- Болезнь Паркинсона — это заболевание, которое поражает нервы головного мозга и, в свою очередь, влияет на движение.
- Люди с болезнью Паркинсона также могут испытывать когнитивные изменения и испытывать трудности с повседневной деятельностью.
- Продолжаются исследования конкретных компонентов болезни Паркинсона и способов лечения этого заболевания.
- Одно исследование показало, что нарушение взаимодействия между двумя белками может быть ключом к блокированию нейродегенерации при болезни Паркинсона.
Болезнь Паркинсона — сложное заболевание, влияющее на функцию нервов. Исследователи все еще пытаются понять изменения в мозге, которые происходят при этом заболевании, и какие действия могут остановить эти изменения.
Одна из областей интересов — изучение того, какие механизмы способствуют накоплению скоплений белка альфа-синуклеина в мозгу человека с болезнью Паркинсона.
Исследование, опубликованное в Природные коммуникацииобнаружили, что два ключевых белка, Lag3 и Appl1, взаимодействуют, способствуя токсичности альфа-синуклеина.
Исследователи также обнаружили, что использование антитела против lag3 нарушает это взаимодействие белков и помогает остановить нейродегенерацию у мышей.
Если будущие исследования подтвердят эти результаты, это может указать на потенциальный способ остановить прогрессирование болезни Паркинсона.
Остановить прогрессирование болезни Паркинсона: другой путь
Исследователи использовали мышей, чтобы лучше понять, что участвует в аномальном путешествии альфа-синуклеина. Им удалось подтвердить участие двух ключевых белков: Aplp1 и Lag3.
Они обнаружили, что взаимодействие между этими двумя белками способствует «связыванию, интернализации, передаче и токсичности патологических веществ (альфа-синуклеина)». Результаты также позволяют предположить, что взаимодействие Aplp1 и Aplp1-Lag3 способствует передаче альфа-синуклеина от клетки к клетке.
Исследование также подтвердило, что генетическая делеция Aplp1 и Lag3 помогла сохранить дофаминергические нейроны — клетки мозга, которые выделяют дофамин, гормон, выработка которого нарушена при болезни Паркинсона, — и устранить нарушения поведения из фибрилл, предварительно сформированных альфа-синуклеином.
Авторы исследования Сяобо Мао, доктор философии, Тед М. Доусон и Валина Л. Доусон суммировали некоторые ключевые выводы исследования следующим образом:
«(Наша команда) из Университета Джонса Хопкинса обнаружила, что два белка, называемые Aplp1 и Lag3, играют важную роль в распространении болезни Паркинсона в мозге. Эти белки взаимодействуют друг с другом и позволяют вредным скоплениям другого белка, называемого альфа-синуклеином, проникать и убивать здоровые клетки мозга. Сгустки альфа-синуклеина являются отличительной чертой болезни Паркинсона и ответственны за прогрессирующую потерю нейронов, продуцирующих дофамин, что приводит к двигательным и когнитивным нарушениям».
Учитывая эти данные, следующим шагом было изучение того, как прекращение взаимодействия между Aplp1 и Lag3 может помочь решить проблемы с альфа-синуклеином и потенциально остановить нейродегенерацию.
Исследователи исследовали, как может помочь использование антитела Lag3 410C9. Они обнаружили, что это антитело способно нарушать взаимодействие Aplp1-Lag-3. Это помогло предотвратить патогенез и передачу альфа-синуклеина, что, в свою очередь, помогло предотвратить нейродегенерацию и поведенческие нарушения.
Перепрофилирование лекарства от рака для лечения болезни Паркинсона?
Эти данные имеют конкретное клиническое значение, поскольку одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) лекарство от рака уже нацелено на Lag3.
