- Новое исследование предполагает, что препарат, созданный десятилетия назад, может помочь замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера.
- В исследовании участвовали модели животных, человеческие нейроны и мозг людей с высоким риском развития болезни Альцгеймера.
- В частности, препарат уменьшал накопление белков, связанных с болезнью Альцгеймера, в нейронах.
Новая статья, опубликованная в Научная трансляционная медицинаисследовали, может ли леветирацетам, противосудорожное лекарство, стать основой для инновационных медикаментозных методов лечения болезни Альцгеймера.
Трехстороннее исследование исследователей показало, что леветирацетам предотвращает накопление дефектных белков бета-амилоида на животной модели. Они также обнаружили, что при введении мышам, специально разработанным для развития накопления амилоида, разрушалось меньше синапсов.
Хотя впереди еще долгий путь, требующий гораздо большего количества исследований, прежде чем препарат можно будет повторно использовать для пациентов, авторы с оптимизмом смотрят на этот механизм.
По прогнозам, число людей с болезнью Альцгеймера в Соединенных Штатах вырастет до
Что связывает судороги с болезнью Альцгеймера?
Когда один нерв посылает сигнал другому, он должен сделать это, пересекая промежуток между ними, называемый синапсом.
Как только электрический сигнал достигает конца первого нейрона — предварительносинаптический терминал — высвобождаются нейротрансмиттеры, которые перемещаются через синапс в связанных с мембраной пузырьках, называемых синаптическими пузырьками.
Как только эти везикулы достигают второго нейрона (почтасинаптический терминал), они активируют рецепторы, и электрический сигнал продолжается.
Леветирацетам, по-видимому, действует путем связывания с рецепторами синаптических везикул в пресинаптической терминали, влияя на количество высвобождаемого нейромедиатора. Это помогает успокоить сверхактивные нейроны, ответственные за судороги.
Как это связано с болезнью Альцгеймера? Недавние исследования показывают, что пресинаптические области играют важную роль в
По этой причине было проведено немало исследований леветирацетама и его потенциала в улучшении легких когнитивных нарушений (MCI) и болезни Альцгеймера. Существующие исследования дали некоторые многообещающие результаты, и в целом препарат, похоже, действительно улучшает когнитивные функции у людей с MCI и болезнью Альцгеймера.
По мнению авторов, точный механизм, с помощью которого леветирацетам снижает накопление бета-амилоида, неясен. Итак, их исследование изучает механизмы, посредством которых может действовать леветирацетам.
Другие препараты, предназначенные для устранения накопления белка, связанного с болезнью Альцгеймера. может успешно очищают уже накопившиеся белки, но особой пользы для пациентов они не приносят.
Авторы надеются, что к предотвращение накопление, а не очистка существующее накопление препаратов на основе леветирацетама может оказать большее влияние на прогрессирование заболевания.
Как действует леветирацетам?
Ученые уже поняли, что белок-предшественник амилоида (APP) является частью проблемы развития болезни Альцгеймера. Если он обрабатывается неправильно, он создает дефектные, неправильно свернутые формы бета-амилоида.
Новое исследование добавляет к этому открытие, что способ транспортировки АРР также определяет, образует ли нейрон неправильно свернутый белок.
Как мы объяснили, везикулы перемещаются между пресинаптическим и постсинаптическим нейронами. В рамках этого процесса синаптические везикулы перерабатываются на поверхности нейрональных клеток, поэтому их можно использовать повторно.
Ученые обнаружили, что леветирацетам замедляет этот процесс рециркуляции, дольше удерживая АРР на поверхности клетки, не давая ему двигаться по химическому биопути, где он неправильно сворачивается и становится токсичным.
«В 30, 40 и 50 лет наш мозг, как правило, способен уводить белки от вредных путей», — объясняет автор исследования Джеффри Савас, доцент кафедры поведенческой неврологии Медицинской школы Фейнберга Северо-Западного университета в Чикаго, штат Иллинойс.
«С возрастом защитная способность (мозга) постепенно ослабевает. Это не является признаком болезни; это всего лишь часть старения. Но в мозге, развивающем болезнь Альцгеймера, слишком много нейронов сбиваются с пути, и именно тогда вы начинаете вырабатывать бета-амилоид. И тогда это тау (или «клубки»), а затем мертвые клетки, затем деменция, затем нейровоспаление — и тогда уже слишком поздно».
— Джеффри Савас, автор-корреспондент
Медицинские новости сегодня обратился к доктору Кристине Ни, психиатру и медицинскому директору интервенционной психиатрии компании Mindpath Health, которая не участвовала в исследовании.
«Ключевым достижением является переосмысление болезни Альцгеймера как раннего пресинаптического расстройства. Этот сдвиг парадигмы подтверждает, что болезнь Альцгеймера является ранним пресинаптическим расстройством, а не только болезнью, вызванной бляшками на поздней стадии».
«Это позиционирует синапс как жизнеспособную раннюю терапевтическую мишень», — заключила она.
Может ли леветирацетам стать лекарством от болезни Альцгеймера?
К сожалению, хотя этот механизм вполне может помочь ученым разработать полезные лекарства от деменции, в его нынешнем виде это не тот ответ, который мы ищем. По словам Саваса, чтобы препарат подействовал, его нужно принять «очень, очень рано».
Вам нужно будет принять его задолго до того, как появятся какие-либо психологические или неврологические симптомы.
«Вы не можете принимать это, если у вас уже есть деменция, потому что мозг уже претерпел ряд необратимых изменений и гибель многих клеток», — объясняет он.
Итак, в будущей работе Савас планирует изучить группы населения со значительно повышенным риском развития болезни Альцгеймера, например, людей с синдромом Дауна, поскольку эти люди, вероятно, могут получить пользу. «Если бы вы начали давать этим пациентам леветирацетам в подростковом возрасте, это действительно могло бы иметь профилактический терапевтический эффект».
Другая проблема заключается в том, что препарат очень быстро разрушается, попав в организм, поэтому Савас и его коллеги планируют разработать аналогичные лекарства, которые действуют дольше.
Леветирацетам замедляет снижение когнитивных функций
Помимо своей механистической работы, исследователи также просмотрели существующие данные об использовании леветирацетама. Поскольку он был одобрен FDA на протяжении десятилетий, проводится множество исследований его безопасности и эффективности.
В частности, они исследовали, наблюдалось ли у людей с болезнью Альцгеймера, которым прописывали леветирацетам, более медленное снижение когнитивных функций по сравнению с людьми, которым прописывали другие противоэпилептические препараты с другим механизмом действия.
Как и надеялись, они обнаружили, что у людей, принимавших леветирацетам, период между снижением когнитивных функций и смертью был более длительным. Другими словами, прогрессирование заболевания, казалось, замедлилось.
«Хотя масштабы изменений были небольшими (в масштабе нескольких лет)», — говорит Савас, — «этот анализ подтверждает положительный эффект леветирацетама в замедлении прогрессирования патологии Альцгеймера».
Однако впереди еще много работы. «Хотя клинический перевод по-прежнему необходим, необходима осторожность», — объяснил Ни. «Эти результаты в основном являются доклиническими, наблюдались эффекты, специфичные для пола, и связь со спорадической болезнью Альцгеймера с поздним началом еще предстоит полностью установить. Оптимальная дозировка, время вмешательства и долгосрочные когнитивные результаты потребуют дальнейшей клинической проверки».