• Комбинированные гормональные противозачаточные таблетки — вторая по популярности форма контрацепции в США после презервативов.
  • Этинилэстрадиол используется в противозачаточных таблетках с момента его создания 60 лет назад.
  • Исследователи обнаружили, что крысы, получавшие этот гормон, проявляли большее поведение, связанное с тревогой, по сравнению с более естественным эстрогеном, используемым в более современной форме противозачаточных таблеток.

Исследователи обнаружили, что крысы, получавшие синтетические эстрогены, используемые в противозачаточных таблетках, проявляли более сильные признаки тревоги, чем те, которым давали натуральные эстрогены.

Исследование показало, что синтетические эстрогены связаны с более высоким уровнем глобулина, связывающего половые гормоны, и более низкими уровнями стероидных гормонов по сравнению с натуральными. Исследователи продемонстрировали свои результаты на ENDO 2024, ежегодном собрании Эндокринного общества в Бостоне, штат Массачусетс, которое представил студент магистратуры Университета Среднего Запада.

Природный эстроген, использованный в этом исследовании, был аналогичен тому, который использовался в составе комбинированного орального контрацептива NOMAC-E2, известного как Zoely и производимого фармацевтической компанией Merck. Синтетический эстроген, используемый в большинстве комбинированных гормональных противозачаточных таблеток, представленных на рынке, представляет собой высокоактивный синтетический эстроген, называемый этинилэстрадиолом.

Исследователи искали природный эстроген для использования в комбинированных гормональных противозачаточных таблетках с момента их появления 60 лет назад, но они не были достаточно мощными, чтобы эти таблетки могли стать эффективной формой гормональной контрацепции. Ситуация изменилась в 2011 году, когда Zoely была представлена ​​на рынке.

Эбигейл Хегвуд, кандидат медицинских наук, проводившая исследование, сказала, что хотела изучить новый природный эстроген, представленный на рынке, поскольку узнала, что эпидемиологических данных о побочных эффектах конкретных прогестинов и эстрогенов мало.

«На самом деле я хотел знать (есть ли) разница между этими двумя эстрогенами. Они только что выпустили на рынок этот природный эстроген. Может ли это дать нам возможность найти разницу между формулировками с точки зрения поведенческих побочных эффектов?» она сказала.

Теперь она планирует представить результаты этого исследования на экспертную оценку в ближайшие месяцы.

Другое поведение с синтетическим эстрогеном

Трем группам из 12 самок крыс давали либо этинилэстрадиол (синтетический эстроген с диеногестом, прогестином, часто сочетаемым с ним в составе пероральных комбинированных гормональных контрацептивов), либо эстрадиол валерат (натуральный эстроген с диеногестом), либо контрольный препарат, доставляемый через подкожный насос, в течение 28 дней. . Исследователи проверили пространственную осведомленность и тревожность крыс в тесте лабиринта между 20-28 днями и собрали образцы сыворотки на 28-й день.

Исследователи обнаружили, что крысы имели одинаковую пространственную память во всех трех группах. Однако у тех, кому давали синтетический эстроген, была другая реакция на задачу пространственной памяти в тесте лабиринта, что, как полагают, связано с тревожным поведением у крыс.

Образцы сыворотки также показали, что оба типа эстрогена снижают уровень циркулирующего тестостерона.

Авторы отмечают, что уровни эстрадиола, вырабатываемого в яичниках, были ниже предела обнаружения более чем у половины крыс, получавших этинилэстрадиол.

Как эстроген связан с пространственной памятью и тревожностью

Предыдущие исследования показали, что более высокие уровни тестостерона и Е2 снижают тревожное поведение и улучшают пространственную память, отмечают авторы. Они предполагают, что наблюдаемые результаты обусловлены воздействием синтетических эстрогенов на мозг.

