Разработка препаратов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), таких как Wegovy и Zepbound, открыла новую эру в управлении весом. Хотя эти препараты могут привести к значительной потере веса, исследователи и медицинские работники выразили обеспокоенность по поводу сопутствующей потери мышечной ткани. В этом специальном выпуске обсуждаются проблемы, связанные с оценкой изменений мышечной массы, которые сопровождают потерю веса, вызванную препаратом GLP-1, потенциальное влияние потери мышечной массы и способы сохранения мышечной массы.
Изменение образа жизни может привести к успешной потере веса, но многим сложно достичь и поддерживать здоровый вес в долгосрочной перспективе.
Бариатрическая хирургия может привести к существенной и устойчивой потере веса, но обычно ее рекомендуют в случаях тяжелого ожирения. Напротив, такие препараты, как Wegovy и Zepbound, продемонстрировали способность снижать вес почти в такой же степени, как и бариатрическая хирургия.
Такие препараты, как Wegovy, имитируют действие глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), гормона, секретируемого желудочно-кишечным трактом, и называются
Как такие препараты, как Wegovy и Zepbound, приводят к снижению веса?
Агонисты GLP-1 способствуют снижению веса, стимулируя секрецию инсулина, задерживая опорожнение содержимого желудка и уменьшая чувство голода.
Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), еще один желудочно-кишечный гормон, играет аналогичную роль с гормоном ГПП-1, а рецепторы ГИП являются еще одной мишенью для препаратов для снижения веса.
Например, тирзепатид, продаваемый под торговой маркой Zepbound, связывается как с рецепторами GLP-1, так и с GIP.
Хотя эти препараты эффективны в снижении веса, вопрос о том, полезен ли такой подход к контролю веса, остается спорным. В частности, существуют опасения, что агонисты GLP-1 могут вызвать потерю мышечной массы и функции.
Такая потеря мышечной массы и функции часто встречается в пожилом возрасте и называется саркопенией. Потеря мышечной массы и функции при саркопении связана с нарушением физической функции, снижением качества жизни и повышенным риском падений, заболеваний и смерти.
Кристофер Макгоуэн, доктор медицинских наук, гастроэнтеролог и специалист по медицине ожирения, рассказал: Медицинские новости сегодня что:
«Похудение за счет мышечной массы может привести к проблемам в будущем, включая снижение основного обмена веществ, снижение силы, физической формы и тонуса, снижение плотности костей и повышенный риск рецидива веса. По этим причинам очень важно уделять первоочередное внимание сохранению мышц».
Почему потеря веса связана с потерей мышечной массы?
Потеря мышечной массы в результате снижения веса у лиц с избыточной массой тела или ожирением является нормальным явлением. Люди с ожирением и избыточным весом, как правило, имеют большую мышечную массу, чем люди со здоровым весом.
У людей с ожирением в мышечной ткани наблюдается накопление жира и изменение состава мышечных волокон, что приводит к снижению подвижности и работоспособности.
Примечательно, что более высокий уровень проникновения жира в мышцы связан со снижением мышечной силы и нарушением функций.
Потеря веса, вызванная снижением потребления калорий, обычно сопровождается потерей мышечной массы и снижением уровня жира в мышечной ткани. Другими словами, потеря веса приводит к улучшению мышечного состава, но уменьшению мышечного объема.
Помимо облегчения движений, мышцы помогают усваивать глюкозу (сахар) в ответ на инсулин, выделяемый после еды. Ожирение характеризуется нарушением поглощения глюкозы мышцами и печенью.
Снижение чувствительности мышц к инсулину при ожирении приводит к усиленному распаду мышечного белка и, как следствие, к потере мышечной массы. Напротив, потеря веса улучшает чувствительность мышц к инсулину, что, в свою очередь, помогает предотвратить распад мышечного белка.
Поскольку потеря веса обычно связана с потерей мышечной массы, проблема с препаратами GLP-1 заключается в том, вызывают ли эти лекарства чрезмерную потерю мышечной массы, чем ожидалось для достигнутого снижения веса.
Как узнать, вредна ли потеря мышечной массы при приеме препаратов GLP-1?
Одним из препятствий в определении влияния агонистов GLP-1 на здоровье мышц было отсутствие прямых измерений объема и состава мышц.
