- Исследования показывают, что исследуемый препарат асундексиан может снизить риск повторного ишемического инсульта у тех, кто недавно перенес инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) высокого риска.
- В отличие от многих существующих методов лечения, препятствующих свертыванию крови, он не приводил к увеличению крупных или внутричерепных кровотечений, что устраняет основное ограничение современных методов лечения.
- Препарат действует путем ингибирования фактора XIa, белка свертывания крови, участвующего в образовании вредных тромбов, но менее важного для нормального контроля кровотечения.
- Результаты крупного исследования фазы 3 позволяют предположить, что оно может представлять собой новый, более безопасный подход к долгосрочной профилактике инсульта.
Около
Назначение препаратов, разжижающих кровь, может помочь предотвратить образование тромбов в будущем и снизить риск повторных, часто тяжелых, инсультов. Они могут быть особенно важны для людей с фибрилляцией предсердий или другими кардиоэмболическими причинами высокого риска: исследования показывают, что они могут снизить риск инсульта на 64%.
Однако, хотя эти лекарства в целом безопасны и могут значительно снизить риск повторных инсультов, они несут в себе
Теперь исследование предполагает, что новый исследуемый препарат может обеспечить защиту без повышенного риска кровотечений, связанного с нынешними методами лечения.
Результаты, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии, показывают, что асундексиан снижает риск повторного инсульта на 26% у людей, недавно перенесших инсульт, связанный с тромбом, или ТИА, без увеличения риска кровотечения.
Давняя проблема в профилактике инсульта
Предотвращение повторного инсульта остается основным клиническим приоритетом. Однако нынешние стратегии могут создать трудный баланс, стремясь уменьшить образование тромбов, не подвергая людей опасным кровотечениям.
Различные белки, известные как
Асундексиан – пероральный антикоагулянт, ингибирующий активность фактора свертывания крови XIa. Этот белок в основном участвует в образовании вредных тромбов.
Поскольку фактор XIa играет ограниченную роль в нормальном контроле кровотечения, блокирование его действия может стать жизнеспособным вариантом безопасного предотвращения образования опасных тромбов, сохраняя при этом способность организма останавливать кровотечение после травмы.
«Асундексиан избирательно ингибирует фактор XIa (FXIa), воздействуя на компонент каскада свертывания крови, который все чаще признается более важным для патологического тромбоза, чем для физиологического гемостаза», — сказал он.
«Это контрастирует с существующими антикоагулянтами, такими как ингибиторы фактора Ха, которые прерывают основные этапы, необходимые как для образования тромба, так и для гемостаза», — сказал он.
«FXI занимает уникальное положение во внутреннем пути, действуя в первую очередь как усилитель образования тромбина. В условиях повреждения сосудов воздействие большого количества тканевого фактора активирует внешний путь и генерирует мощный выброс тромбина, достаточный для достижения гемостаза, с лишь ограниченным вкладом FXI», — продолжил он.
«Напротив, при патологических состояниях, таких как разрушение атеросклеротических бляшек, воздействие тканевого фактора является более умеренным, а устойчивая генерация тромбина в большей степени зависит от FXIa-опосредованной амплификации. В этом контексте FXIa способствует распространению и стабильности сгустков, способствуя вазоокклюзионным и тромбоэмболическим событиям», — пояснил он далее.
«Это биологическое различие позволяет ингибировать FXIa отделить патологический тромбоз от гемостаза», — добавил он.
Результаты испытаний и что это значит для лечения инсульта
Результаты получены в ходе крупного международного исследования OCEANIC-STROKE фазы 3, в котором приняли участие более 12 300 участников из 37 стран.
Средний возраст участников исследования составил 68 лет, четверть из которых старше 75 лет, 33% составляли женщины. Примерно 95% участников недавно перенесли некардиоэмболический инсульт (инсульт, не вызванный заболеванием сердца), а у остальных наблюдалась ТИА высокого риска.
Им была случайным образом назначена группа приема либо 50 миллиграммов (мг) асундексиана плюс стандартная антиагрегантная терапия, либо плацебо плюс стандартная терапия.
За период наблюдения исследователи наблюдали снижение частоты повторного ишемического инсульта на 26% у тех, кто принимал Асундексиан. Кроме того, у меньшего количества людей наблюдались серьезные сердечно-сосудистые события, инвалидизирующие или смертельные инсульты, не увеличивалось внутричерепное кровотечение или не наблюдалось серьезных побочных эффектов.
«Ишемические инсульты составляют примерно
«Несмотря на рекомендованную руководством терапию, эти пациенты по-прежнему подвергаются значительному риску рецидива: примерно у 1 из 10 случается повторный инсульт в течение первого года. В этом контексте мы наблюдали значительное 26% относительное снижение риска ишемического инсульта при приеме асундексиана. Это соответствует абсолютному снижению риска на 1,9% и числу, необходимому для лечения, 54 человек в течение одного года», — сказал он.
