- Новый анализ крови при жидкой биопсии может обнаружить циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), потенциально выявляя признаки рецидива рака легких за несколько месяцев до того, как опухоли станут видимыми при сканировании.
- Обнаруживаемая ктДНК может указывать на минимальную остаточную болезнь и помогать идентифицировать людей с более высоким риском рецидива рака, тогда как отрицательные результаты связаны с продолжающейся ремиссией.
- Результаты анализа крови могут помочь врачам выявить пациентов, которым может быть полезно дополнительное лечение или более тщательный мониторинг, что потенциально снижает ненужное лечение и связанные с ним побочные эффекты.
- Несмотря на многообещающие результаты, необходимы более крупные клинические исследования, чтобы установить, улучшает ли использование результатов жидкой биопсии для принятия решений о лечении долгосрочные результаты и выживаемость.
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является причиной
Для людей с диагнозом НМРЛ на ранней стадии хирургическое вмешательство
Однако, несмотря на успешное начальное лечение, рецидив остается серьезной клинической проблемой, причем некоторые данные свидетельствуют о том, что рак может вернуться примерно у трети пациентов.
В настоящее время врачи обычно используют визуализирующие тесты, такие как компьютерная томография, для наблюдения за пациентами после лечения. Хотя эти сканирования могут выявить опухоли, они могут не обнаружить очень небольшие количества рака, которые остаются в организме.
Это создает потенциальный разрыв между моментом, когда рак начинает рецидивировать, и моментом, когда заболевание становится видимым на изображениях. Более чувствительный метод мониторинга мог бы помочь врачам выявить пациентов с повышенным риском в этот период.
Теперь новый анализ крови, который обнаруживает следы ДНК рака легких, может помочь выявить пациентов с риском рецидива за несколько месяцев до того, как болезнь станет видна на снимках. Полученные результаты могут проложить путь к более персонализированному послеоперационному уходу и лечению.
Исследование, опубликованное в «Журнале молекулярной диагностики», предполагает, что жидкая биопсия может в конечном итоге дополнить стандартную визуализацию и помочь врачам адаптировать последующий уход в соответствии с риском рецидива у каждого пациента. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, как лучше всего использовать эти тесты в повседневной клинической практике и улучшает ли воздействие их результатов долгосрочную выживаемость.
Как анализ крови выявляет рак?
Раковые клетки могут выделять небольшие фрагменты своей ДНК в кровоток. Эти фрагменты, известные как циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК), могут нести генетические изменения, связанные с конкретной опухолью.
Анализируя эти специфичные для опухоли генетические характеристики в образце крови, исследователи могут найти доказательства того, что рак все еще может присутствовать или вернулся.
В ходе исследования ученые использовали повторные образцы крови для мониторинга уровня ктДНК у пациентов с раком легких на разных стадиях лечения. Такой подход позволил им отслеживать изменения с течением времени, а не полагаться исключительно на периодические изображения.
Положительный результат показал, что в крови обнаруживается ДНК, связанная с опухолью, что потенциально может сигнализировать об остаточном заболевании или рецидиве. Отрицательный результат говорит о том, что тест не обнаружил этих генетических следов.
Важно отметить, что отрицательный результат не обязательно означает отсутствие рака. Количество опухолевой ДНК в кровотоке может быть очень низким, а некоторые виды рака могут не выделять достаточно ДНК для обнаружения тестом.
Что обнаружили исследователи?
Исследование показало, что тестирование жидкой биопсии может выявить молекулярные признаки рецидива рака легких за несколько месяцев до того, как опухоли станут видны на снимках.
«Ключевым потенциальным преимуществом является более раннее, минимально инвазивное обнаружение молекулярных признаков рецидива», — объяснил ведущий исследователь Матия Снудерл, доктор медицинских наук из NYU Langone Health и Онкологического центра Лоры и Исаака Перлмуттер в Нью-Йорке. Медицинские новости сегодня.
«Обычная визуализация выявляет опухоль, как только она становится анатомически видимой, тогда как этот подход на основе анализа крови ищет характерную для пациента подпись раковой ДНК в циркулирующей бесклеточной ДНК. Кроме того, полногеномный анализ потенциально может помочь отличить настоящий рецидив от нового, независимого первичного заболевания легких — важное различие, которое иногда может быть затруднено только на основе визуализации и патологии».
– Матия Снудерл, доктор медицинских наук
Исследователи сообщили, что положительный результат ctDNA является чувствительным маркером минимальной остаточной болезни и может помочь выявить людей с повышенным риском рецидива. И наоборот, отрицательные результаты тестов были тесно связаны с продолжающейся ремиссией.
«(Т) его тип теста удовлетворяет реальную потребность в исследованиях, которые хотят в дальнейшем окончательно установить график того, когда что-то происходит, как график развития и прогрессирования коварного рака легких», — сказал соруководящий исследователь Харви Пасс, доктор медицинских наук из отделения кардиоторакальной хирургии в NYU Langone Health. МНТ.
«Эволюция аденокарциномы легких начинается с нормальной ткани и ранних предшественников. Многие из мутаций, которые продолжаются на этом пути, происходят рано», — добавил Пасс.