Исследования, изучающие эффективность препаратов GLP-1, используемых для снижения веса, обычно количественно определяют изменения жировой и мышечной массы, при этом изменения мышечной массы служат заменой мышечной массы.
Сухая масса состоит из обезжиренной ткани, которая включает мышцы, органы, кости, воду и жидкости. По оценкам, даже 15% жировой ткани состоит из мышечной массы. Следовательно, ожидается, что значительная потеря жировой ткани будет сопровождаться значительной потерей обезжиренной массы.
Таким образом, безжировая масса вряд ли точно отражает изменения мышечной массы. Более того, исследования, изучающие влияние препаратов GLP-1 на потерю веса, показали значительные различия в доле мышечной массы, потерянной из-за одного и того же препарата GLP-1.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет напрямую оценить изменения мышечной массы и состава, включая жировую инфильтрацию. Однако рекомендации Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) не требуют оценки качества или объема мышц в клинических исследованиях, оценивающих эффективность препаратов GLP-1 для снижения веса.
Кроме того, обсуждается порог определения нездоровой мышечной массы. Например, на мышечную массу влияют биологический пол человека, масса тела, рост и индекс массы тела (ИМТ).
Чтобы решить эту проблему, исследователи разработали метод оценки объема здоровых мышц путем количественного определения величины, на которую мышечная масса человека отличается от мышечной массы стандартной группы, принадлежащей к тому же полу и с аналогичным типом телосложения.
Кому следует беспокоиться о нездоровой потере мышечной массы при приеме препаратов GLP-1?
Исследования с использованием МРТ показали, что
И лираглутид, и тирзепатид эффективно снижали уровень мышечного жира, улучшая тем самым состав мышц. Другими словами, данные нескольких исследований показывают, что потеря веса, вызванная агонистом GLP-1, может привести к ожидаемому уровню потери мышечной массы при одновременном улучшении качества мышц, но необходимы дальнейшие исследования.
Мышцы также играют другую роль
Лица с малоподвижным образом жизни, плохим питанием, сопутствующими заболеваниями или в пожилом возрасте с большей вероятностью подвергаются риску возникновения побочных эффектов потери мышечной массы, связанных с потерей веса, вызванной GLP-1.
По словам Макгоуэна:
«Любой, у кого исходная мышечная масса снижена, должен быть осторожным при начале приема препарата GLP-1. Например, пожилые люди с саркопенией могут подвергаться наибольшему риску, поскольку дальнейшее снижение мышечной массы может поставить под угрозу общее состояние здоровья и мобильность. Использование препаратов GLP-1 у пожилых людей еще не тщательно изучено в проспективных клинических исследованиях».
«Аналогичным образом любой человек с исходной остеопенией или остеопорозом может подвергаться риску дальнейшего снижения плотности костей и повышенного риска падений и переломов», — добавил он. «К другим группам риска относятся люди, хронически принимающие стероиды, которые вызывают атрофию мышц, пациенты, неспособные заниматься силовыми тренировками и тренировками с отягощениями, или пациенты с состояниями, приводящими к истощению мышц, такими как хроническая болезнь почек».
Макгоуэн также отметил, что даже здоровым людям следует ожидать некоторой потери мышечной массы. Хотя потеря мышечной массы, наблюдаемая после лечения GLP-1, по-видимому, соответствует уровням ожидаемой потери веса, поддержание или увеличение мышечной массы также может предотвратить или замедлить восстановление веса у всех людей, использующих эти лекарства.
Лица, которые быстро теряют большое количество веса, обычно набирают большую часть веса в последующие 5 лет.
Поскольку мышцы способствуют расходу энергии более чем в два раза больше, чем жировая ткань, сокращение мышечной и другой мышечной массы, сопровождающее потерю жира, приводит к снижению затрат энергии после снижения веса. Таким образом, предотвращение потери мышечной массы во время снижения веса может помочь поддерживать более высокий уровень расхода энергии и избежать повторного набора веса.
Как можно сохранить мышечную массу, принимая препараты GLP-1?
Исследователям еще предстоит изучить стратегии сохранения или увеличения мышечной массы во время потери веса, вызванной препаратами GLP-1. Однако существует немало данных о подходах к предотвращению потери мышечной массы из-за старения или потери веса, вызванной ограничением калорий или бариатрической хирургией.
