• За последние несколько лет число людей, принимающих агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) для снижения веса, значительно возросло.
  • Хотя только некоторые препараты GLP-1 одобрены FDA для лечения ожирения, другие используются не по назначению из-за их преимуществ для снижения веса.
  • Распространенным побочным эффектом приема препаратов ГПП-1 является тошнота.
  • Исследователи из Центра химических чувств Монелла выявили особую популяцию нейронов в мозге, которая может играть ключевую роль в подавлении аппетита с помощью препаратов ГПП-1 без тошноты.

За последние несколько лет число людей, принимающих агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) — препараты, традиционно используемые для лечения диабета 2 типа — для снижения веса значительно возросло.

Недавний опрос показал, что 12% американцев — примерно каждый восьмой взрослый — принимали препараты ГПП-1.

Хотя только некоторые препараты GLP-1 одобрены FDA для лечения ожирения, другие используются не по назначению из-за их преимуществ для снижения веса.

Общий побочный эффект прием препаратов GLP-1 вызывает тошноту. Теперь исследователи Monell Chemical Senses Center идентифицировали определенную популяцию нейронов в мозге, которая, по их мнению, может быть ключом к тому, чтобы препараты GLP-1 подавляли аппетит без тошноты.

Исследование было недавно опубликовано в журнале Природа.

Сосредоточение внимания на нейронах GLP-1R заднего мозга

В этом исследовании ученые использовали модель мышей для поиска неврологической связи между препаратами GLP-1 и побочным эффектом тошноты.

«Большинство людей, принимающих эти препараты, в какой-то момент испытывают тошноту — у некоторых она бывает сильнее, чем у других», — объяснила Эмбер Л. Альхадефф, доктор философии, ассистент в Monell Chemical Senses Center, Филадельфия, штат Пенсильвания, внештатный доцент кафедры неврологии Пенсильванского университета и старший автор этого исследования. Медицинские новости сегодня.

«Но поскольку это наиболее распространенный побочный эффект препаратов GLP-1, нам было действительно интересно понять, обусловлены ли подавление аппетита и потеря веса теми же или иными нейронными цепями, которые опосредуют тошноту», — сказал Альхадефф.

Ученые сосредоточились на нейронах GLP-1R заднего мозга, которые, по словам Альхадеффа, представляют собой популяцию нейронов в задней части мозга, экспрессирующих рецептор, связывающий препараты GLP-1, такие как Ozempic и Wegovy.

«В нашей недавней публикации мы обнаружили, что эта популяция нейронов GLP-1R заднего мозга является основной мишенью для лекарственных препаратов, которая опосредует подавление аппетита и эффекты снижения веса препаратов GLP-1», — добавила она.

Нацеливание на нейроны, которые снижают аппетит без тошноты

В ходе исследования Альхадефф и ее команда обнаружили, что у мышей отдельные нейроны GLP-1R откалиброваны так, чтобы реагировать на стимулы, которые являются либо питательными, либо отталкивающими, либо неприятными.

Кроме того, исследователи обнаружили, что нейроны GLP-1R в области задний мозг известный как зона пострема реагируют в основном на неприятные раздражители, в то время как те, что находятся в другой области, называемой ядро одиночного пути с наибольшей вероятностью распознают стимулы, вызывающие пищевые реакции.

«Интересно, что активация нейронов GLP-1R постремной области вызывает тошноту, а активация нейронов GLP-1R ядра одиночного пути вызывает чувство сытости без тошноты», — пояснил Альхадефф.

«Предполагается, что существует популяция нейронов — нейроны ядра одиночного пути ГПП-1Р, которые могут снижать аппетит и вызывать потерю веса, не вызывая у людей тошноты, и поэтому мы надеемся, что это открытие приведет к разработке более селективных препаратов для снижения веса».

«Мы все знаем, что тошнота почти всегда сопровождается потерей аппетита, и поэтому мы подумали, что препараты GLP-1 могут подавлять аппетит, просто заставляя людей чувствовать тошноту. Однако наши новые результаты показывают, что подавление аппетита все равно возможно без тошноты. Это означает, что в будущем могут быть разработаны препараты для подавления аппетита без побочных эффектов. Следующие шаги будут включать выяснение того, как сделать препараты более избирательными с меньшим количеством побочных эффектов».

— Эмбер Л. Альхадефф, доктор философии, старший автор исследования

Результаты могут улучшить переносимость препарата GLP-1

Ознакомившись с этим исследованием, Шрути Пандири, доктор медицины, доцент кафедры эндокринологии Центра снижения веса и метаболического здоровья Медицинского центра Университета Хакенсак в Нью-Джерси, рассказала: МНТ Результаты этого исследования имеют потенциал привести к разработке препаратов для лечения ожирения на основе GLP-1 с улучшенной переносимостью. Это может стать важным шагом вперед в лечении этого хронического заболевания.

«Тошнота — распространенный побочный эффект препаратов GLP-1, от которого страдают примерно 30–40% пациентов», — сказал Пандири. «Она обычно легкая и преходящая, но может быть достаточно серьезной, чтобы заставить некоторых пациентов прекратить лечение».

МНТ также поговорил об этом исследовании с Миром Али, доктором медицины, сертифицированным бариатрическим хирургом и медицинским директором Центра хирургического снижения веса MemorialCare в Медицинском центре Orange Coast в Фонтан-Вэлли, штат Калифорния.

«Все, что может уменьшить побочные эффекты лекарств, — это хорошая идея», — сказал Али.

«Одна вещь, которую они на самом деле не учитывают, это то, что тошнота возникает из-за того, что лекарства (замедляют) опорожнение желудочно-кишечного тракта. И это одно из преимуществ лекарств — когда желудок опорожняется медленнее, пациент дольше остается сытым, и это также способствует потере веса. Так что если вы устраните этот эффект лекарства, то лекарство может быть не таким эффективным», — продолжил Али.

«Следующим шагом будет проверка того, можно ли это применить к людям», — добавил он. «А затем нужно будет провести сравнение, чтобы выяснить, есть ли лекарство, которое влияет только на эффект сытости, но не на эффект ЖКТ, если они одинаково эффективны в потере веса».

— Мир Али, доктор медицины, сертифицированный бариатрический хирург

Как облегчить тошноту, вызванную препаратами ГПП-1

Для тех, кто принимает препараты ГПП-1 и страдает от тошноты, Пандири и Али дали следующие рекомендации:

  • Принимайте лекарство во время еды, это может помочь замедлить всасывание лекарства и снизить риск тошноты.
  • Начните с низкой дозы и постепенно увеличивайте ее — это может помочь организму адаптироваться к лекарству и снизить риск побочных эффектов.
  • Пейте достаточно жидкости — обильное питье может помочь предотвратить обезвоживание, которое может усилить тошноту.
  • Ешьте пресную пищу, которая поможет успокоить желудок.
  • Ешьте меньшими порциями.
  • Попросите врача выписать вам лекарство от тошноты.