- Клинические испытания фазы 2b показывают, что персонализированная мРНК-вакцина против рака, разработанная Moderna и используемая с Кейтрудой, может значительно снизить риск распространения меланомы на отдаленные органы.
- Пятилетняя общая выживаемость была выше у тех, кто получал комбинированную терапию (92,2%), по сравнению с теми, кто получал только Кейтруду (71,3%).
- Полученные данные подтверждают долгосрочный потенциал персонализированных мРНК-вакцин против рака, хотя необходимы более масштабные испытания третьей фазы, прежде чем лечение станет стандартной медицинской помощью.
Рак кожи – это
За последние 30 лет заболеваемость меланомой в США быстро росла, и, по оценкам, в 2026 году в США будет диагностировано 234 680 новых случаев меланомы.
Хотя лечение может удалить или уничтожить рак, меланома нередко рецидивирует, обычно возвращаясь в течение 5 лет после лечения. Современные методы лечения часто включают иммунотерапевтические препараты, такие как Кейтруда (пембролизумаб), который помогает иммунной системе распознавать раковые клетки и атаковать их.
Теперь результаты испытаний, представленные на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго в 2026 году, предполагают, что комбинация персонализированной мРНК-вакцины против рака, разработанной Moderna и используемой вместе с Кейтрудой от Merck, может значительно снизить риск распространения меланомы после операции, снижая риск отдаленных метастазов на 59% в течение 5 лет по сравнению с одной Кейтрудой.
Как было представлено на конференции, результаты исследования еще не опубликованы в рецензируемом научном журнале.
Как работает персонализированная вакцина
Экспериментальная вакцина, известная как интисмеран-аутоген и ранее называвшаяся мРНК-4157 или V940, разрабатывается индивидуально для каждого пациента с использованием генетической информации из его опухоли.
Исследователи анализируют генетические вариации опухолей и создают мРНК-кодирующую вакцину
Целью вакцины является «обучение» иммунной системы распознаванию и уничтожению клеток, несущих эти изменения.
В отличие от профилактических вакцин, таких как прививка от гриппа, вакцины против рака являются терапевтическими. Это означает, что человек получает его после постановки диагноза рака для лечения существующего заболевания путем повышения иммунного ответа организма, а не для предотвращения будущих заболеваний.
Аутоген Интисмерана тестировали в сочетании с Кейтрудой. Это
«Вакцину можно считать персонализированным подходом, который «информирован об опухоли», что означает, что в разработке вакцины используются неоантигены из индивидуальной опухоли пациента», — объяснила старший исследователь исследования Дженис Менерт, доктор медицинских наук, профессор медицинского факультета Медицинской школы имени Гроссмана Нью-Йоркского университета. Медицинские новости сегодня.
«Это достигается с помощью терапии анти-PD-1, которая представляет собой скорее эмпирический и стандартизированный подход, приводящий к действительно персонализированной терапии», — пояснил Менерт.
«Мы также показываем, что этот подход, основанный на информации об опухолях, имеет преимущества в отношении токсичности», — сказал ведущий автор Маттео Карлино, BMedSc, MBBS, медицинский онколог в больницах Вестмид и Блэктаун, преподаватель Института меланомы Австралии и старший преподаватель клинической практики в Сиднейском университете в Австралии.
«Предыдущие попытки улучшить одиночный анти-PD1 с помощью ингибирования двойной контрольной точки приводили к более высоким показателям иммунной токсичности (irAE). Такая токсичность вызывает особое беспокойство в условиях адъюванта. В нашем исследовании комбинация не увеличивала частоту irAE и фактически была связана с несколько более низким уровнем irAE», — добавил Карлино.
Что обнаружило исследование
В клиническом исследовании фазы 2b, известном как KEYNOTE-942, приняли участие 157 пациентов с меланомой высокого риска, перенесших операцию в период с 2019 по 2021 год.
После 5 лет наблюдения у тех, кто получал аутоген Интисмеран плюс Кейтруда, риск распространения рака на отдаленные органы был на 59% ниже, чем у тех, кто получал только Кейтруду.
