Новый нанотехнологический препарат снижает уровень бета-амилоида в мозге мышей на 50-60%

Для этого исследования исследователи использовали наночастицы, которые, как объяснил Батталья, подобны крошечным программируемым «челнокам».

«Они сделаны из биосовместимых материалов и украшены множеством меток, которые связываются со специфическими рецепторами на поверхности тела. гематоэнцефалический барьер — ворота безопасности мозга, — пояснил он. — Вместо того, чтобы взломать ворота, шаттлы вежливо «просят подвезти», захватывая естественный маршрут транспортировки, используемый питательными веществами».

«Оказавшись внутри сосуды головного мозгаОни подталкивают систему, которая обычно очищает шлаки, помогая выводить бета-амилоид по естественным путям утилизации организма, а не просто разрушать бляшки», — добавил Батталья.

Батталья сказал, что в этом исследовании они решили сосредоточиться на сосудистой системе мозга – или его кровеносной системе – а не на нейронах или других клетках мозга, потому что сосудистая сеть, и особенно гематоэнцефалический барьер, устанавливает правила для того, что входит и выходит из мозга.

«При болезни Альцгеймера эти системы контроля и очистки мозга нарушаются на ранних стадиях. Восстанавливая транспорт и очистку в сосудистом интерфейсе, мы можем снизить токсическую нагрузку для всех клеток мозга одновременно. Это объединяющий рычаг: если вы исправите «водопроводку», нейроны и глия меньше подвергаются стрессу и могут функционировать более нормально».
— Джузеппе Батталья, доктор философии

По завершении исследования исследователи обнаружили, что через час после того, как мышам, имитирующим болезнь Альцгеймера, дали три дозы их новой нанотехнологии, которую они называют «супрамолекулярным препаратом», у мышей наблюдалось снижение уровня бета-амилоида в мозгу на 50-60%.

«Скорость имеет значение», — сказал Батталья. «Быстрое падение показывает, что мы задействуем намеченный путь выведения, а не просто изменяем лабораторный маркер. Это убедительное доказательство того, что наночастицы пересекают барьер, активируют удаление и делают это, используя собственные пути организма. Хотя это исследование на животных, фармакодинамический профиль, быстрый эффект и быстрый эффект — это именно то, что мы хотим, прежде чем переходить к клиническим испытаниям».

Кроме того, ученые наблюдали, как мышь в возрасте, эквивалентном 60 человеческим годам, восстановила поведение здоровой мыши через шесть месяцев после лечения, когда ее возраст эквивалентен 90 человеческим годам.

«Это предполагает, что преимущества являются долгосрочными и функциональными, а не только биохимическими. Восстановление сосудистого транспорта может со временем привести к улучшению когнитивного поведения, подразумевая, что мы улучшаем устойчивость мозга, а не просто временно очищаем амилоид. Это все еще рано и у мышей, но длительное функциональное восстановление является своего рода сигналом, который оправдывает продвижение к исследованиям на людях».
— Джузеппе Батталья, доктор философии

«Мы завершаем исследования безопасности, дозировки и фармакологии на более крупных моделях животных, оптимизируем производство в соответствии со стандартами клинического уровня и готовим нормативные документы для первых испытаний на людях», — ответил Батталья, когда его спросили о следующих шагах этого исследования.

«Параллельно мы изучаем комбинации с существующими методами лечения и проверяем, может ли тот же сосудистый подход помочь при других нейродегенеративных состояниях», — сказал он.

МНТ поговорил с Питером Глибусом, доктором медицинских наук, заведующим отделением неврологии и директором отделения когнитивной и поведенческой неврологии в Институте неврологии Маркуса, входящем в состав Baptist Health South Florida, об этом исследовании, который отметил, что нашел это интересным и захватывающим предварительным открытием.

«Это демонстрирует, что гематоэнцефалический барьер играет значительную роль в развитии болезни Альцгеймера. Усиление механизмов очистки мозга может привести к разработке значимых терапевтических стратегий. Кроме того, это подтверждает понимание того, что накопление токсичного амилоида вредно для функции мозга».
— Питер Глибус, доктор медицинских наук

«Для исследователей очень важно продолжать изучать различные механизмы, поскольку наличие нескольких подходов к влиянию на прогрессирование заболевания может привести к лучшим результатам для пациентов», — продолжил он. «Эта многомерная стратегия может повысить эффективность будущих методов лечения и обеспечить лучшее понимание патологии болезни Альцгеймера. Следующими шагами будет перенос этого исследования на людей».

МНТ также поговорил об этом исследовании с Клиффордом Сегилом, доктором медицинских наук, неврологом в Центре здоровья Провиденс-Сент-Джонс в Санта-Монике, Калифорния.

«Я разочарован тем, что дополнительные исследования направлены на снижение уровня раннего амилоида головного мозга и тау-белков, поскольку современные препараты позднего амилоида головного мозга и тау-белка не вызывают каких-либо заметных клинически заметных улучшений при потере памяти у людей», — прокомментировал Сегил.

«Современные лекарства чрезвычайно эффективны для снижения уровня амилоида и тау в мозге, но постмаркетинговое наблюдение не показывает каких-либо заметных улучшений памяти, в отличие от современных лекарств для снижения веса, применение которых заметно почти сразу», — добавил он.

«Для исследователей важно продолжать поиск новых способов лечения потери памяти у пожилых пациентов с деменцией Альцгеймера, поскольку наши основные пероральные методы лечения, влияющие на мозг ацетилхолин и НМДАВ дополнение к нашим новым инфузионным и подкожным антиамилоидным препаратам их способность улучшать когнитивные функции и память у пациентов с потерей памяти из-за деменции ограничена».
— Клиффорд Сигил, DO