- Микробиом кишечника, включающий бактерии, грибы и дрожжи, играет решающую роль в здоровье человека.
- Нарушение микробиома связано с многочисленными хроническими заболеваниями.
- Давно известно, что антибиотики влияют на микробиом кишечника, убивая как полезные, так и патогенные бактерии.
- Теперь исследование показало, что другие лекарства, отпускаемые по рецепту, также негативно влияют на микробиом, и их эффект может сохраняться в течение нескольких лет после прекращения приема лекарств.
Недавнее исследование показало, что многие отпускаемые по рецепту лекарства оказывают длительное воздействие на микробиом кишечника, которое может сохраняться в течение нескольких лет.
Изучение, опубликованные в журнале mSystems Американского общества микробиологии, обнаружили, что, помимо антибиотиков, антидепрессанты, бета-блокаторы, средства, снижающие кислотность желудка, и против тревожных препаратов, эти вещества могут продолжать разрушать микробиом еще долгое время после использования.
Бабак Фирузи, доктор медицинских наук, сертифицированный гастроэнтеролог Медицинского центра MemorialCare Orange Coast в Фаунтин-Вэлли, Калифорния, приветствовал исследование, но призвал к осторожности при интерпретации результатов:
«Методология была надежной и убедительно связывала изменения в микробиоме кишечника с применением лекарств, но это не было контролируемым исследованием. Существует слишком много переменных, которые невозможно объяснить, например, факторы окружающей среды, диета, географическое положение. Самым удивительным открытием является то, сколько классов лекарств, по-видимому, оказывают влияние на биом кишечника».
Оценка эффектов многих лекарств
Исследователи использовали данные 2509 взрослых из когорты эстонского микробиома, компонента Эстонского биобанка — Банк данных добровольцев, основанный на населении Эстонии.
Добровольцы в возрасте от 23 до 89 лет предоставили образцы крови, мазков из щек и стула. Затем исследователи использовали
Они получили доступ к подробной информации о текущем и историческом употреблении рецептурных препаратов участниками из своих электронных медицинских карт.
На момент проведения первой выборки участники использовали в общей сложности 433 различных рецептурных препарата, а за пять лет, предшествовавшие этому, они использовали 507 различных лекарств. Чуть более трети участников (857 человек) не принимали никаких лекарств на момент взятия первой выборки, а те, кто принимал лекарства, использовали в среднем три разных типа лекарств.
Исследователи не оценивали эффекты антибиотиков в первый момент времени, поэтому они исключили всех, кто принимал антибиотики в течение 90 дней после первого образца, но второй образец был оценен на предмет воздействия антибиотиков.
Измеримые изменения в микробиоме от 7 лекарств
Всего исследователи проанализировали действие 186 препаратов. Из них 167 тем или иным образом повлияли на микробиом, а 78 показали долгосрочное воздействие на состав микробиома.
Измеримые изменения в микробиоме наблюдались у людей, принимавших следующие лекарства:
- Антибиотики — лекарства, которые лечат бактериальные инфекции, убивая бактерии или останавливая их размножение.
- Антидепрессанты — они повышают уровень нейротрансмиттеров в мозге, облегчая симптомы депрессии.
- Нейролептики — лекарства, которые лечат психоз, связанный с некоторыми психическими расстройствами, такими как шизофрения и биполярное расстройство.
- Бета-блокаторы — лекарства, используемые для лечения сердечно-сосудистых симптомов, таких как стенокардия и высокое кровяное давление.
- Бигуаниды — метформин, используемый для лечения диабета 2 типа.
- Ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые снижают кислотность желудка для лечения кислотного рефлюкса, изжоги и язвы желудка.
- Бензодиазепины, которые назначают при тревоге и нарушениях сна.
Какие лекарства оказали наибольший эффект?
Помимо антибиотиков, бета-блокаторы, производные бензодиазепина, глюкокортикоиды, ИПП, бигуаниды и антидепрессанты оказывали воздействие на микробиом, которое наблюдалось через много лет после предыдущего приема лекарств.
