- Япония впервые в мире одобрила два метода регенеративной терапии на основе стволовых клеток: один для лечения болезни Паркинсона и один для лечения тяжелой сердечной недостаточности.
- В лечении болезни Паркинсона используются индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), которые преобразуются в нейроны, продуцирующие дофамин, и трансплантируются в мозг для замены клеток, утраченных во время болезни.
- Терапия сердечной недостаточности включает размещение листов клеток сердечной мышцы, полученных из стволовых клеток, на сердце, что может помочь восстановить сердечную функцию, способствуя восстановлению тканей и росту новых кровеносных сосудов.
- Оба метода лечения получили условное одобрение, что означает, что их можно использовать в клинических условиях, пока исследователи продолжают собирать дополнительные данные о безопасности и эффективности от пациентов.
Стволовые клетки — это особый тип клеток, который может развиться во множество различных типов клеток. Терапия стволовыми клетками, или регенеративная медицина, использует эти клетки для восстановления, замены или регенерации больных или поврежденных тканей.
В настоящее время существует лишь несколько продуктов стволовых клеток.
Хотя эти методы лечения имеют огромные перспективы для терапевтических вмешательств, терапия на основе стволовых клеток для всех других состояний все еще находится в стадии эксперимента.
Однако Япония одобрила два метода лечения болезни Паркинсона и тяжелой сердечной недостаточности на основе стволовых клеток. Лечение, основанное на использовании выращенных в лаборатории клеток для восстановления поврежденных тканей, может стать первым коммерчески доступным методом лечения с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК).
Два новых регенеративных метода лечения
Первый препарат AMCHEPRY был разработан японской фармацевтической компанией Sumitomo Pharma. Терапия направлена на лечение болезни Паркинсона путем трансплантации нейронов, полученных из стволовых клеток, в мозг. Эти клетки могут заменить нейроны, продуцирующие дофамин, которые постепенно умирают у людей с этим заболеванием.
Вторая терапия, RiHEART, была разработана биотехнологическим стартапом Cuorips. Эта терапия нацелена на тяжелую сердечную недостаточность и включает размещение листов клеток сердечной мышцы, полученных из стволовых клеток, на сердце, чтобы помочь стимулировать образование новых кровеносных сосудов и улучшить сердечную функцию.
Оба метода лечения были одобрены органами здравоохранения Японии в рамках системы условного одобрения, призванной ускорить доступ к регенеративной терапии.
Введенная в 2014 году программа условного/ограниченного по времени раннего одобрения аналогична программе
Хотя одобрение этих продуктов является многообещающим, Хироши Кавагути, доктор медицинских наук, хирург-ортопед в больнице Надогая в Тибе, Япония, предупреждает, что дальнейшие исследования все еще необходимы:
«Текущие доказательства, подтверждающие эти одобрения, остаются очень ограниченными. В клинических исследованиях участвовали только семь-восемь пациентов, а периоды наблюдения составляли один-два года, без рандомизированных контрольных групп».
«Хотя ускоренные пути утверждения могут позволить оценить эффективность на основе исследований на ранней стадии, риски безопасности являются отдельной и критической проблемой для терапии на основе плюрипотентных стволовых клеток. Учитывая небольшие размеры выборки и короткие периоды наблюдения, имеющихся данных недостаточно для адекватной оценки долгосрочной безопасности».
— Хироши Кавагути, доктор медицинских наук, доктор философии
Потенциал ИПСК
Оба метода лечения основаны на ИПСК — взрослых клетках, которые были перепрограммированы так, чтобы вести себя как эмбриональные стволовые клетки.
Таким образом, эти клетки могут развиваться во множество различных типов клеток в организме, включая нейроны и клетки сердечной мышцы.
Технология основана на работе японского ученого Синья Яманака, получившего в 2012 году Нобелевскую премию по физиологии и медицине за демонстрацию того, что зрелые клетки можно перепрограммировать в плюрипотентные стволовые клетки.
Однако, учитывая природу ИПСК, Кавагути сказал: Медицинские новости сегодня что крайне важно контролировать их долгосрочную безопасность и эффективность.
«Эти методы лечения основаны на индуцированных плюрипотентных стволовых клетках, биологические свойства которых отличаются от большинства традиционных продуктов регенеративной медицины. ИПСК создаются путем введения факторов репрограммирования в соматические клетки, и этот процесс несет в себе потенциальные риски, такие как геномная нестабильность и образование опухолей», — пояснил он.
