- С точки зрения риска смерти, рак печени является одним из ведущих типов рака, связанных с высокой смертностью.
- Эксперты пытались найти способы помочь людям, которые наиболее подвержены риску рака печени.
- В одном исследовании изучалось использование статинов, класс лекарств, обычно используемых для снижения уровня холестерина ЛПНП, для снижения риска инсульта и сердечных заболеваний.
- Исследователи обнаружили, что использование статинов снизило риск гепатоцеллюлярной карциномы и декомпенсации печени, которая является продвинутой стадией заболеваний печени.
По данным Национального института рака, рак печени ранги
Авторы обнаружили, что использование статинов, по-видимому, снижает «10-летнюю кумулятивную частоту» раком печени и декомпенсации печени, или декомпенсированный цирроз. Декомпенсация печени — это когда человек может достичь печеночной недостаточности конечной стадии и испытывать такие осложнения, как асцит и желтуха, когда функция печени продолжает уменьшаться.
Участники этого исследования, которые использовали липофильные (жирорастворимые) статины, такие как аторвастатин и simvastatin имел наибольшие результаты для рака печени, и участники с более длительным воздействием статинов имели лучшие результаты по раку печени и декомпенсации печени.
Участники статинов также имели лучшие результаты для фиброза печени, который представляет собой наращивание рубцовой ткани, которая может затруднить функционирование печени.
Как статины влияют на риск рака печени?
Исследователи изучили, как использование статинов повлияло на гепатоцеллюлярную карциному и декомпенсацию печени.
Это историческое когортное исследование включало 16 501 участника. Из этого 3610 были пользователями статинов. Данные были из больниц, которые были частью массовой системы здравоохранения Бригама.
Средний возраст участников был чуть меньше 60 лет. Все участники были старше 40 лет и имели хронические заболевания печени. Участники получили свои хронические диагнозы заболеваний печени в период с июля 2000 года по июнь 2023 года. Они исключили участников на основе таких факторов, как предыдущая трансплантация печени или гепатоцеллюлярную карциному. Что касается фиброза, они исключили участников с баллом фиброза-4 ниже 1,3. Этот анализ крови указывает на степень фиброза в печени, причем большее число указывает на худший фиброз.
Участники не принимали статины в течение первых 180 дней после диагноза хронического заболевания печени. Пять статинов приняли липофильные статины, а два — гидрофильные статины. Участники считались нестатиновыми пользователями, если их кумулятивная дневная доза была менее тридцати.
Во время исследования было 755 случаев инцидента гепатоцеллюлярной карциномы и 2011 случаев декомпенсации печени.
Результаты исследования показали лучшие результаты для участников, которые использовали статины.
10-летняя кумулятивная частота гепатоцеллюлярной карциномы была ниже для пользователей статинов. В то время как 8% не пользователей развивали гепатоцеллюлярную карциному, только 3,8% пользователей статинов сделали.
После многопараметрической корректировки исследователи обнаружили, что риск пользователей статинов для гепатоцеллюлярной карциномы был на 33% ниже, чем для участников, которые не использовали статины.
10-летняя кумулятивная частота декомпенсации печени была также лучше для пользователей статинов. В то время как 19,5% не пользователей развивали декомпенсацию печени, только 10,6% пользователей статинов сделали. После многопараметрической корректировки пользователи статинов имели 22% более низкий риск декомпенсации печени.
При рассмотрении продолжительности использования те, у кого была самая продолжительная продолжительность, наиболее минимально 10-летняя кумулятивная частота заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномы и декомпенсации печени. Тем не менее, у тех, у кого меньше времени использования статинов, по -прежнему имели лучшие результаты в этих областях по сравнению с непонкуренными.
Исследователи также проанализировали, повлиял ли тип статина на результаты.
Группа липофильной статины имела немного лучшие результаты, чем гидрофильная статиновая группа для гепатоцеллюлярной карциномы. Для группы гидрофильной статины 10-летняя кумулятивная заболеваемость составляла 4,1%, в то время как она составляла 3,7% для группы липофильных статинов.
Напротив, гидрофильная статиновая группа имела лучшие результаты для декомпенсации печени. Группа гидрофильной статины имела 7,9% 10-летнюю кумулятивную частоту, в то время как группа липофильных статинов составляла 11,2%.
Анализ подгруппы также показал преимущества использования статинов. Например, среди участников с дислипидемией, т.е. те, у кого был уровень липидов в крови, которые были слишком высокими или низкими, использование статинов помогло снизить риск гепатоцеллюлярной карциномы на 57%.
Участники, использующие статины с циррозом, наблюдали более низкую 10-летнюю частоту гепатоцеллюлярной карциномы и декомпенсации печени. Участники, использующие статины со стеатотическим заболеванием печени, связанной с метаболической дисфункцией, а также без других, с другими причинами хронического заболевания печени, и участники, принимающие метформин и аспирин, также увидели снижение риска для гепатоцеллюлярной карциномы.
Кроме того, исследователи исследовали подмножество около 7000 участников, чтобы увидеть, повлияло ли использование статина на переход на различные стадии фиброза печени.
