• Новое исследование выявило белок, который способствует развитию рака мочевого пузыря, запуская синтез холестерина на мышиных и клеточных моделях.
  • Исследователи обнаружили, что комбинированная терапия двумя препаратами нарушает этот путь, помогая подавить образование раковых клеток и рост опухоли.
  • В эту комбинацию лекарств входит статин, который уже используется для снижения уровня холестерина и лечения сердечно-сосудистых заболеваний у людей.

В 2022 году у более чем 600 000 человек во всем мире был диагностирован рак мочевого пузыря, и более 220 000 человек во всем мире умерли от этого заболевания.

«В 2024 году рак мочевого пузыря был четвертый по распространенности рак диагностируется у мужчин в США и является восьмой по распространенности причиной смерти, однако рак мочевого пузыря почти никогда не упоминается как один из основных видов рака, и он крайне недостаточно изучен», — Тони Хантер, доктор философии, профессор Американского онкологического общества, председатель Ренато Дульбекко. в Институте биологических исследований Солка в Калифорнии рассказали Медицинские новости сегодня.

«Хотя существуют новые методы лечения рака мочевого пузыря, включая терапию иммунных контрольных точек, они не полностью эффективны, а химиотерапия, лучевая терапия и БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) остаются наиболее часто используемыми методами лечения», — продолжил Хантер. «Очевидно, что существует неудовлетворенная потребность в новых терапевтических подходах к лечению рака мочевого пузыря».

Хантер — старший автор нового исследования, недавно опубликованного в журнале. Открытие рака которая определила белок, который, по их мнению, способствует развитию рака мочевого пузыря, запуская синтез холестерина с помощью моделей раковых клеток на мышах и мочевом пузыре.

Исследователи также обнаружили, что комбинированная терапия двумя препаратами, включая статин, уже используемый для снижения уровня холестерина у людей, нарушает этот путь, подавляя образование раковых клеток и рост опухоли.

Фокус на белке PIN1

В этом исследовании Хантер и его команда сосредоточились на белке PIN1, который, как было показано в предыдущих исследованиях, влияет на возникновение и развитие рака.

«PIN1 — это фермент, который способен изменять локальную структуру белка, увеличивая или уменьшая его активность, но только в том случае, если сначала к этому белку в определенном месте был присоединен фосфат, который затем распознается PIN1», — объяснил Хантер. . «PIN1 присутствует во всех организмах, клетки которых имеют ядра, от дрожжей до человека, и его высокая степень консервативности в ходе эволюции указывает на то, что он выполняет важную функцию».

PIN1 и рак

«Известно, что в клетках человека PIN1 действует на многие белки-мишени, изменяя их структуру после добавления фосфатного сигнала с помощью фермента киназы. PIN1 присутствует на высоких уровнях при многих видах рака, таких как рак молочной железы, и было обнаружено, что он активирует белки во многих внутриклеточных путях, которые вызывают рак, или инактивирует белки в путях, которые обычно блокируют чрезмерный рост».
— Тони Хантер, доктор философии

«В случае рака мочевого пузыря наша работа показывает, что PIN1 важен для пролиферации и роста раковых клеток мочевого пузыря, а также для предотвращения самоубийства опухолевых клеток посредством процесса, известного как апоптоз», — добавил Хантер. «PIN1 также необходим для того, чтобы опухолевые клетки мигрировали и проникали в окружающие ткани, образуя опухоль».

Комбинированная терапия статинами помогает остановить рост опухоли рака мочевого пузыря

Используя модели животных и клеток мочевого пузыря, исследователи определили, что PIN1 помогает направить рак мочевого пузыря, запуская синтез холестерина.

«Холестерол, о котором мы говорим, — это то же химическое вещество, что и холестерин, который мы получаем с пищей, а также холестерин, который вырабатывается в печени и поступает в наше кровообращение», — сказал Хантер. «Холестерин является ключевым строительным блоком клеточных мембран и необходим для жизнеспособности клеток. Все клетки организма могут вырабатывать холестерин для собственных нужд, когда локальный уровень холестерина низкий, и именно этот процесс запускает PIN1 в клетках рака мочевого пузыря».

