- Некоторые люди генетически предрасположены к развитию болезни Альцгеймера в возрасте до 65 лет.
- Исследователи из Mass General Brigham обнаружили генетический вариант, который может помочь защитить людей с вариантом другого гена, который предрасполагает их к развитию болезни Альцгеймера с ранним началом.
- Это может открыть потенциал для новых терапевтических целей для лечения болезни Альцгеймера с ранним началом.
О
Хотя у большинства людей болезнь Альцгеймера не развивается до 65 лет, иногда она может появиться и в более раннем возрасте, даже после 30 лет. Болезнь Альцгеймера в возрасте до 65 лет называется болезнью Альцгеймера с ранним началом.
Исследователи полагают, что большинство ранних случаев болезни Альцгеймера вызваны
Теперь исследователи из Mass General Brigham обнаружили
Исследование было недавно опубликовано в Медицинский журнал Новой Англии.
Сосредоточение внимания на двух генетических вариантах
В этом исследовании исследователи сосредоточились на двух конкретных генетических мутациях.
Первая называется мутацией Пайса (Пресенилин-1 E280A), которая, как известно, присутствует в большой семье в Колумбии.
Предыдущие исследования показали, что люди с мутацией Пайсы находятся в затруднительном положении.
Второй генетический вариант, рассмотренный исследователями в этом исследовании, находится на
Другое исследование, проведенное в январе 2024 года, показало, что мутация Крайстчерча может помочь защитить мозг от комков, образующихся из-за чрезмерного количества белка.
Одна копия генетического варианта отсрочивает раннее начало болезни Альцгеймера
Ученые проанализировали генетические данные 1077 потомков колумбийской семьи с мутацией Пайса.
Они идентифицировали 27 членов семьи, которые несли как мутацию Пайсы, так и одну копию варианта Крайстчерча. В среднем у этих членов семьи не появлялись признаки когнитивных нарушений до 52 лет, по сравнению с членами семьи, у которых не было варианта Крайстчерча и у которых симптомы проявлялись в 47 лет.
Исследователи также сообщили, что у членов семьи, несущих хотя бы одну копию варианта Крайстчерча, признаки деменции появились на четыре года позже, чем у тех, у кого этот вариант не был носителем.
«Меня как врача очень воодушевляют наши результаты, поскольку они предполагают возможность замедления снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей», — говорит Якил Т. Кироз, доктор философии, клинический нейропсихолог, исследователь нейровизуализации и директор лаборатории нейровизуализации семейной деменции. в отделениях психиатрии и неврологии Массачусетской больницы общего профиля и соавтор этого исследования.
«Теперь мы должны использовать эти новые знания для разработки эффективных методов лечения деменции. Как нейробиолог, я в восторге от наших результатов, потому что они подчеркивают сложную взаимосвязь между APOE и детерминированной мутацией болезни Альцгеймера, потенциально открывая путь к инновационным подходам к лечению болезни Альцгеймера, включая воздействие на пути, связанные с APOE».
— Якил Т. Кироз, доктор философии
«В качестве следующего шага мы в настоящее время сосредоточены на улучшении нашего понимания устойчивости мозга среди оставшихся членов семьи, которые несут одну копию варианта Крайстчерча», — продолжает Кироз.
«Это включает в себя проведение структурной и функциональной МРТ и когнитивных оценок, а также анализ образцов крови для оценки их белковых и биомаркерных профилей. Непоколебимая приверженность исследованиям, проявленная нашими колумбийскими пациентами с аутосомно-доминантной болезнью Альцгеймера и их семьями, была необходима для того, чтобы сделать это исследование возможным и позволить нам продолжать работать над вмешательством в отношении этого разрушительного заболевания», — объясняет он.
Новый путь к потенциальным мишеням для лечения болезни Альцгеймера
Изучив это исследование, Карен Д. Салливан, доктор философии, ABPP, сертифицированный нейропсихолог, владелец I CARE FOR YOUR BRAIN и научный сотрудник Reid Healthcare Transformation в FirstHealth of the Carolinas в Пайнхерсте, Северная Каролина, сказала: Медицинские новости сегодня что это интересное исследование, поскольку оно добавляет новые данные о защитных механизмах при болезни Альцгеймера с ранним началом.
«Это проливает свет на путь вперед к поиску новых целевых препаратов для групп населения с самым высоким генетическим риском развития этой разрушительной болезни», — объяснил Салливан. «Это новое открытие — увидеть связанный с APOE механизм повышенной защиты, а не повышенного риска.
«Мы считаем, что около 60–80% случаев болезни Альцгеймера связаны с генетическими вариантами», — продолжила она. «Без взлома генетического кода не будет лекарства от болезни Альцгеймера.Нам нужны более крупные группы участников и люди с другими подтипами болезни Альцгеймера, включая гораздо более распространенный вариант с более ранним началом, чтобы увидеть, действуют ли защитные эффекты варианта Крайстчерча и здесь».
Почему знание генетических вариантов болезни Альцгеймера может помочь
МНТ об этом исследовании также поговорила с Манишей Парулекар, доктором медицинских наук, FACP, AGSF, CMD, директором отделения гериатрии в Медицинском центре Университета Хакенсака и содиректором Центра потери памяти и здоровья мозга в Медицинском центре Университета Хакенсака в Нью-Джерси. .
«Мы продолжаем изучать патофизиологию и факторы риска болезни Альцгеймера и болезни Альцгеймера с ранним началом. Наличие члена семьи с ранним началом заболевания является стрессом для человека. Доступ к информации о защитных генетических маркерах будет полезен для ведения этих сложных разговоров».
— Маниша Парулекар, доктор медицинских наук
«Болезнь Альцгеймера затрагивает большое количество населения по всему миру», продолжила она. «Изучение деталей различных генетических вариантов помогает в реализации планов ухода за пациентами и членами их семей. Расширение доступа и информирование о преимуществах понимания генетических вариантов может позволить нам своевременно помочь отдельным людям и семьям с этим заболеванием, предлагая комплексные планы ухода».