Исследователи обнаружили, что чем дольше люди принимают лекарства и чем больше лекарств они принимают, тем сильнее влияние на микробиом. Несколько лекарств, по-видимому, взаимодействуют и оказывают большее влияние на микробиом, но для отдельных препаратов наибольший негативный эффект, по-видимому, оказали бензодиазепины.
В своей статье авторы предупредили:
«Учитывая, что лекарства, предназначенные для человека, часто принимаются непрерывно на протяжении всей жизни, а не в течение коротких периодов времени, как в случае с антибиотиками, физиологические эффекты могут быть еще более глубокими».
«Наши результаты подчеркивают, что даже употребление наркотиков в прошлом может оставить неизгладимый отпечаток. В то же время мы обнаружили, что даже в пределах одного класса лекарств отдельные лекарства могут влиять на микробиом совершенно по-разному. Если два препарата работают одинаково хорошо, врачи могут выбрать тот, который оказывает меньшее влияние на микробиом кишечника».
— Элин Орг, доктор философии, соавтор исследования, руководитель группы исследования микробиома Тартуского университета
Даже внутри классов лекарств лекарства имели разные эффекты. Было обнаружено, что что касается бензодиазепинов, которые обычно назначают успокаивающие средства, алпразолам, продаваемый как Ксанакс, оказывает гораздо более широкое воздействие на микробиом, чем диазепам (валиум).
«Отмеченная разница во влиянии алпразолама на микробиом по сравнению с диазепамом может стать ценным вкладом для принятия будущих решений о терапии и требует дальнейшего изучения», — отмечают авторы.
Как лекарства влияют на микробиом кишечника?
Поскольку
Здоровый микробиом — это стабильное сообщество с высоким разнообразием микроорганизмов и высоким богатством микробных генов, которое живет в балансе со своим хозяином-человеком. Однако такие факторы, как диета, антибиотики и возраст, могут изменить микробиом кишечника, часто отрицательно влияя на здоровье.
Нарушение микробиома, или дисбактериоз, связано с такими заболеваниями, как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), ожирение, аллергические расстройства и астма, диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и аутоиммунные заболевания.
Антибиотики, особенно антибиотики широкого спектра действия, убивают полезные бактерии в кишечнике, а также бактерии, которые они предназначены для уничтожения инфекций.
Однако другие лекарства действуют по-другому, как объяснил Фирузи:
«В широком смысле такие лекарства, как антидепрессанты, бета-блокаторы и бензодиазепины, могут влиять на перистальтику кишечника, что, в свою очередь, вероятно, влияет на кишечные бактерии, замедляя транзит через кишечный тракт. Ингибиторы протонной помпы уже давно связаны с воздействием на микробиоту кишечника, в основном за счет устранения ключевой защиты от роста бактерий, а именно желудочной кислоты».
Он предположил, что бензодиазепины также могут влиять на микробиом кишечника человека, изменяя его пищевые привычки, а диета тесно связана со здоровьем микробиома.
Как свести к минимуму негативные последствия рецептурных лекарств?
Подчеркнув, что люди должны следовать инструкциям своего врача, Фирузи рекомендовал принимать лекарства только по назначению и только до тех пор, пока это необходимо.
«Особенно в случае с бензодиазепинами, долгосрочное использование не рекомендуется, так как оно легко приводит к зависимости и связано со снижением когнитивных функций. Что касается препаратов ИПП, то необходимость продолжения приема препарата следует обсуждать по крайней мере каждые 2 месяца, приложив все усилия, чтобы попытаться отучить его от лекарства», — посоветовал он.
Он также рекомендовал придерживаться диеты с высоким содержанием клетчатки и низким содержанием жиров, свести к минимуму употребление красного и обработанного мяса, есть меньше обработанных продуктов и регулярно заниматься физическими упражнениями для улучшения общего состояния кишечника.