- Исследователи определили, как препарат гидралазин действует на молекулярном уровне в организме.
- Гидралазин обычно используется для лечения высокого кровяного давления и преэклампсии.
- Понимание его механизма выявило его потенциал для остановки роста глиобластомы — агрессивной опухоли головного мозга.
Препарат от артериального давления гидралазин существует уже более 70 лет, но ученые ранее не знали, как он действует.
Это не редкость, и исследователи отметили, что от 10 до 20% лекарств имеют неизвестный механизм действия.
Исследователи из Пенсильванского университета недавно раскрыли механизм действия гидралазина, а также обнаружили, что препарат способен остановить рост глиобластомы, агрессивной опухоли головного мозга.
Эти результаты не только проясняют путаницу в отношении того, как работает гидралазин, но и открывают двери для новых методов лечения преэклампсии и рака мозга.
Исследование опубликовано в Достижения науки.
Почему важно точно понимать, как действует препарат
Он широко используется при лечении преэклампсии — состояния высокого кровяного давления, связанного с беременностью. Если преэклампсию не лечить, она может привести к повреждению органов и
Хотя гидралазин использовался на протяжении десятилетий, ученые никогда не были до конца уверены в том, как он действует.
Понимание механизма действия лекарства может дать представление о том, почему возникают определенные побочные эффекты, помочь определить, какие пациенты, скорее всего, выиграют, основываясь на генетике, и выявить потенциальные новые возможности использования лекарства.
Чтобы выяснить, как действует гидралазин, исследователи создали специальную версию препарата под названием HYZyne. Этот зонд действовал как гидралазин и имел «метку», позволяющую ученым видеть, к каким белкам он прикрепляется внутри клеток.
Гидралазин: применение не только для лечения артериального давления.
После того, как исследователи обработали клетки HYZyne, он пометил лишь несколько белков, из которых выделился фермент под названием 2-аминоэтантиолдиоксигеназа (ADO).
ADO обнаруживает кислород и помогает контролировать кровяное давление, регулируя белки, расслабляющие кровеносные сосуды, поэтому, когда ADO блокируется, кровеносные сосуды остаются расслабленными, а кровяное давление падает.
Исследователи обнаружили, что гидралазин блокирует ADO, что способствует расслаблению стенок кровеносных сосудов и снижению артериального давления.
Благодаря открытию ADO, исследователи изучили, как гидралазин влияет на глиобластому, поскольку ADO и этот рак были связаны раньше.
Большинство людей с глиобластомой живут всего 12–18 месяцев после постановки диагноза, а эта форма рака имеет 5-летний срок жизни.
По мнению исследователей, выживание и рост глиобластомы часто зависят от высокой активности ADO. Когда команда обработала эти раковые клетки гидралазином, клетки вступили в процесс, называемый «старением».
Хотя это не приводит к гибели раковых клеток, оно существенно замедляет их рост. Ученые отметили, что одна доза гидралазина удерживала клетки в этом состоянии паузы в течение нескольких дней.
Хотя необходимы дальнейшие исследования гидралазина и глиобластомы, полученные результаты повышают вероятность того, что препараты, блокирующие АДО, однажды могут быть использованы в качестве лечения.
Новый подход к лечению рака мозга
Валаван Сивакумар, доктор медицинских наук, сертифицированный нейрохирург и директор отделения нейрохирургии в компании Providence Little Company в Мэри, поговорил с Медицинские новости сегодня о выводах.
«Это очень изящная научная работа», — сказал Сивакумар, не принимавший участия в этом исследовании. «Авторы наконец-то прояснили, как гидралазин работает на молекулярном уровне, и тем самым обнаружили совершенно новую уязвимость в агрессивных опухолях головного мозга», — добавил он.
Сивакумар рассказал о том, как ученым удалось перевести клетки глиобластомы в «спящий режим» вместо того, чтобы уничтожить их.
«Это фундаментально иной взгляд на терапию рака мозга», — отметил он.
Хотя Сивакумар подчеркнул, что результаты являются доклиническими и в настоящее время не повлияют на лечение глиобластомы, он отметил, что многие аспекты результатов делают гидралазин «привлекательным».
«Это одно из старейших лекарств от кровяного давления, которое у нас есть, данные о безопасности которого получены десятилетиями, а его доступность во всем мире. В нейроонкологии, где многие из наших методов лечения дороги, токсичны и труднодоступны, идея о том, что недорогое непатентованное лекарство может помочь замедлить развитие опухоли, такой как глиобластома, чрезвычайно привлекательна».
– Валаван Сивакумар, доктор медицинских наук
Николас Клайбер, доктор медицинских наук, врач и выпускник Медицинской школы Восточной Вирджинии, также поговорил с МНТ о выводах. Клайбер, который также не принимал участия в исследовании, охарактеризовал исследование как «научно строгое».
Хотя Клайбер нашел данные «убедительными», он все еще не был уверен в будущем использования гидралазина у людей с глиобластомой.
«Проблема простого индуцирования старения (спячки) заключается в том, что для подавления роста опухоли потребуется непрерывная терапия», — сказал он нам.
«Кроме того, клетки глиобластомы имеют очень высокую частоту мутаций и, вероятно, будут активировать выработку ADO, чтобы приобрести устойчивость к гидралазину», — предупредил он.