- Язвенный колит — это тип воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), который часто сопровождается неприятными пищеварительными симптомами, такими как боль, спазмы и диарея.
- Исследователи заинтересованы в поиске наиболее эффективных лекарств для лечения язвенного колита.
- Одно исследование показало, что препарат тулисокибарт может помочь людям с язвенным колитом средней и тяжелой степени достичь клинической ремиссии.
Исследование, опубликованное в журнале Медицинский журнал Новой Англии сообщили о недавнем тестировании моноклонального антитела против TL1A, которое может помочь в лечении язвенного колита.
Исследователи измерили эффективность препарата тулисокибарт, помогающего участникам достичь клинической ремиссии. Исследование фазы 2 показало, что тулисокибарт превосходит плацебо при лечении умеренного и тяжелого активного язвенного колита.
Будущие исследования могут подтвердить эти результаты, что позволит препарату пройти процедуру одобрения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
Проблемы лечения язвенного колита
У людей с неспецифическим язвенным колитом могут наблюдаться периоды, когда воспаление усиливается или ослабевает. Лекарства могут помочь людям с язвенным колитом оставаться в стадии ремиссии.
Однако, как отмечают авторы текущего исследования, некоторые лекарства не всегда эффективны для достижения клинической ремиссии у некоторых людей. Они отмечают, что важно разработать новые подходы, чтобы помочь людям, которые не ответили на традиционную терапию.
Автор исследования Брюс Э. Сэндс, доктор медицинских наук, магистр из отделения гастроэнтерологии системы здравоохранения Mount Sinai, объяснил следующее: Медицинские новости сегодня:
«За последние 20 лет достигнут значительный прогресс в разработке новых, более эффективных и безопасных средств для лечения воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона и язвенного колита). Тем не менее, несмотря на одобрение множества новых классов препаратов — как малых молекул, так и биологических препаратов — все еще существует плато эффективности: менее 50% пациентов достигают ремиссии в течение года. Кроме того, заболевание может прогрессировать с течением времени, и у многих пациентов это происходит из-за фиброза кишечника, на который напрямую не влияют никакие существующие методы лечения».
Результаты исследования фазы 2 тулисокибарта
В этом исследовании использовался препарат тулисокибарт. Действие этого лекарства связано со специфическим цитокином, называемым цитокином 1A (TL1A), подобным фактору некроза опухоли человека.
«TL1A входит в суперсемейство цитокинов фактора некроза опухоли, его уровень повышается у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и, согласно полногеномным исследованиям ассоциаций, он напрямую вовлечен в причинность ВЗК», — объяснил Сэндс.
Исследователи хотели проверить, насколько хорошо это лекарство помогло людям с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени достичь клинической ремиссии.
Участники исследования были в возрасте 18 лет и старше и либо имели зависимость от глюкокортикоидов в лечении, либо не добились успеха при применении определенных лекарств для лечения язвенного колита.
Исследование представляло собой двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором участвовали две когорты. В первую группу вошли 135 участников. В эту группу исследователи включили участников без учета вероятности ответа на этот тип лекарств. Во вторую группу вошли только участники, которые, по мнению исследователей, могли получить ответ на основе результатов генетического диагностического теста. Вторая когорта включала сорок три участника.
В некоторых анализах исследователи смогли просмотреть данные всех участников, которые прошли тестирование на вероятность реакции на лекарство из первой и второй групп.
Участники были рандомизированы для получения тулисокибарта внутривенно или плацебо в первый день исследования, через две недели, через шесть недель и через десять недель. Первая доза тулисокибарта составляла 1000 мг, последующие дозы — 500 мг.
Исследователи собирали ежедневные данные участников о ректальном кровотечении и частоте стула. Всем участникам также была проведена эндоскопия с биопсией для получения исходных данных и на 12-й неделе. Основной конечной точкой была клиническая ремиссия, но исследователи также рассматривали такие компоненты, как симптоматическая ремиссия и эндоскопическое улучшение.
В целом исследователи обнаружили, что тулисокибарт превосходил плацебо. В первой группе они обнаружили, что 26% участников, принимавших тулисокибарт, достигли ремиссии по сравнению с 1% участников, принимавших плацебо.
