- Биомаркеры болезни Альцгеймера на основе крови могут стать более доступной и масштабируемой альтернативой другим диагностическим методам, включающим дорогостоящее сканирование или инвазивный анализ спинномозговой жидкости.
- Болезнь Альцгеймера включает аномальное накопление белка, называемого тау, в мозге, а в крови можно обнаружить различные фосфорилированные виды тау (p-тау).
- Данные строго контролируемых исследований показали, что уровни p-tau 217, формы фосфорилированного тау, в плазме повышены у людей с болезнью Альцгеймера и могут предсказать риск деменции.
- Новое исследование, проведенное с участием пожилых женщин, показывает, что уровень p-tau217 в крови был связан с будущим риском легких когнитивных нарушений или деменции за 25 лет до появления симптомов.
Анализ крови, измеряющий уровни p-tau217, белка, связанного с изменениями головного мозга, связанными с болезнью Альцгеймера, может предсказать риск деменции у пожилых женщин за 25 лет до появления симптомов, сообщает новое исследование, опубликованное в журнале
Ян Макдонаф, доктор философии, доцент Государственного университета Нью-Йорка в Бингемтоне, который не принимал участия в исследовании, сказал: «Исследование предполагает, что p-tau217 обладает хорошей (но не очень) предсказуемостью развития деменции всех причин/MCI».
«Чем дальше человек пытается делать прогнозы, тем труднее это может быть. Выявив конкретные доказательства того, что риск повышен в более раннем возрасте, у человека все еще есть время изменить свой образ жизни (например, улучшить сон, уменьшить стресс, больше заниматься физическими упражнениями, больше когнитивной и социальной активности), чтобы снизить риск последующего развития деменции», — сказал он. Медицинские новости сегодня.
Исследование также показало, как такие факторы, как возраст, раса и генетическая предрасположенность, влияют на связь между уровнями p-tau217 и риском деменции. Это исследование расширяет наше понимание связи p-tau217 с риском деменции в реальных условиях, за пределами контролируемых условий клинических испытаний.
Каковы биомаркеры болезни Альцгеймера в крови?
Отличительными признаками болезни Альцгеймера являются аберрантное накопление бета-амилоида и фосфорилированных тау-белков в амилоидных бляшках и тау-нейрофибриллярных клубках соответственно. К основным биомаркерам болезни Альцгеймера относятся те, которые отражают накопление белков амилоида или тау и повреждение клеток головного мозга.
До недавнего времени эти биомаркеры болезни Альцгеймера оценивались с помощью томографии головного мозга или путем измерения изменений в составе белков бета-амилоида или тау-амилоида в спинномозговой жидкости, омывающей мозг.
Сканирование головного мозга является дорогостоящим и требует специального оборудования, тогда как сбор образцов спинномозговой жидкости является инвазивным. Биомаркеры на основе крови стали многообещающей, экономически эффективной и минимально инвазивной альтернативой этим методам.
Эти биомаркеры болезни Альцгеймера указывают на отложение бляшек бета-амилоида и нейрофибриллярных клубков в мозге, а не на клинические симптомы болезни Альцгеймера, причем их появление на годы предшествует снижению когнитивных функций. Таким образом, эти биомаркеры можно использовать для оценки будущего риска снижения когнитивных функций из-за болезни Альцгеймера и потенциально облегчить использование вмешательств до появления симптомов.
p-tau217, новый биомаркер
Одним из таких биомаркеров крови является p-tau217, один из нескольких фосфорилированных видов тау,
Плазменный p-tau217 является точным индикатором степени накопления бета-амилоида и нейрофибриллярных клубков в головном мозге и может надежно отслеживать снижение когнитивных функций, вызванное болезнью Альцгеймера. Кроме того, плазменный p-tau217 такой же, как и
Большинство данных о точности плазменного p-tau217 было получено в ходе клинических испытаний, проведенных в стандартизированных условиях, и недостаточно доказательств его эффективности в общей популяции. Все большее число
В настоящем исследовании дополнительно изучалась связь между исходным уровнем p-tau217 в плазме и будущим риском легких когнитивных нарушений или деменции в течение периода наблюдения до 25 лет у участников, проживающих в сообществе, участвующих в исследовании памяти Women’s Health Initiative (WHIMS).
Исследователи также оценили, влияют ли на связь между уровнями p-217 в плазме и риском деменции такие факторы, как возраст, раса и генетическая предрасположенность к болезни Альцгеймера.
Как ведет себя плазменный p-tau217 у пожилых женщин
В исследовании приняли участие 2766 когнитивно здоровых женщин в возрасте от 65 до 79 лет на момент его начала в конце 1990-х годов. Эти женщины изначально участвовали в двух клинических исследованиях по изучению влияния гормональной терапии в виде перорального эстрогена или комбинации эстрогена и прогестерона на риск деменции.
Среди 2766 женщин у 1311 участников развились либо легкие когнитивные нарушения (MCI), либо деменция в течение периода наблюдения от 1 до 25 лет. В соответствии с предыдущими исследованиями настоящее исследование показало, что женщины с более высоким уровнем p-tau217 на исходном уровне с большей вероятностью разовьют деменцию или MCI в течение периода наблюдения.
Примечательно, что исследователи также обнаружили, что факторы риска болезни Альцгеймера, такие как пожилой возраст и генетическая предрасположенность, взаимодействуют с уровнями p-tau217 в плазме, что приводит к повышенному риску MCI или деменции в течение периода наблюдения.
В частности, связь между уровнями p-tau217 и риском деменции или легких когнитивных нарушений была сильнее у участников старше 70 лет, чем у участников моложе 70 лет, а также у женщин-носителей варианта гена APOE ε4, который связан с повышенным риском болезни Альцгеймера, чем у неносителей. Другими словами, риск MCI или деменции, связанный с уровнями p-tau217, зависел от возраста и генетической предрасположенности.
Хотя чернокожие американцы подвергаются более высокому риску развития деменции, настоящее исследование показало, что белые женщины с более высокими уровнями p-tau217 в плазме чаще развивают деменцию или MCI, чем их чернокожие коллеги.
Уровни p-tau217 в плазме в сочетании с возрастом были лучшим предиктором риска MCI или деменции, чем уровни p-tau217 в отдельности. Более того, уровни p-tau217 в плазме в сочетании с возрастом были одинаково надежными для прогнозирования риска деменции у чернокожих и белых женщин, но были менее точными для прогнозирования MCI у чернокожих женщин.
Достаточно ли p-tau217, чтобы предсказать болезнь Альцгеймера?
«Эти результаты показывают, что биомаркеры плазмы не будут универсальным решением для прогнозирования. Нам необходимо лучше выявлять подгруппы пожилых людей (а также людей среднего возраста), для которых эти плазменные маркеры могут быть наиболее прогностическими, и тех, для кого они могут даже вводить в заблуждение (например, чернокожие американцы), поскольку они могут предполагать низкий риск деменции, хотя на самом деле они находятся в группе высокого риска», — сказал Макдоноф.
Исследование также показало более сильную связь между риском деменции или MCI и более высокими уровнями p-tau217 среди женщин, получавших эстроген в сочетании с прогестероном, чем плацебо. Эти результаты согласуются с клиническими исследованиями WHIMS, которые показывают
Следует отметить, что уровни p-tau217 связаны с уровнями бета-амилоидных бляшек и тау-клубков, и не у всех людей с повышенными биомаркерами болезни Альцгеймера в течение жизни развивается болезнь Альцгеймера.
Более того, на пути интеграции биомаркеров крови в клиническую практику остаются и другие препятствия, включая интерпретацию результатов и стандартизацию процедур.