«Кроме того, нынешние продукты основаны на HLA-гомозиготных банках ИПСК. Хотя этот подход может частично снизить иммунную несовместимость, он не устраняет иммунные реакции, в том числе опосредованные минорными антигенами гистосовместимости», — добавил он.
«Поэтому долгосрочный мониторинг будет иметь важное значение для выявления потенциальных проблем, таких как онкогенность, хронические иммунные реакции или постепенная потеря функции трансплантата».
— Хироши Кавагути, доктор медицинских наук, доктор философии
Результаты клинических исследований Амчеприа
Продукты получили одобрение в рамках условного и ограниченного по времени одобрения Японии для регенеративной медицинской продукции. Эта нормативно-правовая база направлена на ускорение доступа пациентов к перспективным методам лечения при сборе дополнительных клинических данных.
Амчепри получил одобрение на основании данных
В исследовании приняли участие 7 участников в возрасте от 50 до 69 лет. В ходе исследования пациенты получали от 5 до 10 миллионов клеток-предшественников, полученных из стволовых клеток, которые были имплантированы по обе стороны мозга. Клетки были получены из донорских ИПСК и запрограммированы на развитие в нейроны, продуцирующие дофамин.
За участниками наблюдали в течение двух лет, в течение которых исследователи не сообщали о каких-либо серьезных проблемах с безопасностью. За этот период у 4 участников наблюдалось улучшение симптомов. Хотя исследование было небольшим, его результаты подтвердили безопасность и потенциальную эффективность подхода, открыв путь для одобрения регулирующих органов.
Результаты клинических испытаний ReHeart
Аналогичным образом, RiHeart получил одобрение на основе результатов исследования, проведенного исследователями из Университета Осаки, предполагающего, что оно может помочь при тяжелой ишемической кардиомиопатии.
В исследовании приняли участие 8 участников с прогрессирующей сердечной недостаточностью. Каждый получил по одному трансплантату в форме монеты и контролировал функцию сердца, способность к физической нагрузке и результаты безопасности.
Хотя улучшение функции сердца было скромным и статистически незначимым, через 52 недели у пациентов наблюдалось значительное улучшение толерантности к физической нагрузке. Все пациенты пережили период наблюдения от 2 до 5 лет, опухолей или серьезных аритмий обнаружено не было.
Хотя это тоже было небольшое исследование, его результаты подтверждают осуществимость терапии и помогают ей получить одобрение регулирующих органов.
Что это значит для регенеративной медицины
Ученые уже давно рассматривают терапию стволовыми клетками как потенциальный способ замены поврежденных или утраченных тканей при заболеваниях, которые в настоящее время не поддаются лечению.
Болезнью Паркинсона страдают миллионы людей во всем мире, и в настоящее время не существует лечения, которое останавливало бы или обращало вспять прогрессирование заболевания. Аналогичным образом, тяжелая сердечная недостаточность остается ведущей причиной смертности во всем мире.
Исследователи предполагают, что одобрение этих методов лечения может стать поворотным моментом для регенеративной медицины, переместив лечение стволовыми клетками из экспериментальных исследований в реальную клиническую практику.
Однако, хотя ускоренная программа направлена на стимулирование инноваций, эксперты в области здравоохранения предупреждают, что она рискует одобрить дорогостоящие и неясные методы лечения в рамках национального здравоохранения. Хотя данные выглядят обнадеживающими, еще слишком рано говорить о коммерциализации этих продуктов, и необходимы более масштабные испытания.
Как работает одобрение лекарств в Японии
«Японская система условного одобрения позволяет методам лечения войти в клиническую практику, пока еще не получены подтверждающие данные. Важно отметить, что после одобрения эти методы лечения также могут быть возмещены в рамках национальной системы медицинского страхования», — сказал Кавагути.
«В результате как биологические неопределенности, так и финансовые затраты могут быть эффективно переложены на пациентов и налогоплательщиков на этапе сбора доказательств», — подчеркнул он.
«По сути, эта система обеспечивает раннюю коммерциализацию, в то время как реальные клинические данные все еще генерируются в рамках национальной системы здравоохранения. Таким образом, эти разрешения эффективно переводят часть процесса получения доказательств с контролируемых клинических испытаний на рутинную клиническую практику».
— Хироши Кавагути, доктор медицинских наук, доктор философии
«В более широком смысле эти разрешения следует рассматривать как крупный нормативный эксперимент в клиническом применении терапии плюрипотентными стволовыми клетками. Обеспечение строгой оценки после одобрения и прозрачное сообщение о результатах будет иметь важное значение для поддержания общественного доверия к регенеративной медицине», — добавил Кавагути.