• Одним из признаков болезни Альцгеймера являются бета-амилоидные бляшки в мозге.
  • Во многих недавних исследованиях изучались способы лечения и удаления бета-амилоидных бляшек.
  • Исследователи из Центра изучения мозга RIKEN утверждают, что гормон дофамин может быть использован для лечения болезни Альцгеймера.
  • Используя модель мыши, исследователи стимулировал выработку фермента, который, как известно, разрушает бета-амилоидные бляшки.

Сгустки или бляшки белка бета-амилоид в мозге являются признаком типа деменции, называемого болезнью Альцгеймера.

Когда образуются бета-амилоидные бляшки, они нарушают связь между нервными клетками. Они также могут стимулировать иммунную систему, вызывая воспаление, которое в конечном итоге разрушает клетки мозга.

За последние несколько лет исследователи сосредоточились на поиске способов лечения бета-амилоидных бляшек, чтобы замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. Например, два антиамилоидных препарата, леканемаб и донанемаб, одобрены FDA для снижения количества бляшек у людей с ранней стадией болезни Альцгеймера.

Теперь исследователи из Центра изучения мозга RIKEN в Японии полагают, что гормон дофамин может использоваться для лечения болезни Альцгеймера, поскольку он стимулирует выработку фермента, который, как известно, разрушает бета-амилоидные бляшки в мозге (в экспериментах на мышах).

Исследование было недавно опубликовано в журнале Наука Сигнализация.

Роль фермента неприлизина в болезни Альцгеймера

В этом исследовании ученые сосредоточились на стимуляции выработки фермента в организме, называемого неприлизин.

Неприлизин — это эндопептидазанаучный термин для фермента, который делит пептид облигации.

В предыдущих исследованиях также изучалась потенциальная роль неприлизина в развитии болезни Альцгеймера, поскольку он продемонстрировал свою эффективность в деградирующий бета-амилоид в мозге.

В исследовании, опубликованном в декабре 2023 года, сообщается, что использование ингибитор неприлизина привело к увеличению уровня бета-амилоида.

Исследование, опубликованное в декабре 2022 года, показало, что инъекция формы неприлизина, способной проникать в гематоэнцефалический барьер показал потенциал для уменьшения бета-амилоидные бляшки в мозге.

Неприлизин уменьшает бляшки бета-амилоида у мышей

При проведении этого исследования ученые сначала обнаружили, что при воздействии дофамина на клетки мозга, культивируемые в чашке Петри, уровень неприлизина повышался, а уровень свободно плавающего бета-амилоида снижался.

Далее, используя модель мыши, исследователи использовали Система дизайнерских рецепторов, активируемых исключительно дизайнерскими наркотиками (DREADD) вставить мельчайшие дизайнерские рецепторы в нейроны, вырабатывающие дофамин в вентральная область покрышки мозга, который, как известно, стимулирует дофаминовые нейроны.

Ученые также давали мышам соответствующий дизайнерский препарат. Это приводило к увеличению выработки неприлизина и снижению уровня свободно плавающего бета-амилоида.

Затем исследователи применили этот метод к специальной мышиной модели болезни Альцгеймера, где у мышей развивались бляшки бета-амилоида. После восьми недель лечения ученые сообщили, что количество бляшек бета-амилоида у мышей уменьшилось.

Дофамин улучшает память у мышей

На последнем этапе исследования ученые применили свою методологию к L-ДОФА treatment, молекула-предшественник дофамина, используемая для лечения болезни Паркинсона. Лечение мышиной модели L-ДОФА привело к увеличению неприлизина и уменьшению бляшек бета-амилоида в мозге.

Ученые также обнаружили, что после трех месяцев лечения L-ДОФА мыши показали лучшие результаты в тестах на память, чем мыши, не получавшие лечение.

«Мы показали, что лечение L-ДОФА может помочь уменьшить вредные бляшки бета-амилоида и улучшить функцию памяти в мышиной модели болезни Альцгеймера», — сказал в пресс-релизе ведущий автор исследования Наото Ватамура, доктор философии из Лаборатории протеолитической нейронауки Центра исследований мозга RIKEN.

