- Точная причина волчанки остается неясной.
- Предыдущие исследования показали, что некоторые вирусные инфекции, такие как вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), могут быть пусковым механизмом волчанки.
- Новое исследование предоставляет доказательства того, что ВЭБ на самом деле может быть движущей силой волчанки.
По оценкам исследователей, по меньшей мере 5 миллионов человек во всем мире живут с волчанкой — аутоиммунным заболеванием, при котором иммунная система организма по ошибке атакует здоровые клетки и ткани, вызывая сильное воспаление во всем организме и приводя к таким симптомам, как постоянная усталость, боли в суставах и сыпь на лице на щеках и носу.
До сих пор неясно, какова точная причина волчанки — ученые полагают, что это сочетание определенных факторов, включая генетику, гормональные факторы и
Прошлые исследования также показывают, что некоторые
«На протяжении десятилетий эпидемиологические и иммунологические исследования показывали необычайно сильную связь между ВЭБ и волчанкой, но этой области не хватало механистического объяснения», — сказал Уильям Робинсон, доктор медицинских наук, профессор медицины в отделении иммунологии и ревматологии Стэнфордского университета. Медицинские новости сегодня. «Почти у всех людей с волчанкой есть признаки предшествующей инфекции ВЭБ, и у них возникает необычайно сильный иммунный ответ на ВЭБ».
Робинсон — старший автор нового исследования, недавно опубликованного в журнале. Научная трансляционная медицинапредоставляя доказательства того, что ВЭБ на самом деле может быть движущей силой волчанки.
Фокус на EBV и B-клетках
По словам Робинсона, ВЭБ является очень распространенным заболеванием.
«Большинство людей заражаются в детстве или подростковом возрасте (ВЭБ является причиной моновирусной инфекции), и примерно 95% людей во всем мире заражаются к тому времени, когда становятся взрослыми», — пояснил он.
По словам Робинсона, после заражения ВЭБ не исчезает полностью — вместо этого он прячется внутри очень небольшого количества
«Большую часть времени эти инфицированные В-клетки остаются «тихими», но у некоторых людей ВЭБ может перепрограммировать эти клетки, изменяя их поведение, то, как они взаимодействуют с другими иммунными клетками и какие антигены они представляют», — сказал он. МНТ.
«До сих пор было невозможно напрямую идентифицировать и охарактеризовать чрезвычайно редкие В-клетки, инфицированные ВЭБ, которые могут быть причиной аутоиммунитета. Мы разработали новую технологию секвенирования отдельных клеток, которая позволила нам напрямую идентифицировать и охарактеризовать В-клетки, инфицированные ВЭБ, у пациентов с волчанкой и тем самым окончательно ответить на этот вопрос».
— Уильям Робинсон, доктор медицинских наук, доктор философии
У людей с волчанкой в 25 раз больше В-клеток, инфицированных ВЭБ.
В ходе исследования Робинсон и его команда обнаружили, что у здоровых людей менее 1 из 10 000 инфицированных ВЭБ В-клеток содержат спящий вирусный геном ВЭБ.
Однако у людей с волчанкой количество В-клеток, инфицированных ВЭБ, увеличилось примерно до 1 на 400, что в 25 раз выше.
«Это был поразительный и неожиданный результат», — сказал Робинсон. «Это показывает, что у людей с волчанкой в крови циркулирует в 25 раз больше В-клеток, инфицированных ВЭБ, чем у здоровых людей. Несмотря на то, что эти клетки встречаются редко, в нашей статье мы показываем, что они действуют как сверхактивные «провоцаторы» аутоиммунного ответа, который опосредует волчанку».
Исследователи также обнаружили, что дремлющий EBV в B-клетке иногда может создавать провоспалительный вирусный белок EBNA2.
