- Фармацевтический гигант Ново Нордиск недавно провел крупномасштабное исследование, чтобы выяснить, может ли препарат для снижения веса семаглутид замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера.
- К сожалению, исследование не увенчалось успехом, и судебное разбирательство было прекращено досрочно.
- Однако, хотя необходимы дополнительные исследования, результаты не являются полностью отрицательными.
Агонисты GLP-1 покорили фармацевтический мир. Активный ингредиент семаглутид используется в известных ныне препаратах Ozempic и Wegovy для лечения диабета и снижения веса.
Эти препараты уже помогли миллионам людей контролировать свой вес и лечить диабет 2 типа.
Но могут ли они также помочь в борьбе с болезнью Альцгеймера? Недавние клинические испытания были сосредоточены на одном из старых лекарств от диабета Ново Нордиск под названием Рибелсус.
Поскольку продолжающиеся усилия по замедлению прогрессирования болезни Альцгеймера в основном разочаровывают, даже незначительный успех может дать редкий проблеск надежды людям на ранних стадиях заболевания.
Какое отношение потеря веса имеет к болезни Альцгеймера?
Существует сложная взаимосвязь между ожирением, диабетом (особенно резистентностью к инсулину), болезнью Альцгеймера и агонистами ГПП-1. Они более взаимосвязаны, чем может показаться на первый взгляд.
Фактически, многочисленные доказательства показывают, насколько глубоко связаны эти состояния. Например:
- люди с ожирением более склонны к развитию диабета 2 типа
- люди с ожирением находятся в
повышенный риск развития болезни Альцгеймера в более позднем возрасте - люди с диабетом 2 типа также более склонны к развитию болезни Альцгеймера
- Болезнь Альцгеймера связана с резистентностью мозга к инсулину, при этом некоторые ученые называют болезнь Альцгеймера диабетом 3 типа.
- ожирение,
диабет 2 типа и все болезни Альцгеймера связаны с воспалением, а агонисты GLP-1 обладают противовоспалительным действием. исследования на животных моделях деменции показали, что агонисты GLP-1 могут защитить мозг крыс от повреждений.
Агонисты GLP-1 и болезнь Альцгеймера: исследования The Evoke
Поскольку семаглутид может успешно лечить как диабет 2 типа, так и ожирение, имеет смысл выяснить, может ли он также замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера.
Недавние исследования, названные
Исследователи набрали людей с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией из-за болезни Альцгеймера. В общей сложности 3808 участников принимали семаглутид или плацебо в течение 156 недель.
Могут ли GLP-1 действительно защитить человеческий мозг?
Несмотря на потенциал, испытания не привели к выводам, на которые надеялись ученые.
В понедельник, 24 ноября, компания Ново Нордиск опубликовала пресс-релиз, в котором поясняется, что «исследования Evoke и Evoke+ не подтвердили превосходство семаглутида над плацебо в снижении прогрессирования болезни Альцгеймера».
Хотя исследователи сообщили о значительном снижении биомаркеров, связанных с болезнью Альцгеймера, ни в одном из исследований не наблюдалось снижения прогрессирования заболевания. Это был ключевой результат, к которому они стремились.
Изначально планировали продолжить исследование еще на год, но из-за отсутствия положительных результатов отменили продление.
Хотя никогда не следует возлагать слишком большие надежды на испытания лекарств для лечения болезни Альцгеймера, поскольку многие предыдущие работы потерпели неудачу, результаты вызывают широко распространенное разочарование.
«Сегодняшнее разочаровывающее заявление о семаглутиде станет ударом для людей, страдающих болезнью Альцгеймера», — заявила в пресс-релизе Сьюзен Кольхас, доктор философии, исполнительный директор по исследованиям и партнерству в Alzheimer’s Research UK.
«Результаты этих испытаний являются еще одним напоминанием о том, что болезнь Альцгеймера обусловлена несколькими различными биологическими процессами. Ни одного подхода, вероятно, будет недостаточно. Сейчас в этой области необходимо сосредоточиться на более детальном понимании этих процессов и разработке методов лечения, которые можно использовать вместе для борьбы с болезнью с разных сторон».
– Сьюзен Кольхас, доктор философии
Эксперты о результатах испытаний: не удивлены, разочарованы, но не расстроены
С журналистами поговорили эксперты, не принимавшие участия в испытаниях. Медицинские новости сегодня о своих чувствах по поводу полученных результатов.
«Я надеялся, что он будет положительным, но я не удивлен, что это не так», — сказал Залди Тан, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, директор программы «Семейная память и здоровое старение Бернарда и Максин Платцер Линн» в Медицинском центре Сидарс-Синай.
«Хотя предполагается, что GLP-1 оказывает благотворное влияние на воспаление, сохранение синапсов и функцию микроглии/астроглии, — объяснил Тан, — он имеет очень ограниченную способность преодолевать гематоэнцефалический барьер, где действительно необходимо снижение резистентности к инсулину в центральной нервной системе».
В соответствии с этими настроениями Кристофер У. Мисслинг, доктор философии, магистр делового администрирования, президент и главный исполнительный директор Anavex Life Sciences, сказал, что результат «не стал совершенно неожиданным для многих специалистов в этой области, хотя и разочаровал, учитывая первоначальный оптимизм».
«Вот почему болезнь Альцгеймера является сложной», — сказал Мисслинг.
Разъясняя это, он добавил, что болезнь Альцгеймера – это не просто заболевание воспаления и обмена веществ. Оно включает в себя широкий спектр патологических процессов. «Агонисты GLP-1 воздействуют на метаболические и воспалительные пути, но одного этого может быть недостаточно, чтобы изменить клиническое прогрессирование», — объяснил он.
С этим согласен Мэтт Кэберлейн, доктор философии, профессор патологии в UW Medicine и генеральный директор Optispan, сказал: «Разочаровывает, но не особенно удивительно, что испытания Ново Нордиск не смогли показать замедление прогрессирования болезни Альцгеймера с помощью семаглутида. Ожидать, что один препарат существенно изменит течение болезни Альцгеймера, когда уже началось снижение когнитивных функций, является чрезвычайно высокой планкой».
Однако Каберлейн считал, что надежда еще может быть. «Я бы не интерпретировал этот результат как доказательство того, что агонисты GLP-1 неэффективны при болезни Альцгеймера в более широком смысле», — сказал он нам.
Тан был на той же странице, рассказывая МНТ что:
«Хотя эти результаты, к сожалению, подчеркивают сложность лечения патологии Альцгеймера, было продемонстрировано, что нейровоспаление и метаболическая регуляция являются действенными подходами к лечению. Пока мы ожидаем более подробных результатов, которые могут повлиять на дальнейшие исследования самого семаглутида, важно изучить методы лечения, которые действуют через эти многочисленные, сходящиеся биологические пути».
Продолжая это направление исследований, Мисслинг сказал, что «на будущих конференциях по болезни Альцгеймера ожидается получение дополнительных данных, а другие агонисты GLP-1 или двойные агонисты все еще могут быть изучены, возможно, в более высоких дозах или в профилактических испытаниях».
Каеберляйн также оставался оптимистичным. Он сказал МНТ что он «надеется, что эти результаты не ослабят энтузиазма в отношении более широкой линии исследований».
В частности, он сказал нам, что его «воодушевляет потенциал агонистов GLP-1 в сочетании с модификацией образа жизни в качестве профилактической стратегии по снижению риска деменции до появления симптомов, когда биологию можно гораздо больше изменить».
Хотя исследования Evoke на бумаге провалились, надежда все еще есть. Исследования будут продолжаться. Следите за этим пространством, говорят исследователи.