- Экспериментальное лечение может предложить новый вариант для людей с запущенным раком легких, связанным с мутациями RAS.
- Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) недавно одобрило дараксонрасиб (Rasonque) для некоторых людей с метастатическим раком поджелудочной железы, но исследователи также изучают его при раке легких.
- На ранней стадии исследования опухоли уменьшились более чем у 30% участников, принимавших препарат.
- В меньшей подгруппе опухоли уменьшились у 42% участников, хотя исследователям необходимо контролируемое исследование, чтобы подтвердить преимущества препарата.
Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) является наиболее распространенным типом рака легких, около 30% людей с этой формой рака имеют РАН мутации.
В ходе клинического исследования фазы 1-2 исследователи обнаружили, что
Хотя результаты являются многообещающими, исследование было небольшим и не сравнивало дараксонрасиб напрямую с другим лечением.
Исследование опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии.
Дараксонрасиб помог уменьшить опухоли рака легких
НМРЛ составляет около 85%
РАН Семейство генов включает в себя КРАС, НРАСи HRAS гены, которые кодируют белки, которые помогают контролировать, когда клетки растут и перестают расти.
Когда РАН происходят мутации, это оставляет процесс включенным, позволяя раковым клеткам продолжать расти и распространяться.
Исследователи исторически обнаружили, что на белки RAS трудно воздействовать лекарствами.
Дараксонрасиб — препарат таргетного действия, известный как мультиселективный ингибитор РАС(ОН). В отличие от лечения, нацеленного на одну неактивную форму РАС, оно
Для исследования фазы 1-2 исследовательская группа набрала взрослых с ранее лечившимися поздними стадиями заболевания. РАН-мутантный НМРЛ. У участников либо наблюдалось прогрессирование рака, либо наблюдались «неприемлемые побочные эффекты» во время предыдущего лечения.
Исследователи протестировали суточные дозы дараксонрасиба в диапазоне от 10 до 400 миллиграммов (мг). Однако частые изменения дозы на уровне 400 мг привели к тому, что основной анализ ограничили 136 участниками, получившими 300 мг или меньше.
Исследователи в первую очередь оценивали безопасность препарата. Они также изучили реакцию опухоли и результаты выживаемости.
Более 30% участников ответили на лечение.
Опухоли уменьшились у 31% участников, принимавших 120 мг или меньше, у 34%, принимавших 160-220 мг, и у 37%, принимавших 300 мг.
Дараксонрасиб дал схожие результаты при разных дозах.
В ходе предварительного анализа исследователи обследовали 38 участников, получивших 160–220 мг дараксонрасиба. Люди в этой группе ранее получали химиотерапию и иммунотерапию, но не получали доцетаксел, исследователи химиотерапевтического препарата планируют сравнить его с дараксонрасибом в исследовании фазы 3.
В этой небольшой группе опухоли уменьшились у 42% участников. Дараксонрасиб контролировал рак у 89% участников этой группы, то есть их опухоли либо уменьшались, либо не росли в течение как минимум 4 недель.
Для участников, чьи опухоли ответили, ответ длился в среднем 11,5 месяцев. В среднем они прожили 8,3 месяца без ухудшения состояния рака, а медиана общей выживаемости составила 16 месяцев.
Однако в исследовании не проводилось непосредственного сравнения дараксонрасиба с другим лечением, поэтому исследователи не могут прийти к выводу, что препарат продлевает выживаемость на данном этапе. Они планируют исследовать это дальше в рандомизированном исследовании фазы 3.
Почти у всех участников во время исследования наблюдалось по крайней мере одно нежелательное явление, хотя исследователи не учитывали все явления, связанные с дараксонрасибом.
Более половины участников столкнулись с нежелательными явлениями 3-й степени и выше, включая пневмонию, диарею, сыпь и анемию. Исследователи приписали дараксонрасибу нежелательные явления такой степени тяжести у 30% участников.
Некоторые распространенные побочные эффекты в группе включали сыпь, язвы во рту, диарею, тошноту и рвоту. Их врачи справились со многими побочными эффектами, корректируя дозу лекарств и оказывая другую помощь.
Зачем ориентироваться на несколько РАН мутации могут иметь значение
Нилеш Вора, доктор медицинских наук, сертифицированный гематолог и медицинский онколог, медицинский директор Онкологического института Тодда MemorialCare при Медицинском центре Лонг-Бич в Калифорнии, поговорил с Медицинские новости сегодня о выводах.
«Я нахожу эти результаты обнадеживающими, потому что они потенциально могут дать нам еще один инструмент для улучшения качества и продолжительности жизни больных раком», — сказал Вора, не принимавший участия в исследовании.
Однако он подчеркнул необходимость прямого сравнения препарата с существующими методами лечения.
«Мне бы хотелось увидеть прямое сравнение дараксонрасиба с текущим стандартом лечения в третьей фазе клинических исследований», — добавил Вора. «Подобное прямое сравнение будет важно для определения того, обеспечивает ли этот подход значимое преимущество по сравнению с методами лечения, которые мы используем в настоящее время».
Соня Томас, фармацевт, клинический онкологический фармацевт, профессор и заместитель заведующего аптечной практикой Филадельфийского колледжа остеопатической медицины, также рассказала: МНТ что она нашла результаты обнадеживающими.
Томас, который также не участвовал в этом исследовании, объяснил, что большинство существующих препаратов KRAS нацелены на конкретную мутацию, тогда как дараксонрасиб нацелен на активную форму нескольких белков RAS.
«Вместо того, чтобы иметь один ключ, соответствующий одной конкретной мутации KRAS, дараксонрасиб может влиять на несколько различных форм рака, вызванного RAS», — сказал Томас.
Томас сказал, что этот подход может сделать таргетную терапию доступной для людей, у которых мутации РАС в настоящее время практически не имеют вариантов таргетного лечения. Однако она предупредила, что многообещающие ранние результаты не обязательно приведут к новому стандартному лечению.