- Уровень эстрогена снижается во время менопаузы, и это может увеличить риск болезни Альцгеймера.
- Эксперты заинтересованы в понимании того, как применение менопаузальной гормональной терапии влияет на риск болезни Альцгеймера.
- Одно ретроспективное исследование показало, что менопаузальная гормональная терапия, состоящая только из эстрогенов, может помочь защитить от последствий, связанных с болезнью Альцгеймера и деменцией.
Это исследование показало, что менопаузальная гормональная терапия только эстрогенами была связана с лучшими исходами болезни Альцгеймера и деменции.
В исследовании женщины, которые использовали менопаузальную гормональную терапию, содержащую только эстрогены, с меньшей вероятностью имели повышенную патологию болезни Альцгеймера, имели меньшие шансы на симптомы ухудшения памяти и имели меньшие шансы получить диагноз деменции.
Тем не менее, необходимы гораздо больше исследований, чтобы полностью определить возможное защитное воздействие менопаузальной гормональной терапии, содержащей только эстрогены.
Как менопаузальная гормональная терапия влияет на риск деменции
Данные о том, как менопаузальная гормональная терапия влияет на деменцию, неоднозначны, и на это влияет множество факторов. Текущее исследование решило сосредоточиться исключительно на менопаузальной гормональной терапии, содержащей только эстрогены, и на том, как она связана с аспектами болезни Альцгеймера и деменции.
Исследователи собрали данные из Национального координационного центра по борьбе с болезнью Альцгеймера (NACC) и Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI).
Из этого первого набора данных они изучили данные 258 участников, которые использовали менопаузальную гормональную терапию только эстрогенами, и 2701 участника, которые этого не делали. Из второго набора данных было 110 участников, которые использовали менопаузальную гормональную терапию, содержащую только эстроген, и 1948 участников, которые этого не делали.
Это определение менопаузальной гормональной терапии, состоящей только из эстрогена, не включало местное применение эстрогена. Исследователи исключили участников, которые сообщили о приеме комбинации эстрогена и прогестина. Большинство участников были белыми, а средний возраст составлял от 71 до 72 лет.
Для некоторых участников исследователи смогли просмотреть данные вскрытия головного мозга, что позволило им изучить несколько компонентов, связанных с патологией болезни Альцгеймера, таких как отложения амилоида.
Терапия только эстрогенами связана с более низким риском
Основываясь на данных аутопсии, исследователи обнаружили, что участники, использующие менопаузальную гормональную терапию, состоящую только из эстрогенов, имели меньшую вероятность увеличения показателей патологии болезни Альцгеймера.
Менопаузальная гормональная терапия, основанная только на эстрогенах, также была связана с лучшими результатами в других областях мозга, например, с более низкими шансами на менопаузу.
Исследователи также обнаружили доказательства того, что амилоидная нагрузка была лучше у пользователей менопаузальной гормональной терапии, принимавшей только эстроген, что указывало на лучшую патологию болезни Альцгеймера по сравнению с теми, кто не использовал.
В наборе данных NACC исследователи обнаружили, что у пользователей, принимавших только эстроген, были меньшие шансы получить клинический диагноз деменции и меньшая вероятность клинического ухудшения состояния.
В группе ADNI менопаузальная гормональная терапия, состоящая только из эстрогенов, была связана с улучшением непосредственной памяти и обучения. Анализ подгруппы участников группы ADNI, у которых не было деменции, показал, что терапия только эстрогенами связана с улучшением вербальной памяти.
В дополнение к этим результатам исследователи также провели несколько исследовательских анализов в подгруппах, например, на основе типа менопаузальной гормональной терапии, содержащей только эстроген.
А как насчет людей с генетическим риском болезни Альцгеймера?
Исследователи обнаружили, что носители, не являющиеся носителями APOEe4, которые также использовали менопаузальную гормональную терапию, содержащую только эстроген, имели меньший шанс развития невропатологии болезни Альцгеймера.
Исследователи не наблюдали такого результата у носителей APOE e4. Ген APOEe4 может увеличить риск болезни Альцгеймера. Как у носителей, так и у неносителей, использование только эстрогенов было связано с менее серьезными клиническими диагнозами и лучшими глобальными оценками клинической деменции.
Были некоторые различия, когда дело касалось типа используемого эстрогена. Например, у пользователей конъюгированных эстрогенов (людей, принимающих смесь эстрогеновых гормонов) наблюдался меньший риск развития невропатологии болезни Альцгеймера, в то время как риск для тех, кто использовал эстрадиол, был аналогичен риску для тех, кто не употреблял эстроген.
Наконец, начало менопаузальной гормональной терапии, состоящей только из эстрогенов, в возрасте до шестидесяти лет было связано с более низким риском нейропатологии болезни Альцгеймера, но эта связь не достигла уровня статистической значимости.