Авторы отмечают, что люди с низким фиброзом печени также имеют низкие случаи гепатоцеллюлярной карциномы. Меньше участников статины перешло от среднего значения к высокой оценке фиброза. Больше пользователей статинов перешли от группы с высоким баллом фиброза в промежуточную группу, чем пользователи, нестатиновые. Больше пользователей статинов также перешли от промежуточной группы в низкую группу.
С участниками, у которых развилась гепатоцеллюлярная карцинома, были худшие результаты фиброза, чем у участников, у которых не развивалась гепатоцеллюлярная карцинома.
Исследователи отмечают, что результаты «подчеркивают потенциал статинов как химиопрофилактических агентов против ГЦК (гепатоцеллюлярная карцинома) посредством их роли в прогрессировании смягчающих фиброза».
Ограничения обучения
Исследование имеет определенные ограничения. Во -первых, он сосредоточился на одном регионе и пользователях одной конкретной системы здравоохранения; Около 79% участников были белыми. Он также сосредоточился на больничных участниках, которые соответствовали критериям включения. Таким образом, результаты не могут быть обобщены для всех.
Во -вторых, исследователи смогли приспособиться к нескольким факторам, но другие, такие как социально -экономический статус или доступ в сфере здравоохранения, могли повлиять на результаты. В -третьих, исследователи не могли объяснить возможное лечение, участники получали постиндекс, и должны были предположить, что все участники получали стандарт медицинской помощи, подходящий для их хронического заболевания печени.
Наконец, они использовали только метод оценки фиброза-4, чтобы косвенно взглянуть на фиброз, и биопсия печени была бы более прямой.
Больше необходимых исследований по различным статинах
Патрик Ки, доктор медицинских наук, доктор философии, кардиолог, жизненно важное сердце и Вейнки, который не участвовал в исследовании, также отметил следующее в отношении ограничений исследования:
«Это исследование является ретроспективным и не включало рандомизированные контролируемые исследования для оценки эффективности терапии статинами в предотвращении развития ГЦК и декомпенсации печени среди людей с CLD (хроническое заболевание печени). Большинство субъектов, которые получали статиновые лечения, имели другие убедительные причины для его использования, таких как заболевание в области периферической болезни, болезнь, гипериолипийс, апоследование, апоследование, венероально -следовательно, влете, а также гиперинвийное заболевание. Количество не пользователей статинов было примерно в четыре раза выше, чем у пользователей статинов, что потенциально может влиять на наблюдаемые эффекты лечения ».
Скорее всего, необходимы дополнительные исследования, чтобы рассмотреть влияние различных типов статинов.
Ки отметил следующее:
«Кажущаяся более низкая частота заболеваемости ГЦК и декомпенсации печени среди субъектов, подвергшихся воздействию липофильных статинов по сравнению с гидрофильными статинами, минимальна, с разницей всего 0,4% в течение 10-летнего периода. Следовательно, его клиническая значимость остается неопределенной».
Также необходимы дополнительные исследования, чтобы понять особые преимущества липофильных статинов, в том числе то, как они действуют в организме, чтобы снизить риск рака печени. Продолжение изучения влияния гидрофильных статинов также может быть полезным, а также более длительные исследования.
Wael Harb, MD, сертифицированный советом гематолог и медицинский онколог из Института рака MemorialCare в Оранжевом побережье и медицинских центрах седлбека в округе Ориндж, штат Калифорния, который также не участвовал в исследовании, отметил, что статины могут иметь другие преимущества, но необходимы дополнительные исследования.
«Несмотря на то, что эти результаты не могут доказать причинно -следственную связь самостоятельно (поскольку это было обсервационное исследование), они способствуют растущему объему исследований, намекающих на то, что статины могут иметь преимущества, значительно выходящие за рамки управления холестерином. Конечно, дальнейшие исследования — проспективные или рандомизированные испытания — помогут уточнить наиболее сильный эффект».
— Wael Harb, MD
Могут ли статины быть профилактической мерой заболевания печени?
В этом исследовании отмечается потенциальная польза от использования статинов у людей с хроническим заболеванием печени.
Харб отметил следующее:
«(Исследование) подтверждает гипотезу о том, что химиопрофилактические эффекты статинов распространяются на профилактику рака печени и прогрессирование фиброза, усиливая потенциально значительную пользу для пациентов с хроническим заболеванием печени. Результаты должны вызвать более целенаправленное исследование, чтобы понять, какие группы будут больше всего пользоваться и могут ли эти преимущества воспроизвести в проспективных клинических испытаниях».
Это может быть некоторое время, прежде чем будут прямые клинические приложения.
«Статиновая терапия не предназначена для предотвращения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или декомпенсации печени, но она может рассматриваться как дополнительная потенциальная польза у пациентов с риском развития этих заболеваний печени».
— Патрик Ки, доктор медицинских наук, доктор философии
Должна быть осторожность с использованием, сопровождаемым экспертным руководством, которое взвешивает потенциальные риски и выгоды.
«У пациентов с дислипидемией и повышенными ферментами печени врачи часто выражают обеспокоенность по поводу безопасности инициирования статиновой терапии для лечения гиперлипидемии. Хотя редкие статины могут вызывать повреждение печени, проявляясь в качестве повышенных ферментов печени (AST, ALT)», — отметил Кей.