- Тирзепатид, агонист рецепторов ГИП/ГПП-1 для приема один раз в неделю, представляет собой лекарственное средство, используемое для снижения веса у взрослых с ожирением.
- Новый анализ клинических испытаний SURMOUNT показывает, что препарат, вводимый в виде инъекции один раз в неделю, приводит к значительному снижению веса.
- Во всех дозах и испытаниях женщины потеряли до 24,6% массы тела по сравнению с 18,1% у мужчин, что указывает на потенциальные гендерные различия в отношении реакции на препарат.
Ожирение является наиболее распространенным хроническим заболеванием во всем мире, от которого страдают около 650 миллионов взрослых.
Это приводит к серьезным проблемам, таким как болезни сердца и диабет 2 типа, которые увеличивают риски для здоровья и расходы на здравоохранение.
Недавние исследования показали, что препараты, воздействующие на определенные гормоны, участвующие в энергетическом балансе, такие как ГПП-1, могут помочь людям эффективно и безопасно похудеть.
Другой гормон, ГИП, также играет роль в контроле веса, и комбинированное лечение, нацеленное как на рецепторы ГИП, так и на рецепторы ГПП-1, может быть еще более эффективным.
Тирзепатид — новый препарат, действующий как на рецепторы ГИП, так и на рецепторы ГПП-1, и уже одобренный для лечения диабета 2 типа.
Ранние исследования показали, что это помогло мышам потерять больше веса по сравнению с лечением, нацеленным только на GLP-1. В исследованиях с людьми, страдающими диабетом 2 типа, это также показало многообещающие результаты по снижению веса.
Например, в исследовании SURMOUNT-1 (SM-1) изучалось, насколько эффективен тирзепатид для снижения веса у людей с ожирением или избыточным весом, не страдающих диабетом.
Для дальнейшего изучения потенциальных различий в реакции мужчин и женщин на лечение исследователи провели ретроспективный анализ программы SURMOUNT (SM), которая включала четыре клинических испытания (SM-1–SM-4).
Их анализ показывает, что еженедельная инъекция тирзепатида приводит к существенной потере веса как у мужчин, так и у женщин, причем у женщин снижение веса оказывается более выраженным.
Результаты исследования, представленные на ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) в Мадриде (9–13 сентября), сравнивали тирзепатид с плацебо в течение 72–88 недель у 4677 взрослых (2999 женщин и 1678 мужчин) с ожирением.
Ведущий автор, Луис-Эмилио Гарсия-Перес, доктор медицины, доктор философии, магистр делового администрирования, объяснил основные выводы Медицинские новости сегодня:
«Это был ретроспективный анализ данных подгрупп испытаний SURMOUNT-1, SURMOUNT-2, SURMOUNT-3 и SURMOUNT-4 фазы 3, который показал, что инъекции тирзепатида (5 мг, 10 мг, 15 мг) значительно снижают массу тела по сравнению с плацебо независимо от пола, при этом большее снижение массы тела связано с тирзепатидом у женщин по сравнению с мужчинами».
— Луис-Эмилио Гарсиа-Перес, доктор медицинских наук
Влияние вводных фаз и пола на результаты потери веса
В то время как испытания SM-1 и SM-2 включали рандомизацию сразу после периода скрининга, SM-3 имел 12-недельную вводную фазу с интенсивными изменениями образа жизни, а SM-4 имел 36-недельную вводную фазу с открытым лечением трипептидом.
В этом анализе оценивались изменения массы тела у участников, получивших хотя бы одну дозу тирзепатида (5, 10 или 15 мг) или плацебо.
В исследовании использовалась смешанная модель для оценки различий в изменении среднего веса с течением времени (от исходного уровня до конца исследования: 72 недели для SM-1 по SM-3 и 88 недель для SM-4).
Логистическая регрессия использовалась для оценки того, различались ли показатели достижения определенных показателей потери веса среди участников мужского и женского пола, включая снижение массы тела на 5%, 10% и 15%.
В четырех исследованиях женщины составляли от 51% до 71% участников.
И в начале испытаний женщины весили меньше мужчин в среднем. Например, в SM-1 средний вес женщин-участниц составил 99,8 кг, по сравнению с 115,2 кг у мужчин.
Однако и у мужчин, и у женщин были схожие показатели индекса массы тела (ИМТ), что указывает на схожую степень ожирения.
Различия в результатах потери веса в зависимости от пола
Что касается потери веса, то предполагаемое снижение массы тела у тех, кто принимал тирзепатид, было значительно выше, чем у тех, кто принимал плацебо, независимо от пола.
У женщин наблюдался больший процент потери веса, чем у мужчин, при всех дозировках.
Например, женщины потеряли до 24,6% массы тела, а мужчины — до 18,1%. Эта разница была статистически значимой во всех исследованиях.
При рассмотрении конкретных пороговых значений потери веса и мужчины, и женщины с гораздо большей вероятностью достигали снижения массы тела на 5%, 10% и 15% при приеме тирзепатида по сравнению с плацебо.
Однако в большинстве исследований не было выявлено существенной разницы между мужчинами и женщинами в достижении этих пороговых значений.
Исключение было отмечено в исследовании SM-3, где женщины с большей вероятностью, чем мужчины, достигли целей по снижению веса на 5% и 10%.
Результаты по безопасности в целом были схожими как для мужчин, так и для женщин, хотя женщины сообщали о более высоких показателях тошноты и рвоты по сравнению с мужчинами.
«Анализ показал, что снижение веса происходит последовательно независимо от пола, однако тирзепатид был связан с большей потерей веса у женщин, чем у мужчин. Распространенность ожирения и результаты лечения могут различаться у мужчин и женщин в результате физиологических, социокультурных и экологических факторов».
— Луис-Эмилио Гарсиа-Перес, доктор медицинских наук
Однако он добавил, что «результаты этого постфактум-анализа следует интерпретировать с осторожностью, поскольку они служат лишь для выдвижения гипотез».
«Возможные механизмы этого открытия требуют дальнейшего изучения», — пояснил доктор Гарсия-Перес.
Результаты могут привести к созданию более персонализированных планов лечения
Доктор медицины Марк А. Антон, медицинский директор Slimz Weightloss, не принимавший участия в этом исследовании, сказал, что это исследование снижения массы тела с помощью тирзепатида является многообещающим и согласуется с нашими клиническими наблюдениями».
«Полученные результаты могут дать более глубокое представление об эффективности тирзепатида среди различных демографических групп, что потенциально позволит разрабатывать более персонализированные планы лечения», — пояснил Антон.
«Эти результаты могут означать более индивидуальные и эффективные решения для снижения веса, повышающие общие показатели успеха и улучшающие долгосрочные результаты для здоровья», — добавил он.
Мир Б. Али, доктор медицины, сертифицированный бариатрический хирург и медицинский директор Центра хирургического снижения веса MemorialCare в Медицинском центре Orange Coast в Фонтан-Вэлли, штат Калифорния, который также не принимал участия в исследовании, отметил, что «это интересное исследование, сравнивающее снижение веса у мужчин и женщин».
«Это несколько противоречит тому, что я наблюдаю у пациентов, перенесших хирургическое снижение веса. Для меня это исследование показывает, что женщины более восприимчивы к этим препаратам, хотя и у мужчин, и у женщин наблюдаются значительные преимущества», — добавил Али.
«Эти результаты могут помочь поставщикам лекарств устанавливать более реалистичные ожидания в зависимости от пола пациентов, ищущих эти лекарства. Было бы полезно увидеть больше исследований в этой области и рассмотреть возможность изменения дозировки в зависимости от пола».
— Мир Б. Али, доктор медицины