• Рассеянный склероз (РС) — хроническое заболевание нервной системы, которое может привести к мышечной слабости, потере зрения и параличу.
  • Это происходит, когда иммунная система атакует миелиновую оболочку, которая окружает и защищает нервные клетки.
  • Существующие методы лечения направлены на подавление иммунной системы с целью предотвращения дальнейшего повреждения нервных клеток.
  • Новое исследование разработало лечение, которое может помочь восстановить миелин и потенциально остановить и даже вылечить повреждения, вызванные рассеянным склерозом.

Рассеянный склероз (РС) — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует и разрушает миелиновая оболочка нервных клеток. Чаще всего поражает людей в возрасте от 20 до 40 лет. Некоторые исследования оценивают распространенность рассеянного склероза в США около 1 миллиона.

Когда иммунные клетки атакуют миелиновую оболочку, это вызывает воспаление и нарушает прохождение нервных импульсов по всему телу, что приводит к неврологическим симптомам, которые могут включать:

  • Мышечная слабость
  • Онемение, покалывание и боль
  • Проблемы с кишечником и мочевым пузырем
  • Усталость
  • Головокружение и вертиго
  • Проблемы с мобильностью
  • Потеря зрения.

Хотя лекарство от этого заболевания не существует, современные методы лечения могут замедлить прогрессирование заболевания, уменьшить количество и тяжесть рецидивов, а также облегчить симптомы.

Теперь исследователи разработали метод лечения, который может помочь восстановить миелин вокруг нервных клеток, потенциально обращая вспять повреждения, вызванные рассеянным склерозом.

Исследование опубликовано в журнале Труды Национальной академии наук (PNAS).

«Современные методы лечения рассеянного склероза воздействуют на иммунную систему, снижая вероятность ее атаки на защитное миелиновое покрытие вокруг нервов. Но нам также необходимо найти способы устранения уже нанесенного миелину ущерба».
— Кейтлин Эстбери, менеджер по коммуникациям в области исследований в MS Society, которая не принимала участия в исследовании.

Восстановление защитной оболочки нервных клеток

Миелиновая оболочка, окружающая и защищающая нервные клетки, образована клетками, называемыми олигодендроцитами. У человека с рассеянным склерозом эти клетки утрачиваются, поэтому поврежденные миелиновые оболочки не могут быть восстановлены.

Исследования на животных показали ограниченный успех в активации олигодендроцитов и регенерации миелина. Один исследование на мышах предполагает, что эпигенетический подход может быть эффективным для увеличения выработки миелина.

В последнем исследовании ученые использовали токсин из яда зеленой мамбы для идентификации и локализации рецепторного белка M1R на клетках-предшественниках олигодендроцитов (OPC), которые не дифференцируются в олигодендроциты у людей с рассеянным склерозом.

Недавно разработанный препарат PIPE-307 блокирует рецептор M1R, позволяя ОФП дифференцироваться в олигодендроциты, которые затем могут образовывать новые миелиновые оболочки.

Определив рецептор и показав, что препарат может его блокировать, исследователи проверили эффективность в пробирке в изолированных ОПК.

Препарат блокировал рецептор M1R лучше, чем существующие препараты, заставляя OPC созревать в олигодендроциты и начинать миелинизировать нервные аксоны поблизости. Он также был способен пересекать гематоэнцефалический барьер, поэтому мог, потенциально, лечить поврежденные нервные клетки в мозге.

Джона Чан, доктор философии, заслуженный профессор неврологии имени Дебби и Энди Рэчлефф в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, старший автор статьи, сказал в пресс-релизе:

«Десять лет назад мы открыли один способ, с помощью которого организм может восстанавливать свой миелин в ответ на правильный молекулярный сигнал, устраняя последствия рассеянного склероза».

«Тщательно изучив биологию ремиелинизации, мы разработали точную терапию для ее активации — первую из нового класса терапий рассеянного склероза», — добавил он.

Испытания на животных и первая фаза испытаний на людях показывают многообещающие результаты

Затем исследователи провели дальнейшие исследования. в пробирке исследования с использованием срезов мозговой ткани мышей, показавшие, что PIPE-307 усиливает миелинизацию аксонов нервных клеток.

Следующим шагом было введение препарата перорально мышам, генетически модифицированным для развития воспалительной демиелинизации в качестве модели рассеянного склероза (мыши MOG-EAE). У мышей не только наблюдалась повышенная миелинизация нервных клеток, но и восстанавливалась часть утраченных функций.

В ходе первой фазы испытаний на здоровых людях PIPE-307 хорошо переносился и не оказывал негативных эффектов, поэтому исследователи переходят ко второй фазе испытаний, чтобы оценить, является ли он эффективным средством лечения для людей с рассеянным склерозом.

Эстбери призвал с осторожностью относиться к результатам исследования, заявив, Медицинские новости сегодня:

«Это исследование, в котором использовались ткани человека и животных, показывает, что PIPE-307 имеет потенциал для использования в качестве средства для восстановления миелина. Но чтобы действительно понять, будет ли работать этот препарат, нам нужно увидеть результаты клинических испытаний с участием людей с рассеянным склерозом».

Ранний прогресс может дать надежду пациентам с рассеянным склерозом

Другие препараты, такие как клемастин, антигистаминный препарат первого поколения, исследовались в качестве потенциальных средств для восстановления миелина, но с разной степенью успеха.

Ари Грин, доктор медицины, руководитель отделения нейроиммунологии и глиальной биологии на кафедре неврологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско и соавтор статьи, прокомментировал в пресс-релизе:

«Клемастин не является таргетным препаратом, влияющим на несколько различных путей в организме», — сказал он. «Но с самого начала мы увидели, что его фармакология с мускариновыми рецепторами может указать нам на следующее поколение восстановительной терапии при рассеянном склерозе».

Результаты исследования показывают, что PIPE-307 более эффективен в блокировании рецептора M1R и восстановлении миелина.

Однако это еще очень ранний этап, и испытания фазы 2, которые только начинаются, должны будут показать, что препарат не только эффективен, но и безопасен в использовании, не имея существенных побочных эффектов.

Эстбери пришел к выводу, что существует огромная потребность в эффективном лечении людей с рассеянным склерозом:

«В Великобритании более 150 000 человек живут с рассеянным склерозом, и многие не имеют доступа к какому-либо лечению. В будущем мы хотели бы увидеть комбинацию препаратов, которые могут предотвращать иммунные атаки, восстанавливать миелин и защищать нервы от дальнейшего повреждения».

Если дальнейшие испытания пройдут успешно, возможно, PIPE-307 станет частью этой комбинации.