Потерю мышечной массы, связанную с применением препаратов GLP-1, можно уменьшить, придерживаясь богатой белком диеты и регулярно занимаясь физическими упражнениями. Умеренное увеличение потребления белка может помочь сохранить мышечную массу во время снижения веса.
Меган Гарсиа-Уэбб, доктор медицинских наук, сертифицированный врач в области внутренних болезней, медицины образа жизни и медицины ожирения, рассказала: МНТ что: «Хорошая цель — стремиться к 1,0–1,2 грамма белка на килограмм, что является идеальным потреблением белка на массу тела в день. Так что для человека, который хочет весить 150 фунтов (фунтов), получение около 70-80 граммов белка в день будет хорошей целью».
Макгоуэн далее сообщил, что «тесное сотрудничество с дипломированным диетологом может дать ценную информацию и разработать индивидуальный план питания, а отслеживание потребления может гарантировать достижение рекомендуемых целей».
«Лекарства GLP-1 могут вызвать у вас тошноту», — предупредил он. «Если вас тошнит, вздутие живота или вы чувствуете дискомфорт, вы, скорее всего, выберете менее питательные, легко усваиваемые продукты, часто с низким содержанием белка. Если побочные эффекты лекарства мешают вам достичь целей в области питания, возможно, потребуется скорректировать дозировку».
Добавки сывороточного белка и незаменимых аминокислот также могут помочь удовлетворить желаемое ежедневное потребление белка и облегчить синтез мышечного белка.
Тренировки на выносливость и сопротивление или силовые тренировки эффективны для замедления потери мышечной массы, сопровождающей потерю веса. Кроме того, тренировки с отягощениями также могут увеличить мышечную силу и улучшить физическую функцию. Тренировки с отягощениями приводят к увеличению синтеза белка в мышцах, их составу и функции.
Меган Гарсиа-Уэбб сказала, что:
«Силовые тренировки очень важны для тех, кто начинает принимать агонисты GLP-1. Я советую тренироваться минимум два раза в неделю по 30 минут. Если пациент новичок в тренировках с отягощениями, я всегда рекомендую один или два раза встретиться с тренером, чтобы убедиться, что он знает, какой вес ему следует поднимать, и что он поддерживает правильную форму».
«Сохранение последовательности» — самый важный аспект лечения GLP-1
Беверли Чанг, доктор медицинских наук, доцент кафедры клинической медицины в Weill Cornell Medicine, также отметила: МНТ что «люди, которые подвержены риску слабости или саркопении (например, пожилые люди) и принимают GLP-1 (препарат), должны более внимательно относиться к тренировкам с отягощениями для смягчения потери мышечной массы».
Данные из США позволяют предположить, что некоторые пациенты прекращают прием препаратов GLP-1 в течение первого года, причем одной из причин является стоимость препаратов. После прекращения приема этих препаратов часто наблюдается восстановление веса.
Макгоуэн подчеркнул, что: «Ключом к здоровому и устойчивому снижению веса является поддержание потребления белка и питания, регулярное выполнение упражнений с отягощениями и постоянство. Начало и прекращение приема лекарств может быть вредным и практически гарантировать восстановление веса и трудности с потерей веса в будущем».
«Наблюдение за составом тела во время лечения может предоставить важную информацию. Варианты включают весы биоэлектрического импеданса, сканирование DEXA или простую рулетку для оценки немасштабных изменений. Эти знания могут помочь в лечении и обеспечить необходимую уверенность во время минимальной потери веса», — добавил он.
Помимо изменения образа жизни, в сочетании с GLP-1 можно также использовать препараты, помогающие предотвратить потерю мышечной массы. Гормон роста и препараты, стимулирующие высвобождение гормона роста, используются для замедления потери мышечной массы после бариатрической хирургии и потенциально могут использоваться в сочетании с препаратами GLP-1.
Однако лечение гормоном роста дорого и связано с побочными эффектами, включая боли в мышцах и суставах, а также риск развития диабета.
В настоящее время в доклинических и клинических исследованиях также оцениваются препараты, которые предотвращают потерю мышечной массы, блокируя действие гормонов, таких как активин и миостатин, которые подавляют рост мышц. Одним из таких методов лечения, изучаемых в клинических испытаниях, является моноклональное антитело.