• Холестерин — жироподобное вещество, являющееся неотъемлемой частью мембран всех клеток.
  • Он вырабатывается организмом, в основном в печени, но люди также потребляют его с пищей.
  • В новом обзоре обнаружено четыре молекулярных механизма, посредством которых дисбаланс холестерина, особенно в мозге, может приводить к нейродегенеративным заболеваниям, таким как болезнь Альцгеймера и Паркинсона.
  • Обзор показывает, что контроль уровня холестерина может помочь снизить риск этих заболеваний.

Холестерин — это жирный или восковой молекула, которая имеет несколько функций в организме человека. Это необходим в структуры клеточных мембран, а также для выработки стероидных гормонов, желчных кислот и витамина D.

Холестерин особенно важен в мозге для формирования и функционирования нервных клеток.

Два основных типа холестерина — это липопротеины низкой плотности (ЛПНП, или «плохой холестерин»), которые накапливаются на стенках кровеносных сосудов, и липопротеины высокой плотности (ЛПВП, или «хороший холестерин»), которые выводят ЛПНП из кровотока.

Исследования предполагают, что более высокий уровень ЛПВП может быть связан с уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как высокий уровень ЛПНП увеличивает риск сердечных заболеваний и инсульта.

Теперь новый обзор существующих исследований выявил молекулярные механизмы, которые могут связывать дисбаланс холестерина с нейродегенеративные заболеванияИсследователи предполагают, что, контролируя уровень холестерина, люди могут потенциально снизить риск развития таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.

Обзор опубликован в Экспериментальная и молекулярная медицина.

Дэвид Гилл, доктор медицинских наук, доцент кафедры неврологии Медицинского центра Рочестерского университета и отделения когнитивной и поведенческой неврологии, который не принимал участия в этом исследовании, прокомментировал обзор для Медицинские новости сегоднякомментируя, что:

«В статье описывается ряд способов, с помощью которых холестерин участвует в функционировании мозга, включая помощь клеткам мозга в общении (…), стабилизацию мембраны клеток мозга, регулирование выработки белка, называемого бета-амилоидом, и участие в формировании комков белка, называемого тау».

Холестерин: ключевой фактор риска нейродегенерации

Недавний Ланцет В обзоре комиссии высокий уровень холестерина ЛПНП после 40 лет указан как один из 14 поддающихся изменению факторов, которые увеличивают риск развития деменции — наиболее распространенного нейродегенеративного заболевания.

Последний обзор дополняет это, выявляя четыре молекулярных механизма нейродегенерации, связанных с дисбалансом холестерина.

Первая — синаптическая дисфункция. Синапсы являются связями между нервными клетками, и их функция зависит от холестерина в плазматической мембране.

Недостаток холестерина в плазматической мембране может нарушить прохождение импульсов между нервными клетками, что приводит к снижению когнитивных и двигательных функций, наблюдаемому при нейродегенеративных заболеваниях.

Второй механизм связан со структурой клеточной мембраны и кластеризацией белков. Дефицит холестерина в нервных клетках вызывает дефекты клеточных мембран, которые могут привести к нейродегенерации.

Третий относится к олигомерам бета-амилоид белок. Дисбаланс холестерина влияет на агрегацию и неправильное сворачивание белков, таких как белок-предшественник амилоида (APP). Высокий уровень холестерина ускоряет образование бета-амилоида из APP, создавая бета-амилоидные бляшки, характерные для болезни Альцгеймера.

Наконец, есть, альфа-синуклеин агрегация: Холестерин ускоряет агрегацию альфа-синуклеина и образование Тельца Левиосновные причины нейродегенерации при болезни Паркинсона.

Каким образом холестерин приводит к нейродегенерации?

Ёнсу Пак, доктор философии, один из авторов недавнего Экспериментальная и молекулярная медицина обзор, из Центра исследований неврологических расстройств в Катарском институте биомедицинских исследований (QBRI), Университет Хамада бин Халифа (HBKU), объяснил для МНТ что:

«Холестерин не может напрямую пересекать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), и большая часть мозгового холестерина синтезируется локально в мозге. Однако существует сложная связь между периферическим холестерином (холестерином в кровотоке) и мозговым холестерином, которая может влиять на нейродегенерацию».

«Во-первых, высокий уровень холестерина в крови может способствовать образованию атеросклеротических бляшек в кровеносных сосудах, в том числе в тех, которые снабжают мозг. Это может ухудшить кровоток и уменьшить доставку кислорода и питательных веществ к тканям мозга, что может привести к нейродегенерации», — рассказал нам Пак.

«Во-вторых», — добавил он, — «повышенный уровень холестерина в кровотоке также может нарушить целостность ГЭБ. Нарушенный ГЭБ может позволить периферическим молекулам, которые обычно не допускаются, проникать в мозг, что потенциально может способствовать нейровоспалению и нейродегенерации».

Однако он также предположил, что эти молекулярные механизмы «главным образом обусловлены проблемами с новым синтезом холестерина в мозге и нарушением регуляции холестерина в нейронах».

Может ли контроль уровня холестерина в крови иметь значение?

Общий совет по поддержанию здоровья — попытаться свести к минимуму уровень ЛПНП и повысить уровень ЛПВП в крови, и этот обзор предполагает, что это также может помочь сохранить здоровье нервных клеток в мозге.

«Существует ряд принципов здорового образа жизни для мозга, в том числе отказ от курения, контроль артериального давления и поддержание здорового веса, а также повышение умственной, физической и социальной активности и соблюдение диеты, полезной для сердца», — рассказал нам Джилл.

Люди могут контролировать уровень холестерина, принимая лекарства, такие как статины, а также изменяя свой рацион питания и образ жизни.

The Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Для снижения высокого уровня холестерина ЛПНП рекомендуются следующие действия:

  • выбирать здоровую пищу, например, ограничивать потребление насыщенных жиров, трансжиров, соли и добавленного сахара, а также выбирать продукты с высоким содержанием клетчатки и ненасыщенных жиров
  • поддерживать здоровый вес
  • регулярно занимайтесь физической активностью
  • не курить/бросить курить
  • ограничьте употребление алкоголя, так как его чрезмерное употребление может повысить уровень холестерина.

Пак объяснил, что «снижение уровня холестерина в крови может уменьшить риск атеросклероза, тем самым поддерживая лучший приток крови к мозгу и сохраняя целостность ГЭБ (и) уменьшая хроническое воспаление, поскольку высокий уровень холестерина связан с высвобождением воспалительных цитокинов».

Людям с геном риска болезни Альцгеймера следует следить за уровнем холестерина

«Мы также знаем, что ген, который играет роль в регуляции уровня холестерина в мозге, АПОЭ«Также играет роль в риске болезни Альцгеймера», — сказал Гилл.

«Учитывая, что холестерин играет роль в формировании этих белков, а также в структуре мембраны мозговых клеток и в том, насколько хорошо клетки мозга взаимодействуют друг с другом, вполне логично, что холестерин может играть роль в процессе развития болезни Альцгеймера», — отметил он.

Таким образом, контроль уровня холестерина в крови может быть особенно важен для людей, страдающих APOEε4 Аллель (вариант гена), который увеличивает риск развития болезни Альцгеймера, как нам рассказал Парк:

«APOEε4 является липопротеином (то есть) наиболее важным фактором риска болезни Альцгеймера, а высокий уровень холестерина в крови может привести к транслокации и накоплению APOEε4 в мозге, что, вероятно, приводит к нейродегенерации».