Какие лекарства от диабета связаны с самым низким риском депрессии?

Авторы настоящего исследования хотели изучить больше потенциальных психиатрических эффектов GLP-1RA, особенно то, как они относятся к депрессии.

Это исследование эмуляции целевого исследования сравнивало GLP-1RAS с двумя другими препаратами, используемыми при лечении диабета: ингибиторы котранспорта-глюкозы натрия (SGLT2IS) и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP4IS).

В то время как исследователи не смогли рандомизировать то, что участники получили какое лечение, они подражали рандомизации, выполняя сопоставление показателей склонности к одному.

Это позволило им соответствовать участникам на основе определенных ковариат, таких как использование лекарств, сопутствующих состояний и возраста. Участники знали о лечении, которое они получали.

Исследователи имели одну группу из 14 665 участников, принимающих GLP-1RAS, сопоставив 14 665 участников, принимающих SGLT2IS. Другая группа соответствовала 13 711 участникам, которые привели GLP-1RAS 13 711 участникам, принимая DPP4IS.

Участникам этого исследования было не менее 66 лет и имели диабет 2 типа. Кроме того, у них не было предыдущей истории депрессии, использования антидепрессантов в предыдущем году или диабета 1 типа.

Они также не использовали интересующие препараты в течение прошлого года. В обеих группах сравнения средний возраст участников был около 73 лет, и чуть менее трети участников использовали инсулин на исходном уровне.

Кроме того, исследователи изучали данные в подгруппах на основе такими компонентами, как возраст, ожирение на исходном уровне и продолжительность лечения.

Исследователи использовали данные из национальных административных претензий США. Участники были зачислены в детали Medicare A, B и D в течение не менее 1 года, прежде чем начать любое из лекарств, рассмотренных в этом исследовании.

Исследователи использовали «анализ намерения лечить», в котором рассматриваются участников лечения, первоначально были назначены, были ли участники получали или должным образом следовали протоколу лечения.

Результаты исследования показали одинаковое количество случаев депрессии среди GLP-1RAS и SGLT2IS. На протяжении всего периода исследования 961 участника, использующие GLP-1RAS, развили депрессию, и 902 участников с использованием SGLT2IS развивали депрессию.

Тем не менее, результаты были немного разными для другой группы сравнения. В этой группе 963 участника, использующих GLP-1RAS, разработали депрессию, и 1075 участников с использованием DPP4IS разработали депрессию. В целом, группа GLP-1RA имела на 10% снижение риска депрессии по сравнению с группой DPP4I.

Исследователи наблюдали аналогичные результаты в анализе подгруппы. Они также обнаружили, что увеличение времени принятия GLP-1RAS было связано с более низким риском депрессии.

Махмуд Нассар, доктор медицинских наук, из Департамента медицины, Отделение эндокринологии, диабета и метаболизма в Школе медицины и биомедицинских наук Джейкобса, Университет Буффало, который не участвовал в этом исследовании, отметил следующее об исследовании Медицинские новости сегодня:

«Используя данные National Medicare, в исследовании используется надежный целевой дизайн эмуляции и использует строгие оценки склонности, соответствующую балансу демографических и клинических факторов. Кроме того, тщательно исключая пациентов с ранее существовавшей депрессией или недавним использованием антидепрессантов, дизайн сводит к минимуму потенциальное смешение по показаниям (…), клинические последствия этого исследования многогранны. Обнаружение того, что агонисты рецепторов GLP-1 могут быть связаны со скромным снижением депрессии падающей по сравнению с ингибиторами DPP-4, предполагает, что эти агенты могут предлагать двойные преимущества, обеспечивая эффективный гликемический контроль, а также способствует стабилизации настроения. Это наблюдение согласуется с более ранними исследованиями, подтверждающими использование GLP-1RA для управления состояниями за пределами диабета ».

Это исследование имеет несколько компонентов, которые ограничивают результаты. Например, исследователи признают несколько потенциальных неизмеренных нарушителей, которые могли повлиять на результаты.

У них не было данных о таких компонентах, как индекс массы тела (ИМТ) и гемоглобин A1C, мера уровня сахара в крови, что могло бы влиять на такие факторы, как отбор участников и риск депрессии.

