• Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой деменции на глобальном уровне.
  • Ученые говорят, что для лечения этого заболевания необходимы дополнительные варианты терапии.
  • Исследователи из Института медицинских открытий Сэнфорда Бернэма Пребиса в Ла-Хойе, Калифорния, полагают, что обычные лекарства от ВИЧ могут предложить потенциальные возможности лечения болезни Альцгеймера.

Исследователи из Института медицинских открытий Сэнфорда Бернэма Пребиса в Ла-Хойе, штат Калифорния, недавно провели исследование, которое предполагает, что лекарства, обычно используемые для лечения ВИЧ, могут также предлагать потенциальные возможности лечения болезни Альцгеймера.

Их исследовательская статья опубликована в журнале. Фармацевтика.

«Болезнь Альцгеймера – самая Общая причина деменции в Соединенных Штатах и ​​во всем мире, от которой страдают (приблизительно) 7 миллионов человек только в США», Джерольд Чун, доктор медицинских наук, профессор программы дегенеративных заболеваний в Институте медицинских открытий Сэнфорда Бернхэма Пребиса в Ла-Хойе, Калифорния, и ведущий автор исследования рассказал Медицинские новости сегодня.

«Помимо тех, кто пострадал, от болезни Альцгеймера серьезно пострадали семьи, общество и наша экономика», — добавил Чун.

По его словам, «(в настоящее время) одобренные методы лечения (болезни Альцгеймера) приносят незначительную пользу — (они) не являются лекарствами и не модифицируют болезнь по-настоящему — а также могут отрицательно влиять на здоровье пациентов».

«Необходимы новые варианты лечения, которые лучше работают с меньшим риском для здоровья», — сказал Чун.

Что такое обратная транскриптаза и для чего она нужна?

Чун объяснил, что исследование его и его команды основано на Предыдущее исследование опубликованные в 2018 году, в которых был выявлен зависимый от обратной транскриптазы феномен под названием «соматическая рекомбинация генов», которое затронуло гены, способные способствовать развитию болезни Альцгеймера.

«Обратная транскриптаза — это известный белок. Белок, который может что-то делать, называется «ферментом», а обратная транскриптаза — это фермент, который может копировать РНК — вещество, которое кодирует белки в наших клетках, — обратно в ДНК, это «обратный» процесс по сравнению с обычной «центральной догмой» о преобразовании ДНК в РНК и в белок».

– Джерольд Чун, доктор медицинских наук, доктор философии

«Обратная транскриптаза была и считается частью нашего мозга — то есть эндогенной, а не экзогенной вирусной инфекции», — продолжил он. «Это (предыдущее) открытие повысило вероятность того, что блокирование обратной транскриптазы может быть полезно в лечении болезни Альцгеймера».

Чун сказал, что обратная транскриптаза впервые обнаружен у РНК-вирусов в 1970 г.

«Оказывается, что наш мозг – и тело – имеют свои собственные обратные транскриптазы, которые могут пойти наперекосяк и способствовать развитию болезни Альцгеймера и, возможно, других заболеваний головного мозга», — подробно рассказал он.

«ВИЧ — вирус, вызывающий СПИД, — сам по себе представляет собой РНК-вирус, имеющий собственную обратную транскриптазу. Медицинская наука и фармацевтическая промышленность открыли множество препаратов, называемых ингибиторами обратной транскриптазы, которые прерывают жизненный цикл ВИЧ, что спасло многих больных СПИДом», — сказал Чун.

«Некоторые из этих же препаратов могут также воздействовать на обратные транскриптазы головного мозга, что мы исследовали в ходе текущего исследования у пожилых выживших, получивших ингибиторы обратной транскриптазы», ​​— добавил он.

Препараты против ВИЧ связаны со значительным снижением заболеваемости болезнью Альцгеймера

Для этого исследования Чун и его команда проанализировали медицинские записи более чем 225 000 человек, из которых около 80 000 были ВИЧ-инфицированы и старше 60 лет. Более 46 000 участников исследования принимали ингибиторы обратной транскриптазы.

В результате анализа исследователи обнаружили, что у участников исследования, которые подвергались воздействию ингибиторов обратной транскриптазы, наблюдалось статистически значимое снижение заболеваемости и частоты болезни Альцгеймера.

