• Хотя исследователям до сих пор неясно, что вызывает болезнь Альцгеймера, они знают, что генетика играет определенную роль.
  • Многие недавние исследования вращались вокруг изучения генетических вариантов и их роли в болезни Альцгеймера.
  • Исследователи из Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета в Нью-Йорке выявили новый генетический вариант, который помогает защититься от болезни Альцгеймера, снижая шансы человека на 71%.

Исследователям до сих пор неясно, что на самом деле вызывает болезнь Альцгеймера, тип деменции, поражающий около 32 миллиона человек глобально.

Однако они знают, что генетика играет роль, особенно в некоторых случаях. генетические вариантыкоторые включают мутацию или изменение ДНК гена, которое заставляет его действовать по-другому.

Поиск и изучение генетических вариантов болезни Альцгеймера в настоящее время является основной областью исследований. Например, ученые обнаружили, что генетические варианты АПОЕ ген и миелоидные клетки 2 (ТРЕМ2) может быть связано с болезнью Альцгеймера.

И изучение опубликованная в марте 2024 года, выявила 17 генетических вариантов, связанных с болезнью Альцгеймера, в пяти геномных регионах.

Теперь ученые из Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета в Нью-Йорке выявили ранее неизвестный генетический вариант, который помогает защититься от болезни Альцгеймера, снижая вероятность развития этого заболевания у человека до 71%.

Исследование было недавно опубликовано в журнале Акта Нейропатологика.

Какую роль фибронектин играет в здоровье мозга?

Для этого исследования исследователи сосредоточились на варианте, который встречается в гене, который экспрессирует фибронектин. Фибронектин представляет собой адгезивный гликопротеин, который можно найти на поверхности клеток и в крови и помогает выполнять определенные функции клеток.

Фибронектин также можно найти в гематоэнцефалический барьергде он помогает контролировать то, что движется в мозг и из него.

Предыдущие исследования показали, что люди с болезнью Альцгеймера имеют более высокая концентрация фибронектина в крови по сравнению с теми, у кого этого нет.

Исследователи полагают, что люди с мутацией в гене фибронектина защищены от болезни Альцгеймера, поскольку это помогает остановить накопление слишком большого количества фибронектина в гематоэнцефалическом барьере.

«Эти результаты дали нам идею о том, что терапия, нацеленная на фибронектин и имитирующая защитный вариант, может обеспечить надежную защиту от этого заболевания у людей», — соруководитель исследования Ричард Майе, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой неврологии и профессор неврологии Гертруды Х. Сергиевской. , психиатрии и эпидемиологии в Колумбийском университете, отмечается в пресс-релизе.

«Возможно, нам придется начать очистка от амилоида гораздо раньше, и мы думаем, что это можно сделать через кровоток», — предположил он. «Вот почему мы очень рады открытию этого варианта фибронектина, который может стать хорошей мишенью для разработки лекарств».

Вариант гена связан со снижением риска болезни Альцгеймера на 71%

Исследователи также обнаружили, что вариант гена защитного фибронектина встречается у людей, у которых никогда не развивались симптомы болезни Альцгеймера, хотя они унаследовали эту болезнь. форма e4 АПОЕ генчто, как показывают предыдущие исследования, значительно увеличивает риск развития заболевания у человека.

Ученые проанализировали генетические данные нескольких сотен людей старше 70 лет, которые также были носителями вируса. АПОЕ4 генный вариант. Участники исследования были представителями разных этнических групп, и у некоторых была болезнь Альцгеймера.

Объединив результаты своего исследования с результатами повторных исследований, проведенных в Стэнфордском и Вашингтонском университетах, исследователи обнаружили, что вариант гена фибронектина снижает риск болезни Альцгеймера на 71% у людей, являющихся носителями этого вируса. АПОЕ4 генный вариант.

В том же пресс-релизе, цитированном выше, Каган Кизил, доктор философии, доцент кафедры неврологических наук Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета и один из руководителей исследования, объяснил:

«Болезнь Альцгеймера может начаться с отложений амилоида в мозге, но проявления болезни являются результатом изменений, которые происходят после появления отложений. Наши результаты показывают, что некоторые из этих изменений происходят в сосудистой сети головного мозга и что мы сможем разработать новые виды терапии, имитирующие защитное действие гена, для предотвращения или лечения заболевания».

«Существует значительная разница в уровнях фибронектина в гематоэнцефалическом барьере между когнитивно здоровыми людьми и людьми с болезнью Альцгеймера, независимо от их АПОЕ4 статус», — добавил Кизил.

«Все, что снижает избыток фибронектина, должно обеспечивать некоторую защиту, и препарат, который делает это, может стать значительным шагом вперед в борьбе с этим изнурительным заболеванием», — предположил он.

Результаты могут в конечном итоге привести к созданию новых методов лечения болезни Альцгеймера.

Изучив это исследование, Карен Д. Салливан, доктор философии, ABPP, сертифицированный нейропсихолог, владелец I CARE FOR YOUR BRAIN и научный сотрудник Reid Healthcare Transformation в FirstHealth of the Carolinas в Пайнхерсте, Северная Каролина, рассказала: Медицинские новости сегодня она была очень воодушевлена ​​этим исследованием и его потенциалом.

«Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что вариант фибронектина может быть новой терапевтической мишенью при болезни Альцгеймера», — сказал нам Салливан.

«Несмотря на то, что теперь у нас есть одобренные FDA лекарства от болезни Альцгеймера, такие как леканемаб (Лекемби), они далеко не так эффективны, как нам нужно», — отметила она.

«Нам нужен агент, который воздействует на самые ранние стадии накопления амилоида, и я надеюсь, что они что-то поняли в этом понимании. Интересно осознавать, что защитные эффекты этого гена оказались эффективными на двух моделях животных и в исследовании на людях в масштабах всей популяции», — сказал Салливант.

«Нам необходимо более подробно изучить людей с генетическим вариантом фибронектина и понять, как этот генетический вариант проявляется фенотипически», — добавила она.

Гены могут влиять на нарушение гематоэнцефалического барьера при деменции

МНТ об этом исследовании также поговорила с Манишей Парулекар, доктором медицинских наук, директором отделения гериатрии в Медицинском центре Университета Хакенсака, содиректором Центра потери памяти и здоровья мозга и доцентом Медицинской школы Хакенсак Меридиан в Нью-Джерси. .

Парулекар отметил, что любое новое открытие, которое может снизить вероятность развития болезни Альцгеймера, является очень интересным и обнадеживающим.

«Хотя точная причина болезни Альцгеймера остается неизвестной, считается, что ее развитию способствуют несколько факторов, в том числе накопление амилоидных бляшек и тау клубки в мозге, а также сосудистая дисфункция», — подробно рассказала она.

«АПОЕ4 был связан с повышенным риском развития болезни Альцгеймера, но точный механизм того, почему некоторые люди с этим геном не заболевают болезнью Альцгеймера, неизвестен», — сказал Парулекар.

Что мы действительно знаем, добавила она, так это то, что «гематоэнцефалический барьер играет решающую роль в поддержании здоровья и функции мозга».

«Это исследование предполагает возможный механизм нарушения гематоэнцефалического барьера, а также пути предотвращения или исправления этого нарушения. Интересно, что мы изучаем множество путей этиологии болезни Альцгеймера. Будет полезно получить подтверждение этих результатов и их применение в поиске потенциального лечения или профилактики этой изнурительной болезни», — сказал нам Парулекар.