«Примечательно, что это представляет собой значительное дополнительное преимущество по сравнению с современными стратегиями вторичной профилактики инсульта. Мы также наблюдали снижение на 31% риска инвалидизирующего или фатального инсульта. Важно отметить, что эти преимущества были достигнуты без соответствующего увеличения риска кровотечения».
— Майк Шарма, доктор медицинских наук, магистр, FRCPC
Эти преимущества были постоянными независимо от возраста, пола, тяжести инсульта или основной причины.
Исследователи предполагают, что способность Асундексиана снижать риск инсульта без увеличения риска кровотечения может предложить новую парадигму в профилактике инсульта. Комментируя ключевые клинические выводы, Шоаманеш рассказал: МНТ:
«Во-первых, OCEANIC-STROKE демонстрирует, что значимые прорывы в профилактике вторичного инсульта — со значительным эффектом лечения — остаются достижимыми в дополнение к существующим методам лечения, рекомендованным руководствами».
«Во-вторых, ингибиторы FXIa представляют собой новый класс антитромботических агентов, способных снижать риск инсульта без увеличения кровотечения, тем самым обеспечивая существенную чистую клиническую пользу», — продолжил он.
«В течение примерно 50 лет основой вторичной профилактики инсульта была монотерапия аспирином. Это представляет собой первое значительное улучшение в отношении большинства ишемических инсультов, не считая краткосрочного использования двойной антиагрегантной терапии».
— Ашкан Шоаманеш, доктор медицинских наук
Точно так же Кристофер Йи, доктор медицинских наук, сертифицированный сосудистый хирург в Медицинском центре MemorialCare Orange Coast в Фаунтин-Вэлли, Калифорния, который не участвовал в исследовании, предполагает, что оно может представлять собой новую стратегию вторичной профилактики после некардиоэмболического ишемического инсульта или ТИА высокого риска.
«Он не должен заменять агрессивный контроль факторов риска, статины, контроль артериального давления, отказ от курения, контроль диабета и соответствующую антиагрегантную терапию, но в конечном итоге может стать дополнительным инструментом для отдельных пациентов из группы высокого риска», — сказал он.
Когда этот препарат будет одобрен для использования?
Однако, несмотря на многообещающие результаты, авторы исследования предупреждают, что асундексиан все еще находится в стадии исследования и еще не одобрен для клинического использования. Прежде чем он станет широко доступным, потребуются дальнейшая оценка, проверка со стороны регулирующих органов и реальные данные.
Кроме того, хотя исследование было большим и разнообразным, определенные группы пациентов, например, с более тяжелыми инсультами, были менее представлены, что может ограничивать масштабы применения результатов.
В случае одобрения Асундексиан может стать более безопасным долгосрочным вариантом предотвращения повторных инсультов, особенно для тех, кто подвержен высокому риску кровотечения или не может переносить существующие методы лечения.
«В рамках отбора на исследование не было обнаружено никаких доказательств неоднородности эффекта лечения в соответствии с заранее указанными подгруппами», — сказал Шарма. МНТ.
«Например, пациенты получили одинаковую пользу независимо от возраста, расы, пола, типа индексного события (ишемический инсульт или ТИА), наличия в анамнезе или сосудистых изображений атеросклероза, острого лакунарного или нелакунарного инфаркта при визуализации головного мозга или подтипа ишемического инсульта. Мы ожидаем, что результаты применимы к большинству пациентов с некардиоэмболическим ишемическим инсультом».
— Майк Шарма, доктор медицинских наук, магистр, FRCPC
«В совокупности эти результаты подтверждают широкую применимость результатов исследования к большинству пациентов с некардиоэмболическим ишемическим инсультом или ТИА высокого риска, встречающихся в клинической практике», — сказал Шарма.
«Это еще больше усиливается за счет включения пациентов с умеренной и тяжелой степенью тяжести инсульта до 15 баллов по шкале NIHSS и тех, кто получал острую реваскуляризационную терапию, включая внутривенный тромболизис или эндоваскулярную тромбэктомию», — добавил он.
Йи также предполагает, что асундексиан, скорее всего, принесет пользу тем, кто недавно перенес некардиоэмболический ишемический инсульт или ТИА высокого риска, у которых сохраняется повышенный риск рецидива, несмотря на стандартную антиагрегантную терапию.
«Сюда могут входить пациенты с атеросклеротическим заболеванием, множественными сосудистыми факторами риска или другими маркерами высокого риска повторного инсульта», — сказал Йи. МНТ. «Это не обязательно применимо к пациентам с кардиоэмболическим инсультом из-за фибрилляции предсердий, где общепринятые стратегии антикоагуляции остаются стандартом лечения».
На данный момент полученные результаты вселяют осторожный оптимизм в отношении того, что эффективная профилактика инсульта без увеличения риска кровотечения может быть вполне достижима.