• Около 32 миллионов человек во всем мире страдают болезнью Альцгеймера.
  • В настоящее время не существует лекарства от болезни Альцгеймера, однако доступны некоторые лекарства для лечения симптомов и замедления прогрессирования заболевания.
  • Исследователи из медицинских центров Амстердамского университета и Маастрихтского университета выявили пять биологических вариантов, непосредственно связанных с болезнью Альцгеймера.
  • Ученые полагают, что эти результаты могут повлиять на то, как в будущем будут разрабатываться и назначаться методы лечения болезни Альцгеймера.

Примерно 32 миллиона человек во всем мире болеют болезнью Альцгеймера — разновидностью деменции, вызывающей потерю памяти и другие виды когнитивных проблем.

В настоящее время не существует лекарства от болезни Альцгеймера, и исследователи до сих пор не совсем уверены, что именно. причины состояние. Есть некоторые лекарства доступны для облегчения симптомов и потенциального замедления прогрессирования заболевания.

Теперь исследователи из медицинских центров Амстердамского университета и Маастрихтского университета в Нидерландах выявили пять биологических вариантов, напрямую связанных с болезнью Альцгеймера.

Ученые полагают, что эти выводы — недавно опубликованные в журнале Природное старение — может повлиять на то, как будут разрабатываться и назначаться будущие методы лечения болезни Альцгеймера.

Зачем искать биологические варианты болезни Альцгеймера?

Хотя исследователи не знают точную причину болезни Альцгеймера, большинство сходятся во мнении, что образование накопление бета-амилоидных бляшек и тау клубки охарактеризовать его.

Доктор Бетти Таймс, доцент кафедры неврологии, визуализации мозга и нейродегенерации в Медицинских центрах Амстердамского университета и ведущий автор этого исследования, рассказала: Медицинские новости сегодня что она и ее команда решили искать другие биологические процессы, помимо бета-амилоида и тау, которые могут влиять на болезнь Альцгеймера.

Они сделали это потому, что генетические и тканевые протеомные исследования ранее показали, что в болезнь Альцгеймера, по-видимому, вовлечены и другие биологические процессы, помимо амилоида и тау.

«Но это было трудно изучать на пациентах, потому что мозг труднодоступен», — продолжил доктор Таймс. «Новые методы позволили измерить многие белки в спинномозговая жидкостьа уровни этих белков дают подробную картину процессов, происходящих в мозге».

«Поэтому мы использовали эти инновации, чтобы изучить, можно ли идентифицировать определенные подгруппы пациентов с болезнью Альцгеймера, которые имеют общие основные биологические процессы», — добавила она.

Каковы 5 биологических вариантов болезни Альцгеймера?

Для этого исследования доктор Таймс и ее команда исследовали чуть более 1000 белков в спинномозговой жидкости 419 человек с болезнью Альцгеймера. В ходе этого исследования они обнаружили пять биологических вариантов внутри этой группы.

По словам доктора Таймса, первый подтип характеризовался аномальным ростом нервных клеток.

Она объяснила:

«Разрастание — это нормальный процесс в мозге, когда связи между нервными клетками повреждаются, например, из-за слипания бета-амилоида. Но здесь мы видим, что этот процесс идет в ускоренном режиме и, похоже, не обеспечивает эффективного восстановления соединений. Иммунная система этого варианта не была активирована должным образом, что может (мешать) очищению от белковых комков».

– Доктор Бетти Таймс

«У второго подтипа была сверхактивная иммунная система, что усугубляло прогрессирование заболевания», — продолжил доктор Теймс. «У третьего подтипа были проблемы с синтезом белков — Нарушение метаболизма РНК».

«Четвертый подтип имел повреждения в сосудистое сплетение, который является органом головного мозга, производящим спинномозговую жидкость», — сказала она. «(И) пятый подтип показал нарушение гематоэнцефалического барьера».

Неожиданные результаты могут повлиять на разработку лекарств

Оба исследователя сочли некоторые из обнаруженных биологических вариантов болезни Альцгеймера удивительными.