Определив новую потенциальную мишень для лечения рака мочевого пузыря, ученые обнаружили, что комбинация статинов симвастатин а ингибитор PIN1 под названием сульфопин помог остановить рост опухоли рака мочевого пузыря.

Статин + ингибитор PIN1

«Статины блокируют синтез холестерина в печени, чтобы снизить уровень циркулирующего холестерина, который и измеряется, когда у вас берут кровь на анализ на холестерин. Таким образом, симвастатин действует на мышей, блокируя как холестерин, вырабатываемый самими раковыми клетками, так и печенью, а сульфопин действует в опухолевых клетках, уменьшая синтез холестерина. В совокупности эта комбинация приводит к гораздо более низкому уровню холестерина в тканях рака мочевого пузыря, тем самым уменьшая рост опухоли».
— Тони Хантер, доктор философии

Может ли холестерин, управляющий PIN1, быть фактором других видов рака?

Учитывая, что уровни PIN1 высоки при некоторых других видах рака, Хантер сказал, что вполне возможно, что PIN1 может стимулировать выработку холестерина при других типах рака.

«Поэтому препарат-ингибитор PIN1, назначаемый в сочетании со статинами для снижения выработки холестерина в опухолевых клетках и уменьшения циркулирующего холестерина, вырабатываемого печенью, может быть жизнеспособным вариантом лечения в некоторых других случаях», — продолжил он.

«Мы планируем продолжить наши результаты, чтобы изучить роль PIN1 в других типах клеток при раке мочевого пузыря, таких как фибробластыкоторые способствуют стромальной архитектуре опухолевой ткани, а также выживанию и пролиферации опухолевых клеток. Мы также будем искать другие мишени для PIN1, которые могут быть важны в клетках рака мочевого пузыря, включая другие побочные продукты пути биосинтеза холестерина», — добавил Хантер.

Верхушка айсберга понимания того, почему растет рак

МНТ имела возможность поговорить с Дженнифер Линехан, доктором медицинских наук, сертифицированным урологом и доцентом кафедры урологии и урологической онкологии в Онкологическом институте Провиденс-Сент-Джон в Санта-Монике, Калифорния, об этом исследовании, которое, по ее словам, она нашла интересным и обнадеживающим.

«Существует так много вопросов о том, почему рак растет и как он формируется, чего мы явно не понимаем. Определенно есть действующие лица, которые диктуют рост, диктуют агрессивность, которых мы не понимаем. И поэтому я думаю, что это лишь одна из (верхушек) айсберга», — сказал Линехан. МНТ.

Линехан сказал, что исследователям важно продолжать находить новые способы лечения рака мочевого пузыря, поскольку для лечения инвазивного рака требуется масштабное хирургическое вмешательство, и это один из самых дорогих видов рака, поддающихся лечению, поскольку он имеет тенденцию к рецидивированию.

Проблема лечения рака мочевого пузыря

«В конечном счете, особенно при инвазивном раке мочевого пузыря, лечение заключается в удалении мочевого пузыря, что представляет собой невероятно серьезную операцию — она меняет жизнь, физиологически меняет ваше тело. Если заболевание неинвазивное, рецидивирующее и продолжает возвращаться, это наносит большой ущерб самому пациенту, а также очень дорого обходится. Пациенту постоянно приходится приходить на осмотры, ему постоянно приходится проходить различные виды лечения, чтобы держать рак под контролем».
— Дженнифер Линехан, доктор медицинских наук

«Все, что может быть лечебным или остановить рост (опухоли), или мы можем манипулировать ростом (опухоли), очень интересно, потому что многие методы лечения, которые у нас есть сейчас, предназначены для уничтожения того, что у вас есть», — продолжил Линехан.

«Некоторые из них укрепляют собственную иммунную систему организма, например, иммунотерапия… На самом деле мы не используем ничего, что могло бы остановить рост, и поэтому я думаю, что именно поэтому это так интересно, потому что такой механизм лечения Это первое, которое обычно не обнаруживается, и второе, которое обычно не изучают», — добавила она.