«Такие результаты были ожидаемы», — сказал Чун. «В нашем отчете за 2018 год мы искали случаи ВИЧ-положительных людей с болезнью Альцгеймера и на самом деле не смогли найти убедительных доказательств их существования, несмотря на то, что десятилетием ранее некоторые специалисты в области ВИЧ ожидали лавины пациентов с болезнью Альцгеймера, прибывающих из эта группа.»

«Вместо этого первый очевидный случай был замечен только в 2016 году», — продолжил он. «Поэтому мы провели углубленное исследование, оценив десятки тысяч медицинских записей соответствующих пациентов и контрольной группы, в результате чего в текущем отчете выявлены положительные эффекты воздействия ингибитора обратной транскриптазы на снижение болезни Альцгеймера».

Некоторые вопросы о том, как лекарства от ВИЧ влияют на здоровье мозга

Чун также предупредил, что все еще необходимы дополнительные исследования для изучения медицины и науки об обратных транскриптазах при болезни Альцгеймера и других заболеваниях головного мозга:

«Проспективные клинические испытания с использованием ингибиторов обратной транскриптазы для уменьшения болезни Альцгеймера оправданы в свете нашего исследования и накапливающейся научной литературы, и остаются вопросы о том, когда такие лекарства могут работать лучше всего при болезни Альцгеймера, существуют ли определенные субпопуляции с болезнью Альцгеймера, которые могут ли они принести наибольшую пользу, и работают ли одни лекарства лучше, чем другие, что, по нашему мнению, так и есть».

Он объяснил, что нам необходимо задать следующие вопросы: «С научной точки зрения, что является источником эндогенных (мозговых) обратных транскриптаз; какие клетки его обычно используют и что он там делает; и как/где/когда всё может пойти не так?»

«Знание этого может позволить разработать более эффективные методы лечения болезни Альцгеймера, а также расширить возможности лечения других заболеваний головного мозга», — отметил Чун.

«Наконец, соответствующие ингибиторы обратной транскриптазы уже одобрены FDA для лечения ВИЧ – и гепатита B – а это означает, что их можно назначать соответствующим пациентам с болезнью Альцгеймера уже сейчас, поскольку продолжаются клинические испытания, которые займут много лет. Это может быть особенно полезно в странах, которые используют непатентованные лекарства, поскольку ряд ингибиторов обратной транскриптазы являются непатентованными и помогают пациентам с болезнью Альцгеймера и их семьям», — предположил исследователь.

Лекарства от ВИЧ от болезни Альцгеймера: каковы механизмы действия?

Изучив это исследование, Карен Д. Салливан, доктор философии, ABPP, сертифицированный нейропсихолог, владелец I CARE FOR YOUR BRAIN и научный сотрудник Reid Healthcare Transformation в FirstHealth of the Carolinas в Пайнхерсте, Северная Каролина, сказала: МНТ она нашла это исследование интригующим и впечатляющим.

«При разнице в 2,46 диагнозов болезни Альцгеймера на 1000 человек среди ВИЧ-положительных людей, принимающих ингибиторы обратной транскриптазы, по сравнению с 6,15 для населения в целом, эффект этого соединения явно очевиден», — отметил Салливан.

«Наши нынешние варианты лечения болезни Альцгеймера лишь в умеренной степени снижают снижение заболеваемости, и предотвратить или обратить вспять невозможно. Нам необходимо инвестировать в новые подходы, подобные этому, чтобы найти варианты следующего поколения», — продолжила она.

МНТ об этом исследовании также поговорил с Манишей Парулекар, доктором медицинских наук, директором отделения гериатрии в Медицинском центре Университета Хакенсака, содиректором Центра потери памяти и здоровья мозга и доцентом Медицинской школы Хакенсак Меридиан в Нью-Джерси.

«Исследования показали повышенный уровень активности обратной транскриптазы в мозгу людей с болезнью Альцгеймера по сравнению со здоровыми людьми, что позволяет предположить возможную связь», — сказал Парулекар.

«Немногие исследования также изучали возможную корреляцию с тау-белок и воспаление. Обратная транскриптаза — фермент, играющий сложную и до конца не изученную роль при болезни Альцгеймера. Хотя ее точный вклад еще находится в стадии изучения, несколько исследований, включая это новое исследование, предполагают потенциальную связь между активностью обратной транскриптазы и развитием болезни Альцгеймера».

– Маниша Парулекар, доктор медицинских наук

«Нам действительно необходимо установить (а) лучшее понимание корреляции обратной транскриптазы и патологии болезни Альцгеймера», — добавила она. «Это позволит нам перейти к следующим шагам эффективных вариантов лечения».