«Наши данные показывают, что EBNA2 — вирусный регуляторный белок, экспрессируемый в определенных латентных фазах — может связывать и активировать гены, которые побуждают В-клетки становиться провоспалительными и активировать широкие аутоиммунные реакции, которые опосредуют волчанку», — объяснил Робинсон. «EBV также экспрессирует другие гены, которые активируют B-клетки, и эти другие гены также могут способствовать перепрограммированию EBV B-клеток для активации аутоиммунных реакций, которые опосредуют волчанку».
Возможность будущего лечения волчанки и излечения
Робинсон сказал, что, по его мнению, эти результаты могут привести к появлению большего количества методов лечения и, возможно, к излечению от волчанки в будущем.
«Наши результаты указывают на механистическую цель: редкие EBV-инфицированные «водящие» B-клетки, которые активируют аутоиммунный ответ, который опосредует волчанку», — пояснил он.
Будущее лечения волчанки
«Терапевтические стратегии, направленные на устранение этих инфицированных ВЭБ В-клеток, включая истощение В-клеток следующего поколения, инженерную клеточную терапию или ВЭБ-направленную иммунотерапию, в принципе могут прервать первопричину, а не только контролировать нижестоящее аутоиммунное воспаление. Это делает концептуально возможными трансформационные или лечебные методы лечения, хотя клиническая разработка потребует времени».
— Уильям Робинсон, доктор медицинских наук, доктор философии
Когда его спросили о следующих шагах этого исследования, Робинсон сказал, что оно будет включать проверку этого механизма на более крупных и длительных когортах пациентов, а также изучение того, как именно ВЭБ перепрограммирует аутореактивные В-клетки, чтобы опосредовать системный аутоиммунитет.
«(Также) определить, работают ли CAR T или другие методы лечения, направленные на сверхглубокое истощение В-клеток, путем истощения В-клеток-драйверов EBV+», — добавил он. «(И) исследование того, активны ли выявленные механизмы при других аутоиммунных заболеваниях, включая рассеянный склероз (РС)».
Захватывающая связь, поднимающая новые вопросы
МНТ об этом исследовании также побеседовал с Дипаком Рао, доктором медицинских наук, заведующим кафедрой ревматологии и иммунологии Джонатана С. Коблина и Майкла Б. Бреннера в женской больнице Бригама, содиректором Центра клеточного профилирования в женской больнице Бригама и доцентом медицины Гарвардской медицинской школы.
Рао прокомментировал, что этот отчет демонстрирует очень интересную механистическую связь между инфекцией EBV и патологическим аутоиммунным ответом при волчанке.
«Мы давно подозревали, что ВЭБ причастен к развитию волчанки», — пояснил он. «В этом отчете представлен интригующий механизм, с помощью которого ВЭБ может стимулировать активацию основного аутоиммунного ответа при волчанке».
«Поразительно, что В-клетки, инфицированные ВЭБ у пациентов с волчанкой, настолько сильно обогащены одной специфической популяцией В-клеток — фенотипом «возрастных В-клеток», который играет ключевую роль в аутоиммунном ответе при волчанке», — продолжил Рао. «Работа представляет собой впечатляющую демонстрацию того, что В-клетки, инфицированные ВЭБ, вырабатывают аутоантитела и что эти В-клетки могут активировать взаимодействия Т-клеток и В-клеток, стимулируя выработку более аутореактивных В-клеток».
Связь с другими аутоиммунными заболеваниями?
«Работа поднимает интересный вопрос — будет ли препарат, который полностью подавляет инфекцию EBV, также подавлять патологический аутоиммунный ответ у пациентов с волчанкой? Или, если бы мы могли эффективно вакцинировать всех детей против инфекции EBV, предотвратило ли бы это развитие волчанки у в противном случае восприимчивых людей? Будет очень интересно посмотреть, существует ли аналогичная картина при других аутоиммунных заболеваниях — инфицированные EBV B-клетки при других аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит или Болезнь Шегрена также вырабатывает аутоантитела, связанные с заболеванием?»
— Дипак Рао, доктор медицинских наук, доктор философии