«Меня удивил подтип с нарушенной регуляцией метаболизма РНК, потому что такие процессы не были выделены в качестве ключевого фактора болезни Альцгеймера», — доктор Питер Йелле Виссер, профессор молекулярной эпидемиологии болезни Альцгеймера в Маастрихтском университете в Нидерландах и старший автор исследования это исследование, рассказал МНТ.

«Было удивительно увидеть новый подтип с дисфункцией сосудистого сплетения», — также отметил доктор Теймс. «Они имели такие же эффекты, как, например, гематоэнцефалический барьер с низким уровнем тау в спинномозговой жидкости, но не было никаких признаков утечки белков крови в спинномозговую жидкость».

«Для меня это указывает на то, что эти мозговые интерфейсы на самом деле представляют собой две разные сущности, имеющие свою собственную роль в развитии болезни Альцгеймера», — сказала она нам.

Оба исследователя полагают, что эти результаты могут изменить то, как в будущем будут разрабатываться и назначаться лекарства от болезни Альцгеймера.

«Существование этих подтипов предполагает, что каждый подтип может нуждаться в разном лечении», — объяснил доктор Виссер. «В будущих испытаниях следует принять это во внимание и протестировать лечение на подтипах, которые соответствуют рабочему механизму препарата».

«В качестве альтернативы каждое будущее исследование болезни Альцгеймера должно быть стратифицировано по подтипам, чтобы можно было определить подтипы, которые лучше всего реагируют на лечение», — добавил он. «В будущих испытаниях также можно будет принять во внимание, что побочные эффекты могут различаться в зависимости от подтипа».

Потенциал для ускорения интервенционных исследований

Изучив это исследование, доктор Карен Д. Салливан, сертифицированный нейропсихолог, владелец организации I CARE FOR YOUR BRAIN и научный сотрудник Reid Healthcare Transformation в FirstHealth of the Carolinas в Пайнхерсте, Северная Каролина, рассказала: МНТ она нашла это исследование чрезвычайно обнадеживающим, поскольку уже давно известно, что болезнь Альцгеймера представляет собой чрезвычайно гетерогенный подтип болезни. нейродегенеративное заболевание.

«У некоторых пациентов наблюдается медленное и устойчивое снижение, в то время как у других быстро прогрессирует», — продолжила она. «У некоторых наблюдаются преимущественно симптомы памяти, в то время как у других наблюдаются преимущественно зрительные и пространственные нарушения. Выявление этих пяти конкретных процессов при болезни Альцгеймера является необходимой отправной точкой для персонализации вмешательств в области здравоохранения мозга».

Доктор Дженнифер Брамен, старший научный сотрудник Тихоокеанского института нейронаук в Санта-Монике, Калифорния, также не участвовавшая в текущем исследовании, согласилась с этим, заявив: «Существует множество известных факторов риска болезни Альцгеймера, и каждый пациент имеет уникальный профиль риска. . У пациентов наблюдаются разнообразные симптомы, сроки прогрессирования и модели нейродегенерации».

«Если авторы правы в своей гипотезе о том, что разные варианты болезни Альцгеймера могут по-разному реагировать на лечение, есть возможность переоценить лекарства, которые показали многообещающие результаты в более ранних исследованиях, но в целом не были эффективными. Если это правда, то это потенциально может ускорить интервенционные исследования».

– Доктор Дженнифер Брамен

Что касается следующих шагов в этом исследовании, доктор Салливан сказала, что она хотела бы, чтобы исследователи выяснили, приводят ли эти пять биологических вариантов к различным клиническим синдромам у людей, живущих с болезнью Альцгеймера.

«Каков конкретный набор когнитивных и поведенческих симптомов и прогностическое значение этих пяти вариантов — существует ли причинно-следственная связь?» она продолжила. «(И) главный вопрос — и именно здесь кроется надежда — реагируют ли эти пять вариантов преимущественно на различные экспериментальные препараты или на различные виды профилактических или ранних вмешательств, которые удерживают процесс заболевания от распространения по мозгу?»