- Хотя существует множество лекарств для лечения депрессии, они подходят не всем.
- Для людей с резистентной к лечению депрессией могут быть эффективны кетамин или электросудорожная терапия (ЭСТ) — и новые исследования показали, что они действуют, вызывая всплески аденозина в мозге.
- Кофеин блокирует аденозиновые рецепторы и, следовательно, может снизить уровень аденозина, но регулярное употребление кофе, по-видимому, защищает от депрессии — так называемого кофейного парадокса.
- Теперь исследователи изучают, как решить этот парадокс — сократив употребление кофеина перед лечением, сохраняя при этом защитный эффект кофе.
Согласно
«Кетамин и электросудорожная терапия (ЭСТ) в основном используются, когда стандартные антидепрессанты не помогают, что называется резистентной к лечению депрессией. Удивительно, но почти половина людей с диагнозом депрессия могут попасть в эту категорию, а это означает, что значительное число людей не получают достаточного облегчения от обычных лекарств и могут быть рассмотрены для этих продвинутых методов лечения».
— Ма-Ли Вонг, доктор медицинских наук, психиатр, Genomic Press, Нью-Йорк, соавтор книги «Аденозин как метаболический общий путь быстрого антидепрессивного действия: кофейный парадокс».
И хотя кетамин или электросудорожная терапия (ЭСТ) могут быть эффективны для тех, кто не реагирует на другие методы лечения, ученые долгое время не могли понять, почему.
Лечение депрессии вызывает выброс аденозина
Теперь исследователи обнаружили, что их антидепрессивный эффект обусловлен выбросами аденозина — сигнальной молекулы в человеческом организме, которая выполняет множество важных функций, в том числе расширяет кровеносные сосуды, регулирует
В своем исследовании, опубликованном в
«Открытие того, что передача сигналов аденозина управляет антидепрессивным действием кетамина и ЭСТ, имеет большое значение. Оно указывает на «общий путь» в биологии мозга, который помогает объяснить, почему эти методы лечения могут работать быстро, когда другие терпят неудачу. Это открывает двери для разработки новых методов лечения, которые действуют на аденозин, потенциально предоставляя нам более безопасные и масштабируемые способы помощи людям с депрессией».
— Ма-Ли Вонг
По итогам этого исследования в комментарии Мозговая медицина подчеркнул роль кофеина в депрессии.
Так называемый кофейный парадокс показывает, что кофеин защищает от депрессии, но блокирует аденозиновые рецепторы. Авторы задаются вопросом, как взаимодействие кофеина с аденозиновыми рецепторами может повлиять на эти методы лечения, и призывают к дальнейшим исследованиям задействованных механизмов.
Аденозин является ключом к антидепрессивной функции
В своем исследовании аденозина исследователи использовали генетически закодированные аденозиновые датчики для обнаружения изменений. Они вводили мышам субанестезирующую дозу антидепрессанта кетамина (10 мг/кг), а затем контролировали уровень аденозина в их мозге.
После инъекции они обнаружили быстрое и устойчивое увеличение внеклеточного аденозина в медиальной префронтальной коре и гиппокампе — двух областях мозга, которые связаны с большим депрессивным расстройством.
Когда исследователи истощили или заблокировали аденозиновые рецепторы, кетамин не оказал никакого эффекта, показывая, что выбросы аденозина вызывают антидепрессивный эффект.
Они также продемонстрировали, что острая перемежающаяся гипоксия (оИГ), неинвазивный метод, включающий контролируемое снижение кислорода, оказывает аналогичный антидепрессивный эффект, также запуская передачу сигналов аденозина.
Кофеин и кофейный парадокс при депрессии
Кофеин является наиболее часто потребляемым психоактивным препаратом в мире и является антагонистом аденозиновых рецепторов, поэтому может ли он препятствовать лечению кетамином, ЭСТ и ИГГ?
«Кофеин блокирует аденозиновые рецепторы», — сказал Вонг. Медицинские новости сегодня«И исследования показывают, что это действительно может мешать антидепрессивному эффекту кетамина и ЭСТ — по крайней мере, у лабораторных животных и, вероятно, у людей тоже».
Парадокс
«Итак, регулярное употребление кофе может свести на нет всю пользу от этих методов лечения, хотя важно отметить, что долгосрочное воздействие кофе на депрессию в целом, по-видимому, несколько защитно (вероятно, за счет и других механизмов). История пока не совсем ясна, но если лечение конкретно основано на выбросах аденозина, кофеин теоретически может помешать».
— Ма-Ли Вонг, доктор медицинских наук
В своем комментарии Вонг и Хулио Лицинио заявляют, что открытие всплесков аденозина поднимает вопросы о закономерностях потребления кофеина при резистентной к лечению депрессии. Они задаются вопросом, имеет ли хроническое употребление кофеина защитный эффект и может ли острое употребление препятствовать реакции на лечение кетамином или ЭСТ.
Они утверждают, что, как показали эпидемиологические исследования, регулярное употребление кофе снижает риск депрессии до 25%. Но может ли это снизить эффективность лечения для людей с резистентной к лечению депрессией?
Отказ от кофеина перед лечением может усилить антидепрессивный эффект.
У регулярных потребителей кофе аденозиновые рецепторы активируются, а это означает, что в любой момент времени работает больше, что может объяснить, почему, согласно некоторым исследованиям, регулярное употребление кофе снижает риск депрессии.
Тем не менее, они предполагают, что, хотя регулярное употребление кофе может быть полезным, употребление кофеина за несколько часов до лечения кетамином или ЭСТ может снизить его эффект.
«Наука развивается быстро. Аденозин становится центральным игроком в быстром антидепрессивном эффекте, а факторы образа жизни, такие как употребление кофеина, могут иметь гораздо большее значение, чем мы привыкли думать. Любой, кто рассматривает кетамин или ЭСТ, возможно, захочет заранее спросить свою команду психиатров о кофеине и следить за новыми разработками в этой захватывающей области».
— Ма-Ли Вонг
Вонг посоветовал:
«Если кому-то назначен кетамин или ЭСТ, разумно заранее избегать употребления кофеина. Официальных рекомендаций нет, но в зависимости от того, как долго кофеин остается в организме, пропуск кофе или энергетических напитков в течение как минимум целого дня (около 24 часов) перед лечением является осторожным подходом, который могут рекомендовать врачи».
Однако она предупредила, что дальнейшие исследования жизненно важны для ответа на поднятые ими вопросы:
«Что действительно необходимо сейчас, так это клинические исследования, непосредственно проверяющие, как потребление кофеина влияет на вероятность успеха кетамина/ЭСТ у людей. Было бы также полезно уточнить идеальный период «вымывания» кофеина и изучить методы лечения, которые работают вместе, а не против передачи сигналов аденозина. Понимание индивидуальных различий — таких как генетика или скорость метаболизма — также может помочь адаптировать будущие методы лечения».