, как и одна треть случаев ADNC со средним (7 из 21) и низким (4 из 12). Ни у одного из тех, у кого не было ADNC, перед смертью не было деменции.

Исследователи впервые использовали машинное обучение для количественной оценки прогрессирования болезни Альцгеймера, включая pTau — имея в виду уровни фосфорилированного тау-белка в плазме, компоненте крови — и бета-амилоиддля каждого донора.

Каждому была присвоена оценка от 0 до 1. Исследователи обнаружили, что оценка 0,4–0,6 соответствует тому, когда накопление pTau и бета-амилоида резко увеличивается, а когнитивный дефицит увеличивается.

На основе оценок они пришли к выводу, что тяжесть болезни Альцгеймера можно четко определить в две фазы:

  1. ранняя фаза, на которой наблюдался низкий уровень патологии вместе с некоторыми признаками потери нейронов и ранней амилоидной патологии, но без когнитивных эффектов
  2. более поздняя фаза, на которой наблюдался заметно повышенный уровень патологии Альцгеймера, потеря нейронов и когнитивные нарушения.

Ричард Дж. Ходс, доктор медицинских наукОб этом заявил директор Национального института старения НИЗ. пресс-релиз НИЗ что «одна из проблем диагностики и лечения болезни Альцгеймера заключается в том, что большая часть повреждений мозга происходит задолго до появления симптомов».

«Способность обнаруживать эти ранние изменения означает, что мы впервые можем увидеть, что происходит с мозгом человека в самые ранние периоды заболевания», — предположил он.

Раннее повреждение клеток приводит к более поздним изменениям в мозге

На ранней стадии, наряду с медленным накоплением бляшек и активацией иммунной системы мозга, исследователи были удивлены, обнаружив, что один конкретный тип нейрона или нервной клетки умирал.

Эти ингибирующие соматостатин (SST) нейроны обычно посылают успокаивающие сигналы другим клеткам. Авторы исследования предполагают, что потеря этих нейронов может спровоцировать последующие изменения в мозге, которые лежат в основе болезни Альцгеймера.

«Авторы подчеркивают, что определенный тип клеток мозга — тормозные нейроны — может быть одним из первых, кто станет уязвимым и вызовет изменения во взаимодействии между клетками мозга. Эти клетки в основном расположены в области мозга, которая связана с памятью, зрением и языком».

– Игорь Камарго Фонтана, доктор философии

Воспаление и повышенный ущерб во второй фазе болезни Альцгеймера

После потери SST-ингибирующих нейронов авторы отметили увеличение количества воспалительных клеток, называемых микроглией и астроцитами, а также потерю олигодендроцитов.

Олигодендроциты производят миелинвнешнее покрытие нервных клеток, необходимое для передачи нервных импульсов.

«Авторы предполагают, что на поздней стадии заболевания другие клетки мозга, связанные с воспалением, называемые микроглией и астроцитами, инициируют процесс, пытаясь противодействовать этим первоначальным изменениям, высвобождая молекулы или изменяя их форму», — сказал Фонтана. МНТ.

«Изменения в воспалительных клетках и тормозных нейронах медленно развиваются, демонстрируя хорошо известные биологические изменения болезни Альцгеймера, включая накопление амилоидных бляшек и образование тау-клубков, кульминацией которых является терминальное состояние», — добавил он.

Могут ли результаты привести к более ранней диагностике болезни Альцгеймера?

Мощные новые технологии позволили исследователям обнаружить самые ранние клеточные изменения в мозге по мере развития болезни Альцгеймера. Авторы исследования надеются, что их результаты могут привести к новым методам диагностики и лечения, нацеленным на определенные стадии заболевания.

Приветствуя результаты, Фонтана добавил, что Ассоциация Альцгеймера финансирует несколько связанных исследований.

«Длительный предсимптомный период заболевания создает возможности для раннего выявления и раннего вмешательства/профилактики симптомов деменции», — сказал он. МНТ.

«Если результаты этой новой статьи подтвердятся другими лабораториями, это поднимет вопрос о том, может ли эффективное воздействие на изменения в мозге, которые происходят в том, что авторы называют первой «спокойной» фазой, замедлить, отсрочить или предотвратить вторую, более разрушительную фазу. », — добавил Фонтана.

«Важно будет оценить «спокойную» фазу, используя комбинацию диагностических инструментов, и дополнительно изучить ее связь с биомаркерами болезни Альцгеймера, такими как амилоид и тау», — подчеркнул он.