- Ученые обнаружили, что деактивация белка IL-11 может продлить здоровую продолжительность жизни мышей почти на 25%, что повышает вероятность получения аналогичных преимуществ у людей.
- Исследователи обнаружили, что удаление гена IL-11 или использование антитела к IL-11 значительно увеличивает продолжительность жизни и улучшает здоровье стареющих мышей.
- Полученные результаты свидетельствуют о том, что терапия анти-ИЛ-11 может бороться с возрастными заболеваниями с минимальными побочными эффектами, что открывает многообещающие возможности для будущих испытаний на людях.
Научное сообщество уже давно интересуется изучением и продлением человеческой жизни.
В новом исследовании, опубликованном в
Результаты оказались значимыми: у мышей, получавших лечение препаратом против ИЛ-11 с 75-недельного возраста до самой смерти, медиана продолжительности жизни увеличилась на 22,5% у самцов и на 25% у самок, средняя продолжительность жизни составила 155 недель по сравнению со 120 неделями у мышей, не получавших лечение.
Кроме того, лечение значительно снизило смертность животных от рака, а также уменьшило различные заболевания, связанные с фиброзом, хроническим воспалением и плохим обменом веществ, которые типичны для старения.
Важно отметить, что наблюдались лишь минимальные побочные эффекты.
Понимание продолжительности жизни и продолжительности здоровья
Продолжительность жизни — это общее количество лет, которые проживает человек от рождения до смерти.
С другой стороны, продолжительность здорового образа жизни — это период жизни человека, в течение которого он остается здоровым и свободным от серьезных хронических заболеваний или инвалидности.
Основное различие между ними заключается в том, что в то время как продолжительность жизни фокусируется на количестве прожитых лет, продолжительность здоровья подчеркивает качество жизни в эти годы.
Соавтор-корреспондент профессор Стюарт Кук из Лаборатории медицинских наук Медицинского исследовательского совета (MRC LMS), Имперского колледжа Лондона и Медицинской школы Duke-NUS в Сингапуре объяснил основные выводы этого нового исследования Медицинские новости сегодня.
«Мы показали, что подавление воспаления путем блокирования гена интерлейкина 11 (IL11) увеличивает продолжительность здоровой жизни (здоровый образ жизни) и продолжительность жизни (время жизни) у мышей. Мы неоднократно демонстрировали соотношение 1:1 между эффектами IL11 в клетках мышей и человека, и поэтому это открывает возможность того, что анти-IL11 может работать для увеличения продолжительности здоровой жизни и здоровья человека, что может быть проверено в ближайшем будущем в клинических испытаниях, поскольку анти-IL11 уже проходит испытания на безопасность на людях».
— Профессор Стюарт Кук
Меньше случаев рака и предотвращение типичных признаков старения с помощью лечения
В отличие от ранее предложенных препаратов и методов лечения, продлевающих жизнь, которые часто имеют неблагоприятные побочные эффекты, действуют только на один пол или продлевают жизнь, не улучшая здоровье, ИЛ-11, по-видимому, не имеет таких ограничений.
Хотя эти результаты в настоящее время ограничены мышами, они предполагают интригующую возможность того, что аналогичные эффекты могут наблюдаться и у пожилых людей.
Например, у мышей, которым вводили анти-ИЛ-11, наблюдалось меньше случаев рака и избегались типичные признаки старения и слабости, наблюдалось снижение мышечной атрофии и улучшение мышечной силы. По сути, старые мыши, получавшие анти-ИЛ-11, были здоровее.
Препараты анти-ИЛ-11 уже проходят клинические испытания на людях при других заболеваниях, что открывает захватывающие возможности для изучения их влияния на старение в будущем.
Исследователи изучали ИЛ-11 в течение многих лет и в 2018 году впервые продемонстрировали, что
Роль IL-11 в старении человека
Ранее ученые предполагали, что ИЛ-11 является эволюционным наследием человека.
Хотя у некоторых животных он необходим для регенерации конечностей, у людей он в значительной степени считается излишним.
Однако после 55 лет выработка ИЛ-11 у людей увеличивается и связана с хроническим воспалением.
Когда человек испытывает два или более из этих состояний, это называется
Активность гена IL-11 увеличивается во всех тканях мышей с возрастом, а его активация приводит к мультиморбидности, проявляющейся в виде возрастных заболеваний и снижения функциональности во всем организме, что влияет на зрение, слух, мышечную силу, волосы, функцию сердца и почек.
