• Около 32 миллионов человек во всем мире страдают болезнью Альцгеймера, и ожидается, что в ближайшие 25 лет их число увеличится.
  • В настоящее время не существует лекарства от болезни Альцгеймера.
  • Одной из потенциальных областей лечения болезни Альцгеймера, которую изучают ученые, является иммунотерапия.
  • Исследователи из Вашингтонского университета в Сент-Луисе разработали способ использования антител для восстановления способности иммунных клеток нервной системы очищать нежелательные остатки, которые могут привести к болезни Альцгеймера.

В настоящее время около 32 миллиона человек во всем мире живут с болезнью Альцгеймера, самой распространенной формой деменции. Эксперты ожидают, что в условиях растущего старения населения число случаев деменции возрастет до 152 миллиона к 2050 году.

На данный момент не существует лекарства от болезни Альцгеймера, и варианты лечения ограничены. По этой причине исследователи были сосредоточены на поиске новых способов лечения этого типа деменции.

Потенциальная область лечения, которую изучают ученые, — это иммунотерапия — лечение, которое усиливает собственный иммунный ответ организма — для борьбы с болезнью Альцгеймера.

Одно из последних исследований, касающихся применения иммунотерапии при болезни Альцгеймера, недавно появилось в журнале. Научная трансляционная медицина.

В этом исследовании исследователи из Вашингтонского университета в Сент-Луисе обрисовывают способ использования антител для восстановления способности иммунных клеток нервной системы очищать нежелательные остатки, которые могут привести к болезни Альцгеймера.

«В настоящее время не существует лекарства от болезни Альцгеймера, а доступные методы лечения предлагают лишь частичное облегчение симптомов», — объяснил Марко Колонна, доктор медицинских наук, профессор патологии и иммунологии Роберта Рока Белливо в Вашингтонском университете в Сент-Луисе и автор-корреспондент этого исследования. к Медицинские новости сегодня.

«Определенный моноклональные антитела, как и леканемаб и адуканумаб, получили одобрение FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами) для лечения болезни Альцгеймера. Другие моноклональные антитела усиливают реакцию микроглии на бета-амилоид патологии, активируя Рецептор TREM2 и проходят клинические испытания», — сказал он нам.

«Однако эффективность этих методов лечения требует дальнейшего изучения», — добавил Колонна. «Следовательно, крайне важно изучить дополнительные стратегии, которые потенциально могут быть более эффективными или дополнять существующие методы лечения моноклональными антителами для повышения общей эффективности».

Как иммунные клетки мозга могут помочь в борьбе с деменцией

В этом исследовании ученые использовали модель на мышах, чтобы проверить свою стратегию, направленную на нацеливание на белки, которые регулируют активность микроглия — тип иммунных клеток — в нервной системе.

«Микроглия реагирует на сигналы тканевой среды, как активирующие, так и ингибирующие», — объяснил Колонна. «Их основная роль — очистить мозг от токсичных веществ, которые накапливаются в мозге. фагоцитоз (где клетки «потребляют» чужеродное вещество). Эти токсины посылают сигналы, побуждающие микроглию поглотить их».

«Одновременно микроглия должна защищать здоровые компоненты мозга, которые посылают сигналы для сдерживания активности микроглии», — продолжил он. «Чтобы усилить фагоцитарную функцию микроглии, мы можем либо предоставить активирующие стимулы, либо блокировать тормозящие. Наша стратегия направлена ​​на ингибирование рецепторов, которые ослабляют микроглиальный фагоцитоз».

Прошлые исследования показали, что микроглия может помочь в борьбе с нейровоспаление и очистить токсичные накопления белки нравиться тау и бета-амилоид, который связан с болезнью Альцгеймера.

Антитело, которое может помочь очистить токсичные бляшки в мозге

Колонна и его команда также изучили влияние LILRB4 рецепторрасположенный в микроглии головного мозга, и как он может повлиять на развитие болезни Альцгеймера.

«LILRB4 — это рецептор, обнаруженный в микроглии головного мозга, и он взаимодействует с белком-переносчиком жира, называемым АпоЕ, которого много в головном мозге, а также он является частью амилоидных бляшек, связанных с болезнью Альцгеймера», — объяснил Колонна. «Некоторые варианты (гена, который экспрессирует) ApoE в человеческой популяции повышают риск болезни Альцгеймера».

Первоначально исследователи обнаружили большое количество LILRB4 на поверхностях микроглии в образцах ткани головного мозга людей с болезнью Альцгеймера.

