- За последний год все большую популярность приобретают препараты-агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1).
- Предыдущие исследования выявили как потенциальные положительные, так и отрицательные последствия для здоровья при использовании препаратов-агонистов ГПП-1 для связывания и активации рецептора ГПП-1.
- Исследователи из Бостонской детской больницы обнаружили, что блокирование, а не активация рецептора GLP-1 запускает врожденный защитный иммунный ответ организма на развитие колоректального рака на мышиной модели.
В последний год большое внимание было уделено
Эти лекарства нацелены на белок, называемый
Агонисты GLP-1 изначально были одобрены для лечения диабета 2 типа. В настоящее время некоторые агонисты GLP-1 используются не по назначению для лечения
Некоторые недавние исследования сообщили о других потенциальных положительных эффектах препаратов GLP-1, включая улучшение
С другой стороны, другие исследования показали, что препараты GLP-1 могут быть связаны с негативными эффектами, включая повышенный риск
Теперь исследователи из Бостонской детской больницы обнаружили, что блокирование, а не активация рецептора GLP-1 запускает врожденный защитный иммунный ответ организма на развитие колоректального рака на мышиной модели.
Это исследование было недавно опубликовано в журнале
Рецептор GLP-1 может ослабить противораковый иммунный ответ
Предыдущие исследования показали, что GLP-1 может играть роль в
Кроме того, экспрессия мРНК GLP-1 была отмечена в некоторых типах иммунных клеток, таких как
Процесс, называемый костимуляцией, — вторичный сигнал, который необходим иммунным клеткам для активации иммунного ответа, — жизненно важен для правильной работы Т-лимфоцитов.
В первой части исследования ученые обнаружили, что рецептор GLP-1 действует как отрицательная костимулирующая молекула в Т-лимфоцитах. Когда Т-клетки получают отрицательные костимулирующие сигналы, их активность подавляется.
Если Т-клетки не получают положительных костимулирующих сигналов, они могут стать анергическими. Это означает, что они неактивны и не инициируют иммунный ответ на антиген, например, на вирусы или бактерии.
Блокирование рецептора GLP-1 запускает противоопухолевую активность
После этого ученые использовали модель мыши, чтобы обнаружить, что рецептор GLP-1 действует как молекула контрольной точки, сдерживая реакцию иммунной системы на рак.
Исследователи обнаружили, что блокирование рецептора GLP-1 (или антагонизм к рецептору GLP-1) запускает противоопухолевую иммунную активность у мышей с колоректальным раком.
«Хотя агонизм обладает значительной иммунорегуляторной и иммуносупрессивной функцией, антагонизм рецептора GLP-1 является иммуностимулирующим», — Паоло Фиорина, доктор медицинских наук, научный сотрудник отдела педиатрических исследований отделения нефрологических исследований Бостонской детской больницы. и старший автор этого исследования объяснил Медицинские новости сегодня.
«()Рецептор GLP-1 не способствует развитию рака (…) на самом деле все наоборот. Агонизм рецептора GLP-1 уменьшает воспаление различными способами благодаря его противовоспалительным и иммунорегуляторным функциям», — добавил он.
«Но мы также продемонстрировали, что, блокируя рецептор, мы стимулируем иммунную систему уничтожать рак», — сказала Фиорина.
«Мы считаем, что антагонизация рецептора GLP-1 может играть терапевтическую роль в других онкологических областях, поскольку мы не нацелены на какой-то конкретный рак, а стимулируем иммунную систему. Мы планируем разработать клинический способ противодействия рецептору GLP-1, чтобы применить его в онкологической клинике».
– Паоло Фиорина, доктор медицинских наук, доктор философии
Что это означает для препаратов-агонистов рецепторов GLP-1, таких как Wegovy?
Поскольку популярные препараты-агонисты рецептора GLP-1, такие как Ozempic и Wegovy, активируют, а не блокируют рецептор GLP-1, что это может означать для тех, кто принимает эти препараты?
Изучив это исследование, Антон Бильчик, доктор медицинских наук, хирург-онколог, главный врач и директор желудочно-кишечной и гепатобилиарной программы в Онкологическом институте Провиденс-Сент-Джон в Санта-Монике, штат Калифорния, не участвовавший в исследовании, рассказал: МНТ это было одно из самых провокационных и интересных исследований, которые он видел за долгое время, просто потому, что произошел взрыв интереса и использования препаратов-агонистов GLP-1, таких как Оземпик и Мунджаро.
«Есть доказательства, подтверждающие использование этих препаратов не только для уменьшения потери веса, но и для снижения вероятности развития сердечно-сосудистых заболеваний», — сказал нам Бильчик. «Поэтому предположение о том, что эти препараты, действующие по этому пути, могут иметь иммунный эффект, увеличивающий риск развития колоректального рака, откровенно говоря, удивительно».
«Это исследование показывает, что блокирование GLP-1 — то есть антагониста GLP-1 — снижает вероятность колоректального рака на модели мышей», — добавил он. «Итак, исследование показывает, что агонисты GLP-1 могут оказывать неблагоприятное воздействие».
Бильчик сказал, что для исследователей «чрезвычайно важно» продолжать поиск потенциальных побочных эффектов препаратов GLP-1.
«Нет другого типа лекарств, использование которого увеличивается и используется чаще, чем эти препараты-агонисты GLP-1, и до сих пор рекомендации расширялись с точки зрения не только лечения диабета и ожирения, но и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. болезни», — продолжил он. «Поэтому тот факт, что использование этих препаратов может иметь побочные эффекты, особенно связанные с раком, чрезвычайно важен и требует дальнейшего изучения».
Смешанные данные о роли семаглутида при раке
МНТ об этом исследовании также побеседовал с Гленном С. Паркером, доктором медицинских наук, FACS, FASCRS, вице-президентом по хирургии и руководителем отделения хирургии толстой и прямой кишки в Медицинском центре Университета Хакенсак Меридиан Джерси Шор в Нью-Джерси.
Паркер, не принимавший участия в исследовании, отметил, что предыдущие исследования показали, что люди с избыточным весом или ожирением имеют
Он также процитировал исследование, которое показало, что у людей с диабетом 2 типа, принимающих агонисты рецепторов GLP-1, может возникнуть
«Хотя профилактика заболевания имеет первостепенное значение, недавнее международное сотрудничество под названием «Глюкагоноподобный пептид 1-рецептор представляет собой Т-клеточно-негативную костимулирующую молекулу» вызвало противоопухолевый иммунитет на мышиной модели рака толстой и прямой кишки», — продолжил он.
«Использование рецептора GLP-1 в качестве антагониста продемонстрировало противоопухолевый эффект со значительным уменьшением размера опухоли», — отметил Паркер.
«Хотя это исследование может показать потенциальное будущее использования рецептора GLP-1 в качестве иммунотерапии, сначала потребуются дополнительные исследования на линиях раковых клеток мышей, чтобы воспроизвести полученные данные», — добавил он.
«Дополнительные исследования, которые следует учитывать, касаются того, страдает ли популяция пациентов ожирением или нет, у которых развивается рак толстой и прямой кишки при приеме рецептора GLP-1 (лекарств). У этих людей может быть разный молекулярно-генетический профиль, влияющий на противоопухолевый иммунитет», — предупредил эксперт.