• Хотя болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой деменции, лекарства от этой болезни до сих пор не существует.
  • Новые препараты, изменяющие течение болезни, продемонстрировали свой потенциал, однако существуют опасения относительно побочных эффектов этих методов лечения.
  • В ходе поиска новых методов лечения была разработана молекула, которая восстанавливает утраченные когнитивные функции у мышей.
  • Авторы исследования предполагают, что если аналогичные результаты будут получены у людей, это может лечь в основу нового метода лечения болезни Альцгеймера.

Некоторый 55 миллионов человек во всем мире страдают деменцией. По данным Ассоциации Альцгеймера, только в Соединенных Штатах 7 миллионов человек живут с болезнью Альцгеймера, самой распространенной формой деменции. В настоящее время лекарства от этой болезни не существует.

Текущие методы лечения может замедлить развитие заболевания и облегчить симптомы, которые могут включать:

  • потеря памяти, особенно при восприятии и запоминании новой информации
  • когнитивные нарушения, такие как трудности с рассуждением, сложными задачами и суждением
  • узнавание знакомых предметов и людей
  • проблемы с пространственным восприятием
  • трудности с речью, чтением и письмом
  • изменения личности или поведения.

Новые препараты моноклональных антител, которые очищают амилоидные бляшки Препараты, характерные для болезни Альцгеймера, были восприняты как первые методы лечения, изменяющие течение этого заболевания, однако исследования вызвали опасения относительно их побочных эффектов.

Теперь новое исследование выявило и синтезировало молекулу, которая восстанавливает когнитивные функции у мышей с моделью болезни Альцгеймера за счет увеличения гамма-колебания.

Исследование, проведенное учеными из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA), опубликовано в Труды Национальной академии наук (PNAS).

Стефания Форнер, доктор философии, директор по медицинским и научным связям Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера, не принимавшая участия в этом исследовании, рассказала: Медицинские новости сегодня:

«Это захватывающее время в исследовании болезни Альцгеймера и деменции, когда сотни потенциальных методов лечения тестируются на разных этапах процесса исследования, и еще больше разрабатывается. Это исследование, использующее мышиную модель болезни Альцгеймера, изучает новый подход к улучшению функций мозга, связанных с познанием и памятью».

Гамма-колебания снижаются при болезни Альцгеймера

Гамма-колебания — это высокочастотные волны в мозге, которые играют роль во многих когнитивных процессах и рабочая память — тип памяти, используемый при наборе только что названного вам номера телефона или при запоминании адреса, когда вам дают указания.

Даже на ранних стадиях болезни Альцгеймера эти колебания снижаются, и исследования предположили, что аберрантные гамма-колебания могут быть ранним биомаркером болезни Альцгеймера, обнаруживаемым до начала образования амилоидных бляшек.

В некоторых исследованиях когнитивные способности людей с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести улучшались с помощью повторной транскраниальной магнитной стимуляции (рТМС), которая, как было показано, модифицировать гамма-колебания.

В этом исследовании ученые стремились усилить гамма-колебания другим методом — с помощью молекулы, которая воздействует на быстроактивные нервные клетки, играющие решающую роль в генерации гамма-колебаний.

Молекула, которую они идентифицировали — DDL-920 — воздействовала на химические рецепторы в этих нервных клетках, которые реагируют на ингибирующий химический мессенджер, известный как ГАМК и уменьшить гамма-колебания. DDL-920 привел к более мощным гамма-колебаниям от нервных клеток.

Форнер сказал МНТ: «Исследование тестирует небольшую молекулу под названием DDL-920, которая усиливает эти гамма-колебания. В отличие от текущих одобренных FDA методов лечения, которые направлены на удаление бета-амилоидных бляшек, DDL-920 воздействует на мозговые схемы другим способом».

«Хотя этот подход предлагает новый взгляд на улучшение когнитивных функций и памяти при болезни Альцгеймера, важно отметить, что исследования с использованием мышиных моделей все еще находятся на ранней стадии», — отметила она.

Новый препарат улучшает когнитивные функции у мышей

Установив, что DDL-920 усиливает гамма-колебания, исследователи затем использовали модель мышей с болезнью Альцгеймера, чтобы определить, приводит ли это к улучшению когнитивных функций.

Они давали DDL-920 перорально дважды в день 3-месячным мышам с моделью болезни Альцгеймера. Для сравнения, аналогичному количеству мышей с моделью болезни Альцгеймера и мышей дикого типа давали носитель (неактивное соединение).

Затем мышей тестировали в лабиринт Барнса — приподнятая круглая платформа с 20 отверстиями, одно из которых ведет в туннель для побега — для оценки их пространственного обучения и памяти. После нескольких дней обучения в лабиринте с туннелем для побега туннель закрывается. Затем оценивается обучение и память по тому, как долго мыши проводят в области, где был туннель для побега.

После лечения мыши с моделью болезни Альцгеймера смогли вспомнить местоположение аварийного выхода с той же скоростью, что и мыши дикого типа. Нелеченым мышам с моделью болезни Альцгеймера потребовалось значительно больше времени.

Эмер Максуини, доктор медицины, генеральный директор и консультант-нейрорадиолог в Re:Cognition Health, также не принимавший участия в этом исследовании, пояснил, что «исследование предполагает, что DDL-920 улучшает память и когнитивные способности за счет увеличения мощности гамма-колебаний, не влияя на другие функции мозга и не вызывая побочных эффектов».

Однако она предупредила, что «поскольку результаты основаны на мышиной модели, необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности и безопасности DDL-920 у людей».

Первые результаты предполагают новый подход к лечению болезни Альцгеймера

Авторы исследования предполагают, что если бы аналогичные эффекты наблюдались у людей, DDL-920 мог бы лечь в основу новых методов лечения для восстановления памяти и когнитивных функций при болезни Альцгеймера.

«DDL-920 действует иначе, чем моноклональные антитела (MAB), такие как леканемаб, которые воздействуют непосредственно на бляшки бета-амилоида. Вместо этого DDL-920 усиливает γ-осцилляции, которые могут косвенно улучшить когнитивную функцию. Этот подход может иметь потенциал, особенно в сочетании с лечением MAB, предлагая дополнительный механизм, который воздействует на нейронную активность и когнитивные процессы, а не только на амилоидную нагрузку. Это может быть особенно полезно для пациентов, которые могут не полностью реагировать на терапию, направленную на амилоид».

– Эмер Максуини, доктор медицины

Форнер приветствовала результаты как «интригующие», но подчеркнула, что модели животных, хотя и схожи с прогрессированием болезни Альцгеймера у людей, не могут точно воспроизвести это состояние. Она также подчеркнула важность исследований потенциальных новых методов лечения:

«Лечение, направленное на болезнь Альцгеймера со всех сторон и на всех стадиях заболевания, имеет важное значение, и именно поэтому стратегическое финансирование исследований, направленное на диверсификацию методов лечения в разработке, так важно. Все научно обоснованные пути лечения болезни Альцгеймера и всех других видов деменции должны быть изучены», — сказала она нам.

«Ассоциация по борьбе с болезнью Альцгеймера предвидит будущее, в котором будет доступно множество методов лечения, которые позволяют бороться с этими заболеваниями разными способами и которые можно будет объединить в эффективные комбинированные терапии, скорее всего, в сочетании с рекомендациями по образу жизни, полезному для мозга», — добавила она.