• Исследователи сходятся во мнении, что генетика играет решающую роль в развитии болезни Альцгеймера.
  • Предыдущие исследования показывают, что около 25% всех случаев болезни Альцгеймера являются семейными.
  • Исследователи из Mass General Brigham говорят, что унаследованный генетический риск болезни Альцгеймера у человека также может зависеть от того, получил ли он болезнь от своей биологической матери или отца.

Хотя исследователи до сих пор не знают точную причину болезни Альцгеймера, они знают, что здесь задействовано довольно много факторов, включая генетику.

Прошлые исследования показывают, что унаследованные от обоих родителей гены могут увеличить риск развития болезни Альцгеймера. Одним из главных генетических факторов риска развития болезни Альцгеймера является АПОЕ4 гена исследование, опубликованное в марте 2024 года, выявило 17 генетических вариантов связанное с этим состоянием.

Предыдущие исследования показывают, что около 25% всех случаев болезни Альцгеймера являются семейными, то есть у кого-то в семье было это заболевание.

Теперь исследователи из Mass General Brigham говорят, что унаследованный генетический риск болезни Альцгеймера может также зависеть от того, получил ли он болезнь от своей биологической матери или отца.

Исследование было недавно опубликовано в журнале JAMA Неврология.

Накопление токсичного белка в головном мозге – предмет исследования

Для этого исследования ученые проанализировали данные примерно 4400 участников в возрасте от 65 до 85 лет. Антиамилоидное лечение при бессимптомной болезни Альцгеймера (A4) исследование, направленное на профилактику болезни Альцгеймера.

Участников спросили, были ли у их биологических родителей симптомы потери памяти и когда, а также получили ли они какой-либо формальный диагноз болезни Альцгеймера.

Участники исследования также получили ПЭТ-сканирование для измерения количества белка, называемого бета-амилоид в их мозгах.

«Считается, что накопление бета-амилоида является самым ранним болезненным процессом болезни Альцгеймера, который возникает на доклинической (предсимптоматической) стадии», — Хюн-Сик Янг, доктор медицинских наук, младший невролог в Бригамской женской больнице, доцент кафедры неврологии в Гарварде. Медицинской школе и автор этого исследования рассказали Медицинские новости сегодня.

«Все участники нашего исследования имели нормальные когнитивные способности, но у некоторых наблюдалось значительное накопление амилоида. Доклиническая стадия болезни Альцгеймера представляет собой уникальную возможность для профилактического вмешательства, пока не стало слишком поздно. Таким образом, мы сосредоточились на бета-амилоиде, а не на других более поздних процессах или симптомах», — рассказал он нам.

Материнская история болезни Альцгеймера может иметь большее влияние на риск

По завершении исследования Ян и его команда обнаружили, что участники с материнским анамнезом проблем с памятью в любом возрасте и отцовским анамнезом ранних нарушений памяти до 65 лет были связаны с более высокими уровнями бета-амилоида в мозге.

«Материнская история любого возраста начала и отцовская история раннего деменции были связаны с повышенным риском, в то время как отцовская история поздней деменции — нет», — сказал Ян. МНТ. Однако он добавил:

«Наше исследование показывает, что деменция/потеря памяти в анамнезе матери и отца могут иметь различное влияние на риск развития болезни Альцгеймера у потомства. Кроме того, наше исследование подчеркивает важность сбора семейного анамнеза обоих родителей и их возраста на момент начала заболевания».

«При обычных сложных заболеваниях в медицине мы ожидаем, что гены отца и матери окажут одинаковое влияние на потомство», — продолжил он.

«Однако в этом случае мы наблюдали поразительную асимметрию, позволяющую предположить, что генетическая информация от матери может иметь более сильное влияние на риск болезни Альцгеймера», — сказал Янг.

«Такая модель материнской наследственности наблюдалась у митохондриальные нарушенияпоэтому мы предполагаем, может ли митохондриальная наследственность играть роль в болезни Альцгеймера», — продолжил исследователь.

Дисфункция митохондрий — так называемых клеточных электростанций — ранее была связана с симптомами деменции, поэтому это может дать дальнейшее понимание этой связи.