«Захватывающим открытием является то, что Lag3 уже является мишенью одобренного FDA лекарства от рака под названием
«Блокируя взаимодействие между Aplp1 и Lag3, мы обнаружили, что антитело против Lag3 может предотвратить распространение скоплений альфа-синуклеина на мышиных моделях болезни Паркинсона. Это говорит о том, что повторное использование этого одобренного FDA препарата потенциально может замедлить или остановить прогрессирование болезни Паркинсона у людей», — объяснили они.
В будущих испытаниях может быть рассмотрен вопрос о том, какую пользу ниволумаб/релатлимаб могут принести людям с болезнью Паркинсона.
Испытания на людях для подтверждения результатов
У этого исследования есть некоторые ключевые ограничения, в первую очередь в том, что тестирование чего-либо на мышах отличается от тестирования чего-либо на людях.
Исследователи также были ограничены характером своей конкретной работы, процедурами, которые они использовали, и эффективностью использования того типа мышей, которых они использовали в этом исследовании.
Авторы исследования также признают, что Aplp1 может способствовать действию Lag3 посредством чего-то иного, чем прямое взаимодействие, поэтому в этой области необходимы дополнительные исследования. Они также хотят больше узнать о физиологической роли Aplp1 и Lag 3 и о том, как эти белки могут работать с другими типами клеток.
Существуют возможности для будущих исследований в этой области, которые в конечном итоге могут привести к улучшению результатов лечения людей с болезнью Паркинсона. Авторы исследования отметили следующие этапы продолжения исследования:
«Следующие шаги будут включать проведение клинических испытаний препарата антител против Lag3 на мышиных моделях болезней Паркинсона и Альцгеймера для дальнейшей оценки его эффективности и безопасности. В случае успеха последуют клинические испытания на людях для оценки потенциала препарата в лечении этих нейродегенеративных заболеваний. Кроме того, (мы) планируем в первую очередь изучить способы предотвращения высвобождения болезнетворными скоплениями альфа-синуклеина нездоровыми клетками головного мозга, что могло бы дополнить подход по блокированию их распространения и поглощения здоровыми клетками».
Как болезнь Паркинсона влияет на здоровье
Эти тельца Леви представляют собой скопления белка альфа-синуклеина, которые накапливаются внутри клеток мозга. Люди с болезнью Паркинсона могут испытывать трудности с движением, такие как тремор, дисбаланс и изменения походки. Им также может быть сложно запоминать вещи или концентрировать внимание.
В настоящее время болезнь Паркинсона неизлечима, поэтому лечение в основном направлено на облегчение симптомов. Оно может включать терапию, помогающую двигаться и говорить, изменение диеты и использование лекарств для решения проблем с движением.
Дэниел Труонг, доктор медицинских наук, невролог и медицинский директор Института нейронаук Труонг в Медицинском центре MemorialCare Orange Coast в Фаунтин-Вэлли, Калифорния, который не участвовал в повторном исследовании, объяснил немного больше о том, как болезнь Паркинсона влияет на организм.
«Болезнь Паркинсона влияет на людей по-разному. Как мы знаем сейчас, болезнь имеет моторные и немоторные симптомы. Двигательные симптомы вызывают тремор, ригидность, брадикинезию (замедленность движений) и падения. Эти симптомы могут серьезно повлиять на повседневную деятельность и независимость. Падение чаще всего является причиной смерти», — рассказал он. Медицинские новости сегодня.
«Немоторные симптомы вызывают снижение когнитивных функций, расстройства настроения (такие как депрессия и тревога), нарушения сна и вегетативные дисфункции (например, запоры, проблемы с мочеиспусканием). Эти симптомы приводят к снижению качества жизни (и) повышенной зависимости от лиц, осуществляющих уход, что приводит к эмоциональным и финансовым проблемам для пациента и его семьи. Это прогрессирующее состояние, симптомы которого со временем ухудшаются. Это вызывает значительный эмоциональный и психологический стресс как для пациентов, так и для лиц, осуществляющих уход за ними».
– Дэниел Труонг, доктор медицинских наук