«Этинилэстрадиол и валерат эстрадиола по-разному влияют на гормонсвязывающий глобулин. Гормонсвязывающий глобулин может связывать и делать стероидные гормоны в крови недоступными для использования организмом. Итак, мы знаем, что этинилэстрадиол увеличивает количество гормонсвязывающего глобулина, что увеличивает количество связанного стероидного гормона в крови», — сказал Хегвуд.

«Поэтому моя гипотеза заключается в том, что, поскольку этинилэстрадиол оказывает большее влияние на доступность стероидных гормонов, он будет иметь большее влияние на действие этих стероидных гормонов на организм, включая мозг», — добавила она.

Ее руководитель Алеся Прокопенко, доктор философии, доцент программы биомедицинских наук в Университете Среднего Запада в Даунерс-Гроув, штат Иллинойс, рассказала: Медицинские новости сегодня:

«Еще одним потенциальным результатом является то, что противозачаточные средства останавливают петлю обратной связи между гипоталамусом, гипофизом и половыми железами».

У многих крыс, получавших этинилэстрадиол, уровень циркулирующего эстрогена, вырабатываемого естественным путем, был ниже уровня обнаружения.

«На самом деле мы увидели, что в группе синтетического этинилэстрадиола более половины образцов в этой группе имели уровни 17-бета-эстрадиола, которые фактически были ниже предела обнаружения. И поэтому вполне возможно, что даже если дело не в самом гормоне контрацептива, он может изменить что-то в петле обратной связи, что тогда может иметь такой эффект», — объяснил Прокопенко.

Прокопенко отметил, что поведенческим эффектам гормональной контрацепции не уделялось особого внимания.

«Я думаю, что обратить на это внимание интересно, потому что теперь мы можем начать изучать это больше, а затем объединить это с дополнительными факторами, которые на протяжении всей жизни могут влиять на женщин, включая беременность и менопаузу», — сказала она.

Индивидуальные варианты контроля над рождаемостью

«Происходит активное развитие различных вариантов менопаузальной гормональной терапии. Так что, возможно, стоит взять эти стратегии и применить их и к использованию противозачаточных средств, как бы по всем направлениям, через что может пройти женщина и как мы можем проинформировать ее об этом. Это ваши варианты. Это своего рода индивидуальные изменения, которые вы можете испытать, и то, как приспособиться к этой конкретной женщине, а не к женщинам в целом или женщинам в целом».
— Алеся Прокопенко, к.б.н.

Как гормональная контрацепция влияет на поведение

«Хотя возможно, что комбинированная гормональная контрацепция может оказать влияние на мозг и, следовательно, на поведение, вполне вероятно, что этот эффект будет небольшим», — сказал профессор Джонатан Шаффир, доктор медицинских наук и заместитель заведующего кафедрой акушерства и гинекологии в Университете. Медицинский колледж Университета штата Огайо, который не принимал участия в исследовании.

«В человеческом мозге есть рецепторы эстрогенов, а также других стероидов, и, как вы знаете, мы знаем, что введение экзогенных гормонов может в некоторой степени влиять на настроение и поведение. Тем не менее, я думаю, что влияние оральных контрацептивов обычно невелико, и лишь у небольшого процента женщин наблюдаются какие-либо существенные побочные эффекты, влияющие на настроение», — сказал он. Медицинские новости сегодня в интервью.

«Я думаю, вы знаете, что поведение крыс далеко от поведения человека, поэтому было бы уместно рассмотреть более подходящие показатели настроения и поведения у людей. Но я думаю, что другой вывод, который я вынес из этого исследования, заключается в том, что всегда важно изучать компоненты лекарств, которые мы используем, и стараться включать, особенно в схему гормонального лечения, те варианты гормонов, которые имеют наименьшее количество побочных эффектов и эффективность. лучший физиологический ответ».
— Профессор Джонатан Шаффир

«Мы также должны стремиться создавать новые лекарства с лучшим действием и меньшим количеством побочных эффектов», — добавил он.