Примечательно, что общая выживаемость составила 92,2% в группе комбинированного лечения по сравнению с 71,3% в группе, принимавшей только Кейтруду.
«Преимущества, которые мы наблюдали в отношении улучшения безрецидивной выживаемости, сохраняются с течением времени, а трансляционные исследования подтверждают концепцию того, что интисмеран способствует созданию значимого иммунного ответа».
– Дженис Менерт, доктор медицинских наук
Последние результаты также основаны на более ранних анализах, показывающих, что комбинация снижает риск рецидива или смерти на 49% через 5 лет, что соответствует предыдущим трехлетним данным, опубликованным в 2023 году.
Менерт не был удивлен продолжительностью ответа, наблюдавшегося в течение 5 лет, учитывая данные за 3 года, и был доволен результатами.
«Это клинически значимый вывод, поскольку, по крайней мере, в результатах второй фазы мы видим явное улучшение по сравнению с существующими стандартами медицинской помощи», — отметила она.
«Кроме того, данные трансляции, показывающие увеличение клональности Т-клеток при использовании Интисмерана/пембро, а также большее количество новых клонов Т-клеток, обеспечивают механистическую связь между Интисмераном и наблюдаемыми улучшениями», — сказал Карлино. МНТ.
Исследователи сообщили, что 7 пациентов в каждой группе лечения умерли во время наблюдения, в основном из-за рака. Профиль безопасности соответствовал предыдущим анализам.
Полученные результаты дополняют растущее количество доказательств того, что персонализированные вакцины против рака могут стать важной частью лечения меланомы в будущем.
Почему результаты важны
Исследователи отмечают, что данные обнадеживают, поскольку предполагают, что иммунный ответ, вызванный персонализированной вакциной, может оставаться устойчивым с течением времени.
Результаты показывают, что иммунный ответ, вызванный вакциной, может оставаться функциональным до 5 лет. Это указывает на то, что он может успешно создать устойчивую иммунную память, способную предотвратить рецидив рака.
Такая долговечность укрепляет доверие к стратегии персонализированной вакцинации. Однако дальнейшие исследования все еще необходимы. Если более крупные испытания подтвердят эти выводы, персонализированные вакцины могут в конечном итоге стать частью стандартного лечения меланомы и, возможно, других видов рака.
Исследователи уже полностью включились в исследование фазы 3, известное как INterpath-001, в котором оценивается аутоген Интисмерана при меланоме. Кроме того, существует ряд других исследований немелкоклеточного рака легких, почечно-клеточного рака и рака мочевого пузыря.
Хотя результаты являются многообещающими, исследование было относительно небольшим, и все еще необходимы более крупные испытания, прежде чем лечение может быть одобрено для рутинного клинического использования.
Кроме того, персонализированные вакцины также включают в себя сложный производственный процесс, поскольку каждая доза должна быть изготовлена индивидуально на основе образца опухоли конкретного человека. Таким образом, этот подход также должен быть доступным и эффективным в более широком масштабе.
«Для изготовления вакцины требуется время, и опухоль нужно будет запросить и получить у производителя», — пояснил Менерт.
«Хотя начало терапии обычно не является неотложным для пациентов, перенесших операцию, существует понятное желание пациентов и врачей начать терапию как можно скорее. Мы — исследователи исследования и производитель — все работаем вместе, чтобы оптимизировать рабочий процесс и устранить это препятствие», — сказала она нам.
«Со времени нашего исследования, в котором лечились 107 пациентов, уже были предприняты значительные усилия по оптимизации/масштабированию производства», — добавил Карлино. «Теперь многие тысячи пациентов получили Интисмеран в ходе многочисленных клинических исследований, и мощности теперь имеются/расширяются для удовлетворения спроса после того, как Интисмеран будет одобрен».
Хотя дополнительные исследования все еще необходимы, полученные результаты представляют собой убедительный признак того, что персонализированные противораковые вакцины могут иметь долгосрочные клинические преимущества.