Профессор Илария Беллантуоно, профессор старения опорно-двигательного аппарата в Университете Шеффилда, которая не принимала участия в исследовании, сказала: «В целом данные кажутся надежными. Данные показывают улучшение показателей слабости».
Однако профессор Беллантуано советует с осторожностью утверждать об улучшении мультиморбидности на основании этих результатов.
Беллантуоно объяснил, что у мышей естественным образом не развиваются хронические заболевания, а скорее наблюдается снижение функций некоторых органов,
Например, у мышей естественным образом не развивается атеросклероз, основной фактор риска сердечных приступов и инсультов, если только они не генетически модифицированы. Это также касается таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и Паркинсона.
«Если бы они хотели заявить о предотвращении мультиморбидности, им следовало бы протестировать вмешательство как минимум на 2–3 моделях хронических заболеваний», — отметил Беллантуоно.
Ведущие организации здравоохранения, включая Национальную службу здравоохранения и ВОЗ, признают мультиморбидность и слабость основными глобальными проблемами здравоохранения в XXI веке.
В настоящее время не существует метода лечения мультиморбидности, кроме устранения каждой основной причины по отдельности.
Ученые, участвовавшие в этом исследовании, подчеркнули, что результаты исследования были получены на мышах, а безопасность и эффективность лечения анти-ИЛ-11 у людей должны быть установлены путем клинических испытаний, прежде чем рассматривать их использование для этой цели.
Можно ли в будущем замедлить старение людей?
Доктор Ричард Сиоу, FRSB, FESPM, директор отдела исследований старения в King’s (ARK))Профессор из Королевского колледжа Лондона, не принимавший участия в исследовании, сказал: «Эти результаты дают дальнейшее представление о роли подавления провоспалительного белка IL-11 в снижении смертности от рака у мышей и снижении заболеваемости, вызванной фиброзом, воспалением и плохим обменом веществ, которые являются признаками старения».
«Подобные исследования на лабораторных мышах в хорошо контролируемых условиях следует рассматривать с некоторой осторожностью, особенно когда подавление одного белка, по-видимому, замедляет процесс старения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, будут ли те же преимущества для мышей наблюдаться в дикой природе».
— Доктор Ричард Сиоу
«Кроме того, этот белок может быть необходим для выполнения определенной функции в дикой природе, которая не проявляется у лабораторных мышей», — добавил Сиоу.
«Тем не менее, это исследование дает нам представление о роли IL-11 в процессе старения, которую следует учитывать в отношении населения в целом на протяжении всей жизни, а не только в отношении пожилых людей или людей с возрастными заболеваниями», — сказал он.
Беллантуано отметил, что «проблема всех этих вмешательств заключается в том, что у нас нет доказательств эффективности среди пациентов».
«Хотя в США проводятся испытания, необходимо преодолеть научные препятствия для использования этих вмешательств на пациентах, например, понять, кто подвержен риску слабости и кому такое вмешательство пойдет на пользу», — сказал он.
Беллантуано добавил, что лечить каждого 50-летнего человека на протяжении всей его оставшейся жизни нецелесообразно.
«Все лекарства имеют побочные эффекты и стоимость. Как общество, мы должны улучшить наши методы тестирования лекарств на пациентах с риском слабости, которых обычно исключают из клинических испытаний из-за возраста. Кроме того, регулирующая система не классифицирует слабость как состояние, что препятствует возмещению стоимости лекарств и препятствует инвестициям фармацевтической промышленности».
— Профессор Илария Беллантуоно
Необходимы дальнейшие исследования, в дополнение к практическим проблемам, обозначенным Беллантуано.
Однако, хотя это исследование проводилось на мышах, ученые полагают, что эти результаты имеют большое значение для здоровья человека, поскольку аналогичные эффекты наблюдались при исследованиях человеческих клеток и тканей.
Они описывают свое исследование как значительный шаг к лучшему пониманию старения и продемонстрировали на мышах терапию, которая потенциально может продлить здоровое старение за счет снижения слабости и физиологических признаков старения.
В заключение Кук сказал: «Если бы анти-ИЛ-11 увеличил продолжительность жизни человека, это имело бы очень большое значение для здоровья и благосостояния наций, ведь только увеличение продолжительности жизни на один год требует в США более триллионов долларов».
«Продление жизни также возможно, но опять же — при хорошем здоровье», — добавил он.