Затем ученые использовали модель мыши, способную экспрессировать человеческий рецептор LILRB4. Их эксперименты показали, что рецептор LILRB4 нарушил способность микроглии взаимодействовать с бета-амилоидными бляшками.

Обработка мышей антителами против LILRB4 привела к снижению количества бета-амилоида в мозге, повышению активности микроглии и обращению вспять некоторых поведенческих изменений во время тестов в лабиринте, которые ученые связали с накоплением бета-амилоида.

«Мы обнаружили, что когда ApoE связывается с LILRB4, это замедляет способность микроглии очищать амилоидные бляшки», — пояснил Колонна.

«С другой стороны, использование специфического антитела для блокировки связывания ApoE с LILRB4 на самом деле повышает способность микроглии очищать эти бляшки. Это говорит о том, что лечение пациентов с болезнью Альцгеймера этим антителом потенциально может помочь в удалении амилоидных бляшек».

– Марко Колонна, доктор медицинских наук

«Основываясь на наших выводах, мы считаем, что лечение пациентов с болезнью Альцгеймера этим специфическим моноклональным антителом потенциально может помочь мозгу очистить амилоидные бляшки и другие вредные белки, которые накапливаются при нейродегенеративных заболеваниях», — продолжил он. «Это лечение также можно комбинировать с другими методами лечения, которые в настоящее время тестируются, чтобы повысить их эффективность».

Нейроиммунология: новый подход к лечению болезни Альцгеймера

Изучив это исследование, Карен Д. Салливан, доктор философии, сертифицированный нейропсихолог, владелец организации I CARE FOR YOUR BRAIN и научный сотрудник Reid Healthcare Transformation в FirstHealth of the Carolinas в Пайнхерсте, Северная Каролина, не участвовавшая в исследовании, рассказала: МНТ что это является дополнительным доказательством силы нейроиммунология лечить и, надеюсь, в конечном итоге вылечить болезнь Альцгеймера.

«Эти результаты исследований еще раз подтверждают, что моноклональные антитела могут препятствовать накоплению бета-амилоида, который считается одним из основных биомаркеров заболевания», — сказал Салливан.

«Чего мы до сих пор не знаем, так это того, как снижение уровня амилоида благодаря этому новому механизму передачи сигналов микроглии анти-LILRB4 улучшает когнитивные функции и течение патологического процесса», — отметила она.

«С так называемым «седением мира» мы вот-вот столкнемся с демографическим взрывом людей, живущих с деменцией», — добавил Салливан. «Финансовые и психологические потери от такого значительного увеличения числа людей с диагнозом нейродегенеративного расстройства огромны, и нам нужны все ресурсы, направленные на уход и медицинское лечение этих заболеваний».

Работа над более эффективными методами лечения болезни Альцгеймера

МНТ об этом исследовании также поговорил с Манишей Парулекар, доктором медицинских наук, директором отделения гериатрии в HackensackUMC, содиректором Центра потери памяти и здоровья мозга и доцентом Медицинской школы Хакенсак Меридиан в Нью-Джерси.

Как и Салливан, Парулекар не участвовал в этом исследовании.

«Микроглия необходима для различных защитных функций мозга, таких как поддержание гематоэнцефалический барьеркоторый защищает мозг от вредных веществ, таких как токсины», — объяснил Парулекар.

«Это исследование обрисовывает в общих чертах возможное влияние нарушения этих защитных функций на этиологию (причинные механизмы) болезни Альцгеймера и возможные вмешательства. Мы все еще работаем над эффективным лечением болезни Альцгеймера. Восстановление функции микроглии может быть возможным вариантом лечения», — сказала она нам.

«Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции, от которой страдают миллионы людей во всем мире», — продолжил Парулекар. «Прогнозируется, что в ближайшие десятилетия число случаев значительно увеличится из-за старения населения. Это кризис общественного здравоохранения во всем мире, поскольку он ложится значительным финансовым бременем и бременем на лиц, осуществляющих уход, на семью, сообщество и общество».

Эксперт сказал, что нам до сих пор не хватает эффективного лечения, которое могло бы остановить или обратить вспять прогрессирование заболевания.

«Наши текущие исследования показывают, что болезнь Альцгеймера, возможно, вызвана множеством процессов/факторов риска», — добавила она. «Следовательно, крайне важно изучить различные методы лечения, которые могут остановить или замедлить нейродегенеративный процесс».