- Колоректальный рак, или рак кишечника, является третьим по распространенности раком в мире и второй по значимости причиной смертности от рака.
- Лечение включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию или иммунотерапию, но эффективность лечения зависит от типа рака кишечника, которым страдает человек.
- Исследование фазы 1 показало, что два моноклональных антитела могут быть эффективны против распространенной формы колоректального рака, которая исторически не реагировала на иммунотерапию.
- Эти результаты могут стать первым шагом на пути к более эффективному лечению людей с этой формой колоректального рака.
По данным Всемирной организации здравоохранения,
Риск колоректального рака увеличивается с возрастом, и большинство случаев диагностируется у людей старше 50 лет. Причина не ясна, но считается, что это сочетание генетических и экологических факторов риска, в том числе:
- Мужской пол
- Диета с низким содержанием клетчатки и высоким содержанием животного белка, особенно красного и обработанного мяса, а также насыщенных жиров.
- Избыточный вес или ожирение
- Курение и употребление алкоголя
- Низкий уровень физической активности
- Воспалительное заболевание кишечника.
Лечение более эффективно, если рак обнаружен на ранней стадии и может включать хирургическое вмешательство по удалению опухоли.
Однако иммунотерапия эффективна только против некоторых типов колоректального рака. Теперь исследование фазы 1 показало, что комбинация двух моноклональных антител — ботенсилимаба и балстилимаба — была эффективна у 61% людей с распространенным колоректальным раком MSS.
Исследование опубликовано в
Джастин Стеббинг, профессор биомедицинских наук в Университете Англии Раскин (ARU), Великобритания, и автор исследования, рассказал Медицинские новости сегодня:
«Это первый раз, когда мы постоянно наблюдаем стойкий ответ у пациентов с раком толстой кишки, предварительно получавших интенсивное лечение, поэтому я думаю, что это очень интересно, особенно с учетом того, что это затрагивает так много людей».
Трудно поддающиеся лечению виды рака
У всех пациентов в исследовании был микросателлитный стабильный метастатический колоректальный рак (MSS mCRC). Эту распространенную форму иногда называют «
«Это открывает двери для иммунотерапии для работы с «холодными опухолями», либо с теми видами рака, которые обычно не реагируют на иммунотерапию, либо даже с теми, которые ранее реагировали и действовали хорошо, но затем перестали работать. Таким образом, потенциально он имеет очень широкое применение для разных типов опухолей», — сказал профессор Стеббинг. Медицинские новости сегодня.
В это исследование учёные включили 148 пациентов с опухолями солидной кишки.
Сначала они лечили их возрастающими дозами ботенсилимаба, затем комбинацией ботенсилимаба и балстилимаба.
Из общей группы 101 пациент завершил шестимесячное наблюдение, необходимое для оценки лечения.
Обнадеживающие результаты иммунотерапии против колоректального рака
«Известно, что при раке, у которого нарушены механизмы восстановления (высокий уровень MSI или dMMR), может помочь иммунотерапия. Эти иммунотерапии позволяют естественной иммунной системе организма лучше распознавать раковые клетки и атаковать их. (…) Однако иммунотерапия, как правило, оказывается неэффективной при раке, если имеются неповрежденные механизмы восстановления (такие как MSS mCRC)».
— Доктор Дэниел Ландау, онколог, гематолог и сотрудник Центра мезотелиомы на сайте Asbestos.com, не принимавший участия в исследовании.
Исследователи сообщили об «обнадеживающей эффективности» в исследовании различных типов опухолей. Они рассмотрели несколько конечных точек, включая полный и частичный ответ на лечение.
После комбинированной терапии у 62 из 101 пациента наблюдался некоторый ответ, как объяснил Стеббинг:
«Из пациентов первой фазы исследования 101 принял участие в шестимесячном наблюдении, и из них у 61% наблюдалось уменьшение или сохранение опухоли после приема комбинации ботенсилимаба и балстилимаба».
Ландау приветствовал выводы:
«Был большой интерес к разработке иммунотерапии, которая может помочь и при этих видах рака. Ботензилимаб плюс балстилимаб могут стать тем ответом, который мы искали».
Опухоли печени снижают эффективность лечения
У некоторых пациентов были метастазы в печени, поэтому исследователи исследовали, повлияло ли это на их реакцию на лечение.
Они обнаружили, что у людей с активными метастазами в печени время ответа и выживаемости было значительно ниже, чем у людей без метастазов в печени.
Стеббинг объяснил почему:
«Мы знаем, что заболевания печени могут оказывать специфическое воздействие на иммунную систему, поэтому, поскольку эти препараты действуют, используя активность специфических Т-клеток для борьбы с раком, вполне возможно, что заболевание печени может таким образом повлиять на лечение».
«Похоже, что люди с заболеваниями печени также не отреагировали. Это может быть по нескольким причинам. К сожалению, когда болезнь переходит в печень, она часто бывает более агрессивной и ее труднее лечить», — добавил Ландау.
«Традиционная химиотерапия может быть более важной для этой группы населения. По мере проведения дополнительных исследований мы будем лучше понимать, как работает эта комбинация и когда ее лучше всего использовать», — сказал он. МНТ.
Управляемые побочные эффекты
Многие методы лечения рака имеют серьезные побочные эффекты, но иммунотерапия обычно переносится лучше, чем некоторые другие методы лечения, такие как химиотерапия.
В этом исследовании 89% участников сообщили о побочных эффектах, связанных с лечением (TRAE), включая усталость, диарею и пирексию (повышение температуры тела). В общей сложности у 52 человек наблюдались серьезные последствия TRAE, однако в ходе исследования не было зафиксировано ни одного случая смерти, связанной с лечением.
Ландау подчеркнул, что этого следовало ожидать:
«Основная цель исследования фазы 1 — определить безопасность лекарств или их комбинаций. (…) По крайней мере, по первоначальным результатам, большинство пациентов могли переносить комбинацию ботенсилимаба и балстилимаба. Побочные эффекты кажутся довольно типичными для иммунотерапии, и большинство людей переносят иммунотерапию лучше, чем химиотерапию».
Первые результаты многообещающие, но необходимы дальнейшие исследования
«(Это исследование) сосредоточено на эффективности и безопасности ботенсилимаба (BOT), антитела против CTLA-4 с усиленным Fc, в сочетании с балстилимабом (BAL), антителом против PD-1. Вместе эти методы лечения предназначены для активации иммунной системы против типа рака, исторически устойчивого к иммунотерапии».
— Профессор Джастин Стеббинг
Ландау объяснил, что эти ранние результаты необходимо будет проверить в дальнейших исследованиях:
«В небольшом исследовании, направленном на изучение безопасности этой комбинации, выяснилось, что в этой группе населения наблюдался ответ на терапию. Однако важно понимать, что это было очень небольшое исследование, поэтому необходимо провести более масштабные исследования, сравнивающие эти результаты», — сказал он.
Стеббинг выразил оптимизм по поводу того, что исследование может привести к улучшению прогноза для людей с этим типом рака:
«Хотя общий уровень смертности от колоректального рака снизился, показатели выживаемости на поздних стадиях заболевания остаются низкими, при этом увеличивается нагрузка на более молодое население. Для 95% пациентов с диагнозом мКРР MSS не существует одобренной иммунотерапии, что делает долгосрочную выживаемость чрезвычайно редкой. Я надеюсь, что это изменит ситуацию».