«Но известно, что лечение L-ДОФА имеет серьезные побочные эффекты у пациентов с болезнью Паркинсона. Поэтому наш следующий шаг — исследовать, как дофамин регулирует неприлизин в мозге, что должно привести к новому профилактическому подходу, который можно будет инициировать на доклинической стадии болезни Альцгеймера», — продолжил Ватамура.

Потенциальный прорыв в лечении болезни Альцгеймера

Дэвид Меррилл, доктор медицины, доктор философии, сертифицированный гериатрический психиатр в медицинском центре Providence Saint John’s в Санта-Монике, штат Калифорния, и заведующий кафедрой интегративного здоровья мозга фонда Singleton Endowed, рассказал: Медицинские новости сегодня Исследование показывает недооцененную связь между дофамином и его влиянием на бета-амилоидные бляшки в мозге.

«Исследование идет дальше в определении повышения регуляции неприлизина как (а) возможного механизма этого наблюдаемого эффекта», — продолжил Меррилл. «Мы видим, что у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона также развиваются амилоидные бляшки типа болезни Альцгеймера, но взаимодействие между этими двумя нейродегенеративными расстройствами является сложным и остается не до конца понятым».

МНТ также побеседовал с Манишей Парулекар, доктором медицины, директором отделения гериатрии в Медицинском центре Университета Хакенсак и доцентом Медицинской школы Хакенсак Меридиан в Нью-Джерси, которая выразила энтузиазм по поводу этого нового исследования.

«Полученные результаты свидетельствуют о том, что терапия дофамином может стать новым потенциально необходимым способом борьбы с этим заболеванием», — продолжил Парулекар.

«Меня особенно впечатлил тот факт, что исследователям удалось уменьшить количество бета-амилоидных бляшек в мозге мышей с болезнью Альцгеймера с помощью L-ДОФА».

«Бета-амилоидные бляшки являются отличительной чертой заболевания и, как полагают, способствуют его прогрессированию. Если L-ДОФА сможет продемонстрировать эффективность в снижении бета-амилоидных бляшек у людей, это может стать крупным прорывом в лечении болезни Альцгеймера. Мы продолжаем искать эффективное лечение болезни Альцгеймера. Повторное использование существующих лекарств может быть полезным для ускорения процесса».

— Маниша Парулекар, доктор медицины, врач-гериатр

Растущая потребность в большем количестве методов лечения болезни Альцгеймера

Парулекар отметил, что исследователям важно продолжать искать новые способы борьбы с болезнью Альцгеймера, поскольку это разрушительное заболевание, поражающее миллионы людей во всем мире.

«В настоящее время нет лекарства от болезни Альцгеймера, а имеющиеся методы лечения могут только замедлить прогрессирование заболевания», — пояснила она. «Нужны новые методы лечения, чтобы улучшить качество жизни людей с болезнью Альцгеймера и в конечном итоге найти лекарство от этой болезни».

«Болезнь Альцгеймера остается разрушительным заболеванием для пациентов и их близких», — добавил Меррилл. «Подходы к лечению антиамилоида не смогли решить проблему, хотя, возможно, эта идея приведет к появлению новых способов борьбы с болезнью Альцгеймера».

Парулекар сказала, что для следующих шагов в этом исследовании необходимо провести клинические испытания на людях, чтобы подтвердить результаты исследований на животных. «(И) определить механизмы, с помощью которых дофамин регулирует уровни неприлизина в мозге», — подробно рассказала она. «Это поможет разработать новые и более целенаправленные методы лечения болезни Альцгеймера».

Меррилл сказал, что нам необходимо узнать, как дофамин вызывает повышение уровня неприлизина и почему это затем снижает накопление амилоидных бляшек.

«Поскольку существуют и другие причины накопления амилоидных бляшек в мозге человека, а не единственная причина, созданная генетической моделью на мышах, будет ли направленное воздействие на повышение регуляции неприлизина необходимым или достаточным для того, чтобы увидеть улучшение результатов для пациентов с болезнью Альцгеймера?»

— Дэвид А. Меррилл, доктор медицины, гериатрический психиатр