• Основная теория, лежащая в основе причины болезни Альцгеймера, заключается в накоплении белка бета-амилоида в мозге.
  • Исследователи из Университета Цинциннати представили доказательства, свидетельствующие о том, что именно уменьшение количества бета-амилоида в мозге является причиной снижения когнитивных функций.
  • Ученые полагают, что увеличение количества белка в мозге может улучшить когнитивные функции.

Хотя ученые до сих пор не знают наверняка, что именно вызывает болезнь Альцгеймера, текущие теории включают в себя накопление белка, называемого бета-амилоид в мозге.

Теперь исследователи из Университета Цинциннати представили доказательства, указывающие на то, что именно уменьшение количества бета-амилоида в мозге является причиной снижения когнитивных функций, а увеличение количества белка в мозге может обеспечить когнитивные преимущества.

«Мы заметили, что у большинства людей с амилоидными бляшками болезнь Альцгеймера не развивается», — объяснил Альберто Эспай, доктор медицины, профессор неврологии в Медицинском колледже Калифорнийского университета, директор и председатель Семейного центра Джеймса Дж. и Джоан А. Гарднер по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам в Институте неврологии Калифорнийского университета в Гарднере в Университете Цинциннати, а также ведущий автор этого исследования. Медицинские новости сегодня.

«К 85 годам только у одной пятой части людей с амилоидными бляшками развивается болезнь Альцгеймера. Мы обнаружили, что то, что поддерживает когнитивно нормальные способности людей с амилоидными бляшками, — это (не) уровень бляшек в мозге, а степень, в которой люди способны производить достаточно Аβ42важный белок для здоровья мозга, чтобы поддерживать его уровень в пределах нормы», — сказал он.

Исследование было недавно опубликовано в журнале Мозг.

Сосредоточение внимания на лечении моноклональными антителами

Для этого исследования ученые проанализировали данные около 26 000 человек, включенных в 24 рандомизированных клинических испытания для новых лечение моноклональными антителами которые были одобрены для лечения болезни Альцгеймера.

Эспей и его команда решили сосредоточиться на этих новых методах лечения, поскольку заметили, что они непреднамеренно повышают уровень Aβ42 в мозге.

«Aβ42 — это белок, который реагирует на различные токсические и инфекционные воздействия в процессе защиты мозга», — пояснил Эспай. «В этом процессе Aβ42 трансформируется в амилоидные бляшки и прекращает функционировать. Бляшки можно рассматривать как надгробия Aβ42».

«Я хотел выяснить, можно ли объяснить какие-либо когнитивные преимущества увеличением Aβ42 в той же степени, что и уменьшением амилоидных бляшек», — продолжил он. «Данные были готовы к сбору из дополнительных материалов всех отчетов об испытаниях моноклональных антител».

Более высокие уровни бета-амилоида связаны с более медленным ухудшением когнитивных способностей

Проанализировав данные исследования, ученые обнаружили, что более высокие уровни Aβ42 после лечения моноклональными антителами были независимо связаны с более медленным ухудшением когнитивных функций и клиническим ухудшением.

«Я не был удивлен этим открытием, поскольку предыдущие исследования «Исследователи из нашей группы показали, что уровни Aβ42 в спинномозговой жидкости выше определенного порога компенсации связаны с нормальным познанием, независимо от того, насколько высоки уровни амилоидных бляшек», — сказал Эспай. «Даже у людей с генетическими формами болезни Альцгеймера более высокие исходные уровни Aβ42 предсказывают более медленное прогрессирование деменции».

«Болезнь Альцгеймера — это процесс потери (Aβ42), а не приобретения (амилоида)», — продолжил он. «Мозг не опухает, а продолжает атрофироваться, независимо от того, сколько в нем бляшек. Будущие лекарства должны быть направлены на увеличение Aβ42 напрямую, а не косвенно, как это делают эти антитела. Мы оцениваем методы лечения, которые потенциально могут увеличить Aβ42 в качестве формы спасательной терапии».

Важно искать причины болезни Альцгеймера не только в амилоиде

После изучения этого исследования Дэвид Меррилл, доктор медицинских наук, доктор философии, сертифицированный гериатрический психиатр в медицинском центре Providence Saint John’s в Санта-Монике, штат Калифорния, и председатель Singleton Endowed Chair in Integrative Brain Health, рассказал: МНТ кажется вполне разумным, что увеличение Aβ42 объясняет незначительную пользу новых препаратов.

«Возможно, важнее начать искать причины болезни Альцгеймера не только в амилоиде», — продолжил Меррилл. «Переработка белка-предшественника амилоида в растворимые и нерастворимые фрагменты амилоида зависит от многих изменяемых факторов здоровья».

«Благодаря работе сотен исследовательских групп, на которые ссылаются Комиссия журнала «Ланцет» по болезни Альцгеймеравключая наши собственные данные о том, что физические упражнения замедляют атрофию мозга, теперь мы знаем, что по крайней мере 14 изменяемых факторов способствуют возникновению по крайней мере 45% всех случаев», — продолжил он. «Принятие здоровых привычек и устранение изменяемых факторов риска также может снизить нагрузку бляшек в мозге, одновременно увеличивая растворимый Aβ42 и улучшая когнитивные функции с течением времени».

Меррилл отметил, что для следующих этапов этого исследования было бы здорово увидеть больше поддержки исследований, проливающих свет на механизмы модифицируемых рисков, которые, как известно, снижают риск развития деменции.

«Растворимый Aβ42 увеличивается при лечении потери слуха и зрения?» — подробно описал он. «При лечении диабета и гипертонии? Какие немедикаментозные подходы могут дать те же преимущества без риска кровоизлияния в мозг и отека, как это наблюдается при использовании новых препаратов?»

Значительное изменение по сравнению с ныне принятой теорией

МНТ также поговорил об этом исследовании с Карен Д. Салливан, доктором философии, Американским колледжем психологов, сертифицированным нейропсихологом, владелицей I CARE FOR YOUR BRAIN и научным сотрудником Reid Healthcare Transformation в FirstHealth of the Carolinas в Пайнхерсте, штат Северная Каролина.

«Их результаты кардинально отличаются от общепринятой теории, что болезнь Альцгеймера вызвана накоплением бляшек бета-амилоида», — сказал Салливан. «Авторы просят нас учесть, что полная противоположность этому распространенному мнению может быть верной, поскольку повышенные уровни бета-амилоида приводят к меньшему снижению когнитивных способностей».

«Предположить, что увеличение уровня бляшек бета-амилоида как непреднамеренный эффект нового класса антимоноклональных антител может на самом деле быть частью полезного механизма действия, будет шоком для большинства в сообществе нейробиологов», — продолжила она. «Будет интересно увидеть реакцию сообщества Альцгеймера на это исследование. Оно может спровоцировать очень жаркие дискуссии».