• Исследователи обнаружили, что новая молекула лекарства может бороться с развитием болезни Паркинсона с ранним началом у молодых людей.
  • Новое соединение BIO-2007817 принадлежит к семейству соединений тетрагидропиразолопиразина (THPP).
  • Он дал многообещающие результаты в активации паркина, ключевого белка в мозге, ответственного за маркировку поврежденных белков в митохондриях.
  • Эксперты говорят, что способность молекулы помогать пациентам с болезнью Паркинсона на ранней стадии является многообещающей, но необходимы дополнительные исследования для более широкого клинического применения.

Исследователи из Университета Макгилла в Монреале, Квебек, обнаружили, что новая молекула лекарства может бороться с развитием болезни Паркинсона с ранним началом у молодых людей. Природные коммуникации.

Новое соединение относится к семейству соединений тетрагидропиразолопиразина (THPP), разработанных Biogen. Наиболее успешное такое соединение, получившее название BIO-2007817, может дать многообещающие результаты, активируя паркин, ключевой белок в мозге, ответственный за маркировку поврежденных белков в митохондриях.

Мутации паркина, часто вызванные генетическими вариациями, могут, в свою очередь, привести к повреждению митохондрий, что в конечном итоге приведет к болезни Паркинсона. Нарушение функции Паркина также может быть вызвано окислительным стрессом, факторами окружающей среды и митохондриальной дисфункцией.

Шриганга Чандра, доктор философии, доцент кафедры неврологии и нейробиологии Йельской школы медицины, не принимавший участия в исследовании, рассказал Медицинские новости сегодня что эти мутации паркина также могут передаваться членам семьи.

«Большинство мутаций Паркина передаются по наследству, поэтому оба родителя являются носителями. Мутации возникают из-за повреждения/неправильного восстановления ДНК и т. д. Мутации Паркина являются рецессивными или приводят к потере функции. Мутации Паркина влияют на процесс, называемый митофагией, который представляет собой удаление поврежденных митохондрий. Проблема в том, что поврежденные митохондрии «искажают» здоровые митохондрии посредством слияния, а также вызывают окислительное повреждение».
— Шриганга Чандра, доктор философии

Авторы исследования называют BIO-2007817 своего рода «молекулярным клеем», который активирует паркин и может служить средством лечения болезни Паркинсона.

«Генерализованная активация паркина вряд ли будет жизнеспособной терапевтической стратегией из-за отсутствия у паркина избирательной субстратной селективности. В качестве селективных индукторов соединения THPP являются многообещающими перспективными направлениями для персонализированной медицины для пациентов с определенными природными мутациями паркина», — пишут авторы.

Может ли эта молекула помочь обратить вспять болезнь Паркинсона?

Болезнь Паркинсона — это неврологическое заболевание, поражающее нервную систему и двигательную активность. Его симптомы возникают из-за низкого уровня дофамина в мозге. Ранние признаки включают тремор, потерю обоняния и проблемы с координацией.

Эксперты не знают, почему Развивается болезнь Паркинсона, но в настоящее время полагают, что ключевую роль играют генетические изменения и воздействие факторов окружающей среды, таких как токсины.

Симптомы болезни Паркинсона развиваются постепенно. Они часто начинаются с легкого тремора одной руки и ощущения скованности в теле. Со временем развиваются другие симптомы, и у некоторых людей из-за болезни Паркинсона может возникнуть деменция.

Некоторые ранние признаки болезни Паркинсона могут включать:

  • изменения движения, такие как тремор
  • нарушения координации и равновесия, из-за которых человек может ронять вещи или падать
  • потеря обоняния
  • меняется походка, человек слегка наклоняется вперед или шаркает при ходьбе
  • фиксированное выражение лица из-за изменений в нервах, контролирующих мышцы лица.
  • голосовое дрожание или более тихий голос
  • более тесный и мелкий почерк
  • проблемы со сном, возникающие из-за беспокойных ног и других факторов
  • Согласно исследованию 2015 года, расстройство сна с быстрыми движениями глаз может быть мощным предиктором. изучать.

Дэниел Труонг, доктор медицинских наук, невролог и медицинский директор Института нейронаук Труонг в Медицинском центре MemorialCare Orange Coast в Фаунтин-Вэлли, Калифорния, и главный редактор журнала клинического паркинсонизма и связанных с ним расстройств, не принимавший участия в исследовании, рассказал Medical News Today, что потенциал этой молекулы очевиден, но существует ряд опасений по поводу того, как ее широко применять.

«Эта улучшенная функция паркина позволяет лучше удалять поврежденные митохондрии посредством митофагии. Хотя молекула не восстанавливает напрямую первоначальное повреждение митохондрий, она помогает смягчить дальнейшее ухудшение, восстанавливая или увеличивая активность паркина. Это может помочь более эффективно очищать поврежденные митохондрии, потенциально замедляя прогрессирование заболевания до того, как произойдет необратимое повреждение», — сказал Труонг.

«Хотя результаты, полученные в отношении молекулы BIO-2007817, являются многообещающими, существуют потенциальные проблемы и ограничения, такие как ограничение эффективности при запущенных заболеваниях, долгосрочный эффект, специфичность мутации, поскольку она может лучше работать с определенными мутациями, но общий эффект неопределенный. Эти факторы подчеркивают необходимость дальнейших исследований для определения широкой клинической применимости молекулы», — добавил он.

Как болезнь Паркинсона с ранним началом по-разному реагирует на это лечение?

Труонг рассказал МНТ что этот «молекулярный клей» может быть потенциально эффективен у пожилых пациентов с болезнью Паркинсона, но может быть более сложным, чем лечение болезни Паркинсона с ранним началом.

«У пожилых людей накопление поврежденных митохондрий и клеточная дисфункция зачастую более выражены. Однако, если эта молекула сможет активировать или восстановить функцию паркина, она может помочь удалить поврежденные митохондрии даже на более поздних стадиях, потенциально замедляя прогрессирование заболевания и улучшая здоровье клеток. Хотя это не может обратить вспять обширный ущерб, оно может облегчить симптомы и замедлить дальнейшее снижение заболеваемости», — сказал Труонг.

«В болезни Паркинсона с ранним началом (EOPD) есть момент, когда повреждение митохондрий может стать серьезным и потенциально необратимым. Поскольку мутации паркина ухудшают удаление поврежденных митохондрий, клетки со временем накапливают дисфункциональные митохондрии, особенно в нейронах. Как только повреждение превышает определенный порог, клеткам может быть сложно восстановиться, даже если функция паркина частично восстанавливается с помощью лечения. Однако терапевтические подходы, направленные на активацию паркина, подобные тем, которые изучались в этом исследовании, направлены на вмешательство до достижения этой критической точки, потенциально замедляя или останавливая дальнейшее повреждение».
— Дэниел Труонг, доктор медицинских наук