Они включали широкий спектр участников, которые могли бы ввести предвзятость. Исследователи не могли рассмотреть «потенциальные эффекты кластеризации», которые могут произойти на уровне клинических участков из -за характера исследования.

Результаты исследования также не могут быть обобщены для всех людей, которые используют GLP-1RAS. Например, результаты не могут быть обобщены для молодых людей, поскольку это исследование было сосредоточено на взрослых в возрасте 66 лет и старше. Это также может не относиться к людям, которые используют GLP-1RA для потери веса, у которых нет диабета 2 типа.

Поскольку исследователи использовали данные из административных претензий Medicare, вполне возможно, что они пропустили некоторую медицинскую информацию или что произошла неправильная классификация, такая как ошибочная классификация депрессии.

Авторы отмечают, что они определили депрессию на основе алгоритма данных претензий. Большинство участников были белыми, поэтому больше разнообразия может быть важным в будущих испытаниях.

Исследователи также отметили несколько ограничений, связанных с их выводом о том, как увеличение времени принятия GLP-1RAS было связано с снижением риска депрессии. Во-первых, люди, которые придерживаются лечения GLP-1RA, могут выбирать более здоровое поведение, которое также снижает риск депрессии.

Во-вторых, люди с большим риском расстройств настроения или депрессии могут с меньшей вероятностью принять GLP-1RAS в долгосрочной перспективе, что может привести к обратной причинно-следственной связи. В-третьих, ожирение имеет сильную корреляцию с депрессией, и люди с ожирением могут чаще назначать GLP-1RAS.

Потеря веса для этих людей может косвенно снизить риск депрессии. Наконец, это исследование имело довольно короткое время наблюдения, поэтому оно не обязательно показывает, как GLP-1RA влияют на долгосрочный риск депрессии.

Также важно посмотреть на это исследование в свете других исследований, завершенных в этой области, и потенциальных психиатрических рисков, связанных с GLP-1RAS. Исследователи признают, что вполне возможно, что SGLT2IS также может помочь снизить риск депрессии.

Это исследование следовало за участниками только до 2 лет, поэтому больше исследований могли изучить долгосрочные эффекты. Будущие исследования могут включать рандомизированные контролируемые исследования и посмотреть, есть ли сходные эффекты в других популяциях.

Это исследование добавляет еще один фактор, который следует учитывать, когда дело доходит до улучшения результатов депрессии у людей с диабетом в будущем. Это также привлекает внимание к психическому заболеванию, которое затрагивает многих людей с диабетом.

Andres Spleenser, MD, эндокринолог, связанный с мемориалом Hermann, также не участвовал в исследовании, рассказал МНТ Это «если пациент с (диабет 2 типа) также имеет депрессию, это может повлиять на их мотивацию питаться здоровой пищей, физических упражнений и повлиять на соблюдение требований приема их лекарств».

«Сегодня, однако, существует много вариантов лечения диабета, которые позволяют пациентам оставаться здоровыми и не приходится иметь дело с любыми (диабетическими) осложнениями в их жизни, пока их значения глюкозы в крови хорошо контролируются», — добавил он.

Что касается этого исследования, Splenser отметил, что он предлагал «уверенность в том, что у пациентов 66 лет и старше терапия GLP1-RA может не увеличить риск депрессии». Тем не менее, вполне вероятно, что есть также несколько других факторов.

Он объяснил:

«Что еще более важно — и не связано с этим исследованием — заключается в том, что улучшение гликемического контроля и позволяет пациентам с ожирением похудеть, стремятся улучшить настроение пациентов и перспективы их заболевания. Настроение и аппетит тесно связаны (подумайте о стрессовом еде или еде, когда нам грустно, «комфортная пища»), и преимущество GLP1-RA заключается в том, что они помогают контролировать аппетит и сытость, что позволяет пациентам делать лучший выбор еды и становиться здоровее. Таким образом, скромное улучшение депрессии, наблюдаемое в исследовании, может быть связано с потерей веса, улучшением сахара в крови, (меньшим диабетом) симптомами и, вероятно, общим чувством пациентов становится более здоровым ».