«Эти мутации вместе с изменениями в циркулирующих белках, которые являются более поздними последствиями, когда рак легких переходит от АИС к инвазивному раку, как объединенный ряд временных биомаркеров, могут взаимодействовать, чтобы сделать наш неинвазивный предварительный прогноз развития рака легких даже более точным, чем только вкДНК (…) Это надежда», — сказал он нам.
Эти результаты позволяют предположить, что мониторинг ктДНК может предоставить врачам дополнительную информацию о статусе рака пациента между плановыми визитами к врачам. Примечательно, что анализ крови может обнаружить ктДНК за несколько месяцев до того, как опухоль будет видна на сканировании.
«В этой ретроспективной когорте из 42 пациентов с аденокарциномой легких стадии IA анализ выявил ctDNA у 9 из 12 пациентов, у которых в конечном итоге случился рецидив, что соответствует чувствительности 75%. Специфичность составила 83%, с отрицательной прогностической ценностью 89%», — заявил Снудерл.
«Среди пациентов как с положительным результатом ctDNA, так и с подтвержденным рецидивом, ctDNA предшествовала клиническому или радиологическому рецидиву в среднем на 16,7 месяцев. Эти результаты являются многообещающими, но они нуждаются в подтверждении в более крупных проспективных исследованиях перед рутинным клиническим использованием».
– Матия Снудерл, доктор медицинских наук
Может ли жидкая биопсия изменить лечение рака легких?
Если дальнейшие исследования подтвердят полученные результаты, жидкостная биопсия может иметь несколько потенциальных применений в лечении рака легких.
Выявление пациентов, которым может потребоваться дополнительное лечение.
Обнаружение ктДНК после операции может помочь врачам выявить пациентов, у которых может быть остаточный рак и более высокий риск рецидива. Эта информация могла бы поддержать дискуссии о дополнительном лечении, более тщательном наблюдении или участии в клинических исследованиях.
Однако положительный результат теста не означает автоматически, что необходимо дальнейшее лечение. Врачам необходимо будет учитывать результаты теста наряду с другими клиническими данными и данными о преимуществах и рисках доступных методов лечения.
Сокращение ненужного лечения
Пациенты с отрицательными результатами ctDNA могут иметь меньший риск рецидива. Эта информация может помочь врачам оценить, могут ли некоторые люди безопасно избегать дополнительного лечения, которое дает ограниченную пользу, но несет в себе риск побочных эффектов.
Тем не менее, одного только отрицательного результата будет недостаточно, чтобы оправдать отказ от рекомендованного лечения. Исследователям сначала необходимо установить, насколько надежно эти тесты выявляют пациентов, которые могут безопасно избежать дальнейшей терапии.
Поддержка более раннего вмешательства
Обнаружение молекулярных признаков рецидива до того, как опухоль появится на визуализации, может дать врачам больше времени для исследования и рассмотрения вариантов лечения.
В некоторых случаях это может дать возможность вмешаться, пока количество рака в организме еще очень мало.
Приведет ли более раннее вмешательство, основанное на результатах ctDNA, к улучшению результатов выживаемости, остается важным вопросом для будущих клинических испытаний.
Предоставление дополнительной информации между сканированиями
Ожидание повторного сканирования может стать источником неопределенности для людей, завершивших лечение рака. Повторный анализ крови может предоставить дополнительную информацию о статусе заболевания между посещениями врача.
Однако результат может также вызвать беспокойство, особенно если нет видимой опухоли, на которую можно воздействовать, или если неясен наиболее подходящий следующий шаг.
Поэтому четкие рекомендации по интерпретации результатов и информированию о неопределенности будут важны, если жидкая биопсия станет частью обычного последующего наблюдения.
Каковы ограничения исследования?
Хотя результаты являются многообещающими, остается несколько вопросов, прежде чем жидкостная биопсия сможет широко применяться для мониторинга рака легких на ранних стадиях.
Во-первых, обнаружение ктДНК не подтверждает, что у человека возникнет клинически значимый рецидив. Врачам необходимо понимать, насколько точно тест прогнозирует рецидив в разных группах пациентов и на разных стадиях рака.
Во-вторых, отрицательный результат не может полностью исключить остаточное заболевание. Некоторые опухоли выделяют очень мало ДНК в кровоток, а это означает, что тест может не выявить рак, даже если он остается в организме.
В-третьих, более раннее выявление рецидива не обязательно гарантирует, что лечение будет более эффективным. Исследования должны определить, улучшает ли принятие решений о лечении на основе результатов ctDNA результаты по сравнению со стандартным последующим наблюдением.
Дальнейшие клинические исследования будут необходимы, чтобы определить, как следует использовать тест, как часто люди должны проходить тестирование и какие решения о лечении должны приниматься после положительного или отрицательного результата. На данный момент полученные результаты представляют собой многообещающее развитие, а не замену стандартного последующего сканирования.
«В случае проспективной проверки мониторинг ктДНК может дополнять (а не сразу заменять) визуализационный контроль после операции. Стойкий или вновь положительный результат ктДНК может идентифицировать пациентов, которым может потребоваться более пристальное радиологическое наблюдение или оценка в клинических исследованиях, в то время как неоднократно отрицательные результаты могут обеспечить дополнительную уверенность», — сказал Снудерл.
«Важно, что это исследование поддерживает стратификацию риска в популяции, в которой большинство пациентов излечиваются хирургическим путем, но у значительного меньшинства наблюдаются рецидивы», — заключил он.