- Исследователи активно ищут лечения или лечение от Болезнь Альцгеймера
- Один текущий исследовательский проспект состоит в том, чтобы рассмотреть одобренные в настоящее время лекарства, которые используются для других заболеваний, подход, который называется перепрофилированием лекарств.
- Новое исследование выявило два раковых препарата, которые могут помочь перевернуть изменения головного мозга, вызванные болезнью Альцгеймера, возможно, замедляя или даже обратить вспять симптомы заболевания.
Исследователи во всем мире активно ищут лечение или лекарство от болезни Альцгеймера — форма деменции, в настоящее время влияющая на
Лекарства, используемые прямо сейчас для болезни Альцгеймера, предназначены для того, чтобы помочь только лечить симптомы и медленный прогрессирование заболевания.
Один ученые проспекта стремятся найти лечение болезни Альцгеймера, рассматривая одобренные в настоящее время лекарства, которые используются для других заболеваний, подход, называемый
«Идея перепрофилирования лекарств или выявления новых применений существующих лекарств может ускорить процесс обнаружения лекарств, потому что соединения уже были проверены на токсичность и нежелательные явления», — «Марина Сирота, доктор философии, профессор и временный директор Университета Калифорнии — Институт вычислительного здоровья Сан -Франциско, Институт вычислительного здоровья здоровья Медицинские новости сегодня.
«Болезнь Альцгеймера — это сложное заболевание, которое очень трудно лечить, поэтому нам необходимо использовать все возможные инструменты для ускорения обнаружения лекарств и помощи пациентам», — сказала Сирота
Сирота является автором соучастника нового исследования, недавно опубликованного в журнале
Сосредоточение внимания на раковых препаратах Letrozole и Irinotecan
Для этого исследования исследователи начали с использования прошлых исследований, чтобы оценить, как болезнь Альцгеймера изменила экспрессию генов в клетках мозга, в основном нейроны и глию.
«Клетки глиа-это не-нейрональные клетки, которые обеспечивают поддержку и защиту нейронов в нервной системе»,-пояснила Сирота. «Нацеливаясь на как нейрональные клетки, так и ненейрональные клетки (GLIA), мы надеемся, что сможем более всесторонне нацелен на патофизиологию заболевания».
Оттуда ученые затем взяли сигнатуры для экспрессии генов, которые они нашли, и использовали базу данных под названием «Подключение», что позволило им изучить тысячи лекарств, чтобы найти те, которые обращали вспять сигнатуру экспрессии гена болезни Альцгеймера.
«Мы начали с набора из 1300 лекарств и сузили его до комбинации летрозола и иринотекана посредством анализа, управляемого данными с использованием как молекулярных, так и клинических данных», — сказала Сирота.
«Сначала мы идентифицировали соединения, которые обращали вспять специфические сигнатуры заболевания клеток обратно на нормальное значение на основе профилей экспрессии генов. Затем мы дополнительно отфильтровали список в кандидатах, которые влияют на несколько типов клеток», — пояснила она.
«Тогда мы хотели посмотреть, имеют ли пациенты, которые принимают эти препараты, уже более низкий риск болезни Альцгеймера, запрашивая электронные медицинские карты в системе UC», — продолжила она. «Это позволило нам сузить наш список до нескольких лекарств и сосредоточиться на этой комбинации».
Анализ электронных медицинских карт действительно показал, что оба препарата были связаны со значительно более низким риском болезни Альцгеймера, подтверждая выбор.
Комбинация лекарств от рака изменяет повреждение клеток мозга, уменьшает наращивание белка в модели мыши
Затем исследователи решили проверить комбинацию летрозола — используемого для лечения рака молочной железы — и иринотекана — используемого для лечения колоректального рака и рака легких — на мышиной модели агрессивной болезни Альцгеймера.
В заключении исследования Сирота и ее команда обнаружили, что комбинация лекарств отменила множество аспектов болезни Альцгеймера на модели мыши, включая отмену изменений сигнатуры экспрессии генов в нейронах и глие, вызванных заболеванием.
