- Около 32 миллионов человек во всем мире страдают болезнью Альцгеймера.
- Исследователи продолжают искать способ остановить или замедлить прогрессирование заболевания.
- Исследователи из Медицинской школы Икана на горе Синай обнаружили, что изменение определенных клеточных взаимодействий помогает очистить мозг от бета-амилоидных бляшек, которые считаются признаком болезни Альцгеймера.
- Ученые полагают, что эти результаты могут привести к появлению новых вариантов лечения этого заболевания.
Исследователи продолжают искать способ остановить или замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера — типа деменции, поражающей около
Одна из таких групп исследователей родом из Медицинской школы Икан на горе Синай в Нью-Йорке. В своем новом исследовании, опубликованном в журнале
Медицинские новости сегодня поговорил с тремя старшими авторами исследования о его выводах: Роландом Х. Фриделем, доктором философии, доцентом кафедры нейробиологии и нейрохирургии в Икане, Хунъяном Цзоу, доктором медицинских наук, профессором нейрохирургии и нейробиологии в этом институте, и Бин Чжан, доктор философии, профессор генетики и геномных наук в Икане.
«Болезнь Альцгеймера остается медицинской проблемой, поскольку в настоящее время эффективное лечение все еще недоступно», — отмечают авторы исследования.
«Амилоидные бляшки являются патологическим признаком болезни Альцгеймера, и количество бляшек положительно коррелирует с тяжестью заболевания. Амилоидные бляшки – это
Плексин-B1: ключевой игрок в развитии болезни Альцгеймера?
В этом исследовании исследователи сосредоточились на белке под названием
«Плексин-B1 — это мембранный рецептор, первоначально идентифицированный как направляющая аксона (молекула), важная для проводки аксонов во время развития нервной системы», — объяснили авторы исследования. МНТ.
«Недавний анализ больших данных, проведенный группой системной биологии доктора Бин Чжана, позволил компьютерным путем определить, что плексин-B1 является центральным геном, лежащим в основе болезни Альцгеймера с поздним началом», — сказали они нам.
«Этот проект демонстрирует командный подход трех разных лабораторий — следовательно, трех старших авторов — к исследованию функции плексина B1 при болезни Альцгеймера», — отметили авторы исследования.
Удаление плексина B1 может очистить амилоидные бляшки
Ученые изучили, как белок плексин-В1 взаимодействует с реактивными
Старшие авторы объяснили, что:
«Астроциты — это тип глиальных клеток, которые поддерживают функцию нейронов. Реактивные астроциты реагируют на болезнь Альцгеймера, окружая амилоидные бляшки, образуя структуру, называемую (а)
глиальная сеть ».
«Наше исследование показало, что активация плексина B1 в реактивных астроцитах не позволяет им (правильно функционировать) очищать бляшки», — продолжили они. «Удаление плексина B1 может обратить эту ситуацию вспять, что приведет к лучшему клиренсу амилоида и уменьшению количества бляшек».
Поиск новых способов воздействия на плексин-B1
Все трое исследователей в настоящее время работают над поиском терапевтических способов воздействия на плексин-B1. Сообщается, что команда Чжана пытается идентифицировать лекарства-кандидаты, используя
«Три команды будут работать вместе, чтобы идентифицировать эффективные лекарства или антитела для модуляции функции плексина B1 в реактивных астроцитах», — сказали авторы исследования. «Мы считаем, что наше исследование внесет значительный вклад в глобальные усилия по борьбе с болезнью Альцгеймера».
«Это исследование не только подтверждает одно из наиболее важных предсказаний наших моделей генных сетей, но и значительно расширяет наше понимание болезни Альцгеймера. Это закладывает прочную основу для разработки новых методов лечения, нацеленных на такие высокопрогностические сетевые модели», — утверждают они.
«Наше исследование открывает новые пути для исследования болезни Альцгеймера, подчеркивая важность клеточных взаимодействий в разработке методов лечения нейродегенеративных заболеваний».
– Роланд Х. Фридель, доктор философии; Хунъянь Цзоу, доктор медицинских наук; Бинь Чжан, доктор философии
Потенциал для нового лечения болезни Альцгеймера
Изучив это исследование, Карен Д. Салливан, доктор философии, ABPP, сертифицированный нейропсихолог, владелец организации I CARE FOR YOUR BRAIN и научный сотрудник Reid Healthcare Transformation в FirstHealth of the Carolinas в Пайнхерсте, Северная Каролина, которая не участвовала в исследовании , сказал МНТ это инновационное исследование открывает новое окно надежды на лечение болезни Альцгеймера.
«Учитывая, что так много терапевтических средств сосредоточены на бета-амилоиде, эти данные свидетельствуют о том, что уменьшение расстояния между «соединительными клетками», т.е.
Однако исследование все еще находится на ранней, доклинической стадии, предупредила она.
«Это исследование было проведено на генетической мышиной модели болезни Альцгеймера», — отметил Салливан. «Мы всегда хотим, чтобы подобные результаты хорошо переносились в человеческий мозг, прежде чем мы будем слишком надеяться, что на основе этого открытия можно будет разработать новый препарат».
Стоит ли сосредоточиться на удалении амилоидных бляшек?
МНТ также поговорил об этом исследовании с Клиффордом Сегилом, доктором медицинских наук, неврологом из Медицинского центра Провиденс-Сент-Джонс в Санта-Монике, Калифорния. Сегил также не участвовал в этом исследовании.
Сегил выразил больше сомнений по поводу терапевтического потенциала результатов этого исследования. По его мнению, борьба с накоплением бляшек в головном мозге не обязательно может быть лучшим способом борьбы с болезнью Альцгеймера.
Не стесняясь слов, он сказал: «Меня расстраивает то, что исследователи слепо отмечают, что снижение когнитивных функций и потеря памяти в результате нейродегенерации связаны с бета-амилоидом и нейрофибриллярными клубками, в то время как врачи, находящиеся на переднем крае лечения и диагностики пациентов с деменцией, продолжают недовольны «амилоидная гипотеза», поскольку клинически доступные и высокоэффективные препараты против амилоида головного мозга продолжают вызывать умеренные улучшения когнитивных функций, согласно данным, предоставленным фармацевтической компанией, и без каких-либо заметных клинических улучшений для (а) клинического невролога».
Ссылаясь на недавнюю полемику, которая бросила тень сомнения на широко распространенную гипотезу о том, что бета-амилоидные бляшки, по крайней мере частично, являются причиной симптомов болезни Альцгеймера, Сегил отметил, что:
«Утверждение этой статьи о том, что амилоид и клубки вызывают снижение когнитивных функций и потерю памяти, со временем становится все менее правдоподобным, поскольку используются препараты против амилоида головного мозга, а пациенты, получающие эти лекарства, в реальном мире не испытывают каких-либо заметных улучшений».
Он также отметил, что многие клиницисты, как и он сам, наблюдают пациентов с высоким содержанием амилоида в мозге без каких-либо когнитивных жалоб, а также пациентов с низким содержанием амилоида в мозге, инвалидизирующими и тяжелыми когнитивными жалобами.
«Результаты, направленные на устранение накопления амилоидных бляшек, не помогут найти новые способы лечения потери памяти у пациентов с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера», — заявил Сегил.
Тем не менее, некоторые другие результаты исследования он встретил с большим энтузиазмом, заявив: «Я очень рад видеть, может ли отмеченный в этом исследовании плексин-B1, который действует на клетки поддержки нейронов головного мозга или глию, вызывать улучшения памяти отдельно (от) их воздействие на амилоид головного мозга».
«Мне хотелось бы провести больше исследований микроглии головного мозга и (…)