Автор исследования Дженнифер Бруно, доктор философии, преподаватель психиатрии и поведенческих наук в Медицинской школе Стэнфордского университета, объяснила следующие результаты исследования:
«Мы обнаружили, что при вскрытии у женщин, принимавших гормональную терапию, содержащую только эстроген, вероятность появления характерных изменений головного мозга, характерных для болезни Альцгеймера: амилоидных бляшек, тау-клубков и нейритных бляшек, на 35% ниже, по сравнению с женщинами, которые не использовали гормональную терапию».
«Эти результаты вскрытия были подтверждены биомаркерами крови и спинномозговой жидкости, собранными при жизни женщины, что также указывало на более низкие уровни накопления амилоида в мозге», — продолжила она.
«Кроме того, у тех, кто применяет только эстрогенную гормональную терапию, были меньшие шансы получить клинический диагноз деменции и они показали лучшие результаты по тестам на память. Важно отметить, что эти ассоциации сохранились и после того, как мы учли ключевые факторы риска, включая возраст, генетику, образование, расу и гипертонию», — добавила она.
Ограничения исследования
Когда дело доходит до ограничений, важно отметить, что это исследование не устанавливает никакой причинно-следственной связи. Он показывает только ассоциации. Во-вторых, существует зависимость от отчетов участников, таких как самоотчеты о менопаузальной гормональной терапии, содержащей только эстроген, а также пол и возраст.
Большинство участников были белыми, что ограничивало возможность обобщения на другие группы. Обобщаемость также ограничена, поскольку терапия только эстрогенами в настоящее время подходит только женщинам, перенесшим гистерэктомию.
Средний возраст участниц также не связан с современной практикой менопаузальной гормональной терапии, когда врачи могут назначать эстроген-прогестероновую терапию женщинам в период до менопаузы, перименопаузы.
Смешение возможно из-за множества факторов. Исследователи отмечают, что результаты могли быть искажены «улучшением ранее существовавшего состояния здоровья в группе МГТ (менопаузальной гормональной терапии)».
Это исследование также было сосредоточено только на терапии только эстрогенами, поэтому оно не может говорить об использовании других гормонов или комбинаций гормонов. Были только данные аутопсии для подгруппы участников, а анализ некоторых подгрупп также был ограничен, например, рассмотрение различных типов эстрогеновой терапии.
Исследователи были ограничены наборами данных, которые они использовали, включая отсутствующие и разреженные данные. Они не смогли точно подтвердить, когда участники начали гормональную терапию. Авторы отмечают, что результаты не могут быть обобщены «для представления связи между воздействием эстрогена в течение жизни и исходами деменции», поскольку им не хватало данных о том, как долго использовалась менопаузальная гормональная терапия, состоящая только из эстрогена, или о ее использовании до начала исследования.
У них также не было данных о местном применении эстрогенов в наборе данных NACC. Размер выборки данных ADNI также был небольшим, поэтому исследователи отмечают, что результаты этой группы носят исследовательский характер. Другие вторичные исходы также носили исследовательский характер. Наконец, финансирование поступило из нескольких источников.
Оказывает ли эстроген защитный эффект против деменции?
Эти данные предполагают возможный защитный эффект менопаузальной гормональной терапии, состоящей только из эстрогенов, но существует серьезная потребность в дополнительных исследованиях, прежде чем могут произойти серьезные клинические изменения.
Дунг Трин, доктор медицинских наук, терапевт Медицинской группы MemorialCare и главный врач клиники здорового мозга в Ирвине, Калифорния, не принимавший участия в исследовании, отметил следующее:
«Результаты не подтверждают назначение менопаузальной гормональной терапии специально для предотвращения болезни Альцгеймера или деменции, поскольку рандомизированные исследования не установили такой пользы. Вместо этого исследование подчеркивает важность принятия более индивидуализированного подхода на протяжении всей жизни к здоровью мозга женщин».
«Такие факторы, как возраст наступления менопаузы, тип и сроки гормональной терапии, статус APOE, сосудистый риск, а также то, была ли менопауза преждевременной или хирургической, могут в конечном итоге помочь клиницистам лучше понять когнитивный риск и персонализировать уход, но необходимы дополнительные доказательства, прежде чем эти факторы изменят рутинные рекомендации по профилактике болезни Альцгеймера», — объяснил Трин.
Кроме того, несмотря на возможные защитные эффекты терапии только эстрогенами, она не всегда уместна.
«Наши результаты наиболее актуальны для женщин, перенесших гистерэктомию к 60 годам (примерно 1 из 3 женщин), поскольку терапия только эстрогенами подходит только для женщин без матки. Для женщин с интактной маткой комбинированная терапия эстрогеном и прогестином является стандартным подходом», — отметил Бруно.
«Для подгруппы женщин, перенесших гистерэктомию, наши результаты показывают, что гормональная терапия только эстрогенами может иметь защитную связь с изменениями головного мозга, связанными с болезнью Альцгеймера. Эти результаты не меняют текущие клинические рекомендации, но они добавляют важную новую линию доказательств: невропатологические данные вскрытия мозга», — добавила она.