«Другие объяснения включают геномный импринтинг — химическую модификацию ДНК со стороны матери или отца — которая может повлиять на риск развития болезни Альцгеймера у потомства», — сказал нам Ян.

Однако, по мнению автора, различная продолжительность жизни мужчин и женщин могла повлиять на результаты исследования: «(В) среди участников нашего исследования — возрастом 65 лет и старше — поколения родителей многие отцы (мужчины) могли не прожить долго. достаточно, чтобы получить слабоумие. Это тоже могло повлиять на наш результат».

«Широкие клинические последствия» при определении риска развития болезни Альцгеймера

Изучив это исследование, Карен Д. Салливан, доктор философии, ABPP, сертифицированный нейропсихолог, владелец I CARE FOR YOUR BRAIN и научный сотрудник Reid Healthcare Transformation в FirstHealth of the Carolinas в Пайнхерсте, Северная Каролина, не участвовавшая в этом исследовании, сказала МНТ это исследование является важным вкладом в понимание наследственности болезни Альцгеймера.

«Используя впечатляющий размер выборки в 4000 человек, они показали, что поздний отцовский анамнез не повышает риск болезни Альцгеймера, но отцовский анамнез на ранней стадии и материнский анамнез в любом возрасте были связаны с повышенным риском образования амилоидных бляшек». — сказал Салливан.

«Эти результаты показывают преимущественное материнское наследование болезни Альцгеймера, начинающееся еще до диагностируемой потери памяти. Это открытие имеет широкое клиническое значение для стратификации риска и того, на кого нам следует ориентироваться для раннего выявления, доклинических исследований с использованием передовой нейровизуализации», — отметила она.

«Мы уже давно знаем, что излечение болезни Альцгеймера займет много лет, если не десятилетий, прежде чем начнутся клинические симптомы потери памяти, трудности с подбором слов и апатия», — продолжил Салливан.

«Эти данные указывают нам на научно обоснованный подход к вопросу о том, на кого нам следует присматриваться наиболее пристально. Половые хромосомы — это новое интересное исследование болезни Альцгеймера, и нам необходимо отслеживать эту когорту в продольном направлении, чтобы увидеть их клиническую траекторию», — пояснила она далее.

«Необходимы более тонкие подходы к профилактике болезни Альцгеймера»

МНТ также побеседовал с Джасдипом С. Хундалом, доктором медицинских наук, ABPP-CN, доцентом кафедры психиатрии и неврологии Медицинской школы Хакенсак Меридиан и директором Центра памяти и здорового старения в Медицинском центре Университета Хакенсак Меридиан Джерси Шор в Нью-Джерси, об этом исследовании. Хундал также не принимал участия в этом исследовании.

Он отметил, что это исследование подчеркивает сложную роль, которую генетика может играть в болезни Альцгеймера, особенно подчеркивая, как материнская наследственность существенно влияет на накопление амилоида, ключевого фактора. биомаркер для болезни Альцгеймера.

«Это интригует, поскольку подчеркивает важность семейного анамнеза в оценке риска болезни Альцгеймера, но также указывает на необходимость более тонких подходов в стратегиях профилактики и раннего выявления. Тот факт, что материнский анамнез имеет иное влияние по сравнению с отцовским, может привести к более персонализированным и эффективным вмешательствам. Кроме того, акцент исследования на расширении исследований с включением более разнообразных групп населения имеет решающее значение для всестороннего понимания болезни».

– Дж. С. Хундал, доктор психологических наук, ABPP-CN

Хундал сказал, что есть несколько причин, по которым исследователям необходимо продолжать изучать, как генетика и семейный анамнез влияют на риск развития болезни Альцгеймера у человека, включая выявление людей с более высоким риском в более раннем возрасте, создание индивидуальных планов ухода и открытие новых лекарств и других терапевтических вмешательств.

«Продолжение исследований генетических и семейных аспектов болезни Альцгеймера имеет жизненно важное значение для развития стратегий раннего выявления, персонализированного лечения и профилактики, что в конечном итоге улучшает результаты лечения пациентов и снижает социальное бремя болезни», — добавил он.