Они также обнаружили, что тулисокибарт превосходил плацебо по вторичным конечным точкам исследования. Например, они обнаружили, что 66% участников, получавших тулисокибарт, достигли клинического ответа по сравнению только с 22% в группе плацебо.
Клиническая ремиссия была выше в группе вмешательства, если рассматривать участников из обеих групп, у которых был положительный результат теста на вероятность ответа. В группе вмешательства 32% участников достигли клинической ремиссии по сравнению с 11% участников, получавших плацебо. Однако наблюдаемое эндоскопическое улучшение не было значительным. Из-за этого исследователи отметили, что они остановились на иерархической последовательности тестирования и считали последующий анализ исследовательским.
Среди всех когорт количество нежелательных явлений было одинаковым в группах вмешательства и плацебо.
Сэндс отметил следующие основные моменты результатов исследования:
«В относительно рефрактерной группе пациентов с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени, многие из которых оказались неэффективными в одном или нескольких современных методах лечения ЯК, тулисокибарт имел высокий уровень эффективности и превосходил плацебо в достижении клинической ремиссии через 12 недель. 25%. Такая частота клинической ремиссии аналогична той, которая наблюдается при применении упадацитиниба, ингибитора JAK1, одобренного для лечения ЯК и который в настоящее время является нашим наиболее эффективным препаратом. Тем не менее, безопасность тулисокибарта через 12 недель оказалась сопоставимой с безопасностью плацебо».
Ограничения исследования
Это исследование является еще одним шагом в расширении возможностей лечения язвенного колита. Однако у исследования есть ограничения, некоторые из которых могут быть устранены в ходе дальнейших исследований. Во-первых, некоторые данные основывались на сообщениях участников. Однако это сопровождалось эндоскопией и биопсией для измерения эффективности лекарств.
Некоторые участники принимали дополнительные лекарства на протяжении всего исследования, что могло повлиять на результаты. Однако исследователи смогли провести субанализ из-за этих различий между участниками.
В исследовании также участвовало небольшое количество участников, а это означает, что будущие исследования могут выиграть от более крупных выборок. У исследователей также было только 75 участников, у которых был положительный результат теста на вероятность ответа на лекарство. По их оценкам, им понадобится 80, чтобы достичь «по крайней мере 80% статистической мощности для анализа клинической ремиссии при двустороннем уровне значимости 0,05».
Исследование также длилось всего двенадцать недель, поэтому может потребоваться более долгосрочное наблюдение. Также необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, будет ли генетический диагностический тест, использованный в этом исследовании, полезен при лечении такими лекарствами, как тулисокибарт.
Анализ участников, у которых был положительный тест на вероятность ответа, был небольшим и включал две когорты. Таким образом, они пришли к выводу, что результаты были ограничены небольшим числом и что может иметь место систематическая ошибка отбора. Наконец, исследователи признают, что их исследование недостаточно для оценки терапевтического индекса тулицокибарта.
Когда этот препарат появится в продаже?
Хотя это потребует некоторого времени и дополнительных исследований, врачи могут в конечном итоге использовать тулисокибарт в клинической практике для лечения язвенного колита средней и тяжелой степени.
«Это было исследование второй фазы. Тулисокибарт в настоящее время вступает в программу третьего этапа. В случае успеха препарат пройдет проверку FDA», — отметил Сэндс.
Тем не менее, данные текущего исследования являются хорошим следующим шагом на пути к созданию еще одного варианта лечения для людей с язвенным колитом.
Меджди Ахмад, доктор медицинских наук, сертифицированный гастроэнтеролог медицинского офиса Манхэттена, не принимавший участия в исследовании, отметил следующее: Медицинские новости сегодня:
«Результаты исследования показывают, что тулисокибарт, моноклональное антитело TLA IA, подобное фактору некроза опухоли, может вызывать положительную клиническую ремиссию у пациентов с язвенным колитом средней степени тяжести по сравнению с плацебо. Однако клиническая ремиссия достигается почти у одной трети группы вероятных ответчиков по сравнению с 11%, получавших плацебо. Исследование показывает нам, что будущая таргетная терапия может дать терапевтические результаты, аналогичные или, возможно, более высокие, чем у нынешних терапевтических препаратов, используемых сегодня».