Кроме того, исследователи обнаружили, что комбинированные лекарства от рака помогли уменьшить количество
«Это говорит нам о том, что многочисленные уровни доказательств — молекулярные данные, клиническая информация и модель мышиных модельных экспериментов согласуются, чтобы сообщить нам, что эти соединения могут быть полезны для пациентов с болезнью Альцгеймера», — сказала Сирота.
Она также отметила, что:
«Хотя мы не знаем точного механизма того, как эти препараты работают для лечения болезни Альцгеймера, мы знаем, что иринотекан — это химиотерапевтическое препарат, который работает, ингибируя фермент
ДНК топоизомераза i специально ориентируясь на фазы S и G2 клеточного цикла. Механизм действия Letrozole включает ингибирование ферментаароматаза который имеет решающее значение в биосинтезе эстрогена ».
«Тем не менее, мы не знаем, являются ли это основными вышеупомянутыми механизмами или нецелевым эффектом этих препаратов, которые могут помочь пациентам с болезнью Альцгеймера»,-предупредила Сирота. «Необходимо провести дополнительные эксперименты, чтобы лучше понять, как эти два препарата могут работать вместе для борьбы с болезнью Альцгеймера у пациентов».
Использование «больших данных» и изобретательных подходов для поиска потенциальных целей наркотиков Альцгеймера
МНТ имела возможность поговорить с Джоном Диксоном, доктором наук, доктором наук, неврологом в Массачусетской больнице общего профиля, об этом исследовании.
«Это интересная и инновационная статья, которая использует« большие данные », чтобы помочь в выявлении потенциальных целей лекарств для лечения болезни Альцгеймера, а затем проверяет кандидатов в доклинической модели болезни Альцгеймера», — сказал Диксон, который не участвовал в этом исследовании.
«Комбинирование использования транскриптомных данных из ткани мозга от пациентов с болезнью Альцгеймера, исследований возмущения лекарств в клеточных линиях и данных пациентов из электронных медицинских карт было изобретательным подходом к выявлению и сужению потенциальных мишеней на лекарства», — добавил он.
По мнению Диксона, «решение использовать подход с двойной терапией и планировать нацеливаться на несколько типов клеток с этой стратегией, также было инновационным».
«Комбинация лекарств показала полезное влияние на тестирование памяти и невропатологические результаты на мышиной модели болезни Альцгеймера. В дополнение к выявлению двух потенциальных кандидатских терапии при болезни Альцгеймера, эта статья также обеспечивает экспериментальную парадигму для выявления новых лекарств для лечения различных состояний», — продолжил он.
Зачем смотреть на перепрофилирование существующих лекарств для лечения Альцгеймера?
МНТ Также поговорил с Клиффордом Сегилом, DO, неврологом в Центре медицинского центра Провиденса Сент -Джон в Санта -Монике, Калифорния, об этом исследовании, который сказал, что приятно видеть данные, которые поддерживают улучшение потери памяти с помощью нового механизма, который не связан с текущими терапиями, которые работают над
«Дизайн этого исследования умна, и данные очаровывают», — добавил Сегил, который также не участвовал в исследовании. «Перепрофилирование лекарств, уже используемых, было чрезвычайно полезно у неврологов, и я искренне надеюсь, что что -то вырастет из этого исследования».
И Питер Глибус, доктор медицинских наук, невролог и директор по когнитивной и поведенческой неврологии в Институте нейробиологии Маркуса, часть баптистского здравоохранения Южной Флориды, также не участвуя в исследовании, прокомментировано МНТ что это было многообещающее и захватывающее исследование, и сказал, что перепрофилирование существующих лекарств предлагает несколько преимуществ.
«Более быстрое развитие, так как эти препараты уже установили профили безопасности, что снижает время и стоимость, необходимые для клинических испытаний», — отметил Глибус.
«Экономическая эффективность (достигается), избегая высоких затрат, связанных с разработкой новых лекарств с нуля. И (этот подход оказывает) более широкое воздействие, поскольку многие существующие препараты могут иметь непредвзятые механизмы, которые могут устранить сложные патологии болезни Альцгеймера, такие как нейроинфлюция, синаптическая дисфункция и метаболические дефициты».
«Учитывая высокую частоту неудач в испытаниях наркотиков Альцгеймера, перепрофилирование обеспечивает практический и эффективный путь для выявления эффективных методов лечения», — заключил невролог.