- В новом исследовании использовался «Троянский конь» Препарат GLP-1 для контрабанды молекул нейропластичности в мозг мышей, что удвоило потерю веса.
- Исследователи говорят, что этот экспериментальный препарат увеличивает нейропластичность мозга, что способствует снижению веса.
- Результаты показывают, что препараты GLP-1 могут проникать через гематоэнцефалический барьер, поскольку они несут молекулы, способствующие пластичности.
Новое исследование на мышах предполагает, что можно удвоить потерю веса, связанную с приемом препаратов GLP-1, путем сочетания определенных молекул, способствующих нейропластичности, вместе с гормоном.
К такому выводу пришли исследователи из Центра фундаментальных метаболических исследований Ново Нордиск при Копенгагенском университете. Результаты были недавно опубликованы в
По словам исследователей, гормоны GLP-1 могут просачиваться через проницаемые участки гематоэнцефалического барьера, поэтому они могут служить «троянскими конями», которые проникают в мозг молекул, способствующих пластичности.
Результаты предполагают, что повышение пластичности мозга (или его способности к изменениям) может позволить мозгу легче адаптироваться к потере веса. Молекулами, способствующими пластичности в исследовании, являются агонист рецептора NMDA МК-801, который влияет на нейропластичность в гипоталамусе и стволе мозга.
Если результаты этого исследования на мышах будут воспроизведены на людях, эти экспериментальные молекулы смогут усилить уже существующие высокоэффективные препараты GLP-1 для лечения диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и препараты для снижения веса, такие как Wegovy и Ozempic.
Помимо потенциального увеличения эффекта снижения веса от препаратов GLP-1, их сочетание с молекулами пластичности может позволить врачам назначать более низкие дозы, избегая таким образом тошноты, которую некоторые испытывают при приеме нынешних лекарств.
«Мы уже знаем, что препараты на основе GLP-1 могут привести к снижению веса. Молекула, которую мы присоединили к GLP-1, влияет на так называемую глутаматергическую нейротрансмиттерную систему, и фактически другие исследования с участием людей показывают, что это семейство соединений обладает значительным потенциалом снижения веса», — сказал Клемменсен в пресс-релизе Копенгагенского университета. .
Как пластичность влияет на похудение?
Ученые полагают, что большая часть функций мозга связана с установлением связей между нейронами.
Способность формировать новые связи, называемая нейропластичностью, в основном активна в детстве, но сохраняется на протяжении всей нашей жизни. Эти связи передают информацию и инструкции через мозг и к остальным частям тела.
Мозг демонстрирует замечательную способность создавать новые синаптические связи после травмы, например, когда он снова учится двигаться после инсульта или черепно-мозговой травмы.
По словам соответствующего автора исследования Кристофера Клемменсена, доктора философии: «Когда дело доходит до нейропластичности, все, кажется, зависит от контекста».
«Фактические данные указывают на то, что фармакотерапия, направленная на нейропластичность, наиболее эффективна, когда применяется вместе с другими видами терапии», — сказал Клемменсен. Медицинские новости сегодня.
«Например, более полезным может быть рассмотрение как нейрохимических, так и поведенческих аспектов заболеваний. Эта интегративная стратегия использует способность мозга адаптироваться к разнообразным воздействиям, что приводит к более комплексным и устойчивым улучшениям», — добавил он.
Объединение GLP-1 с молекулами исследователей является одним из таких комбинированных подходов.
«Идея применения этого подхода к ожирению и регулированию веса очень нова. Этот подход все еще весьма спекулятивен, но мы над этим интенсивно работаем», — сказал Клемменсен.
«Идея заключается в том, что использование препарата для снижения веса тела, а затем сочетание его с другим препаратом, который укрепляет нейронные связи при этом скорректированном меньшем весе, может помочь пациентам поддерживать меньший вес».
Другими словами, препараты GLP-1 могут заставить организм похудеть, но повышение нейропластичности может помочь переучить мозг воспринимать этот новый вес как новую норму.
«Мне не известны какие-либо лекарства, которые намеренно регулируют пластичность мозга», — сообщила Дарлин Сандовал, доктор философии, профессор педиатрии и питания в Университете Колорадо, которая не участвовала в исследовании.
«Однако есть некоторые признаки того, что именно таким образом психоактивные вещества могут использоваться для лечения травм или даже для восстановления после травм позвоночника или головного мозга», — отметил Сандовал.
GLP-1 и гематоэнцефалический барьер
Гематоэнцефалический барьер помогает сохранить целостность головного мозга. В то же время это затрудняет введение лекарств непосредственно в мозг.
Однако лекарства GLP-1 могут проникать через структуры гематоэнцефалического барьера, называемые «околожелудочковыми органами», которые более проницаемы и «протекают», чем барьер в других местах. Они служат для того, чтобы позволить мозгу отслеживать и реагировать на изменения в циркулирующих гормонах.
«Эта проницаемость может быть как добродетелью, так и пороком», — сказал Клемменсон.
«Это достоинство в контексте ограниченной доставки (в противном случае неспецифического) антагониста рецептора NMDA только в те места, которые имеют решающее значение для регулирования аппетита и массы тела в гипоталамусе и стволе мозга. Воздействовать на более глубокие области мозга сложнее из-за ограниченного доступа к пептидам, таким как GLP-1».
— Кристофер Клемменсен, доктор философии, автор исследования
Могут ли другие методы лечения передаваться через «троянских коней»?
Что касается того, применима ли идея исследователей о применении двойной терапии к другим заболеваниям, Клемменсен высказал несколько предположений.
«Поскольку антагонизм к рецептору NMDA является мишенью при болезни Альцгеймера, а препараты на основе рецептора GLP-1 в настоящее время проходят клиническую оценку при лечении болезни Альцгеймера, эта комбинация станет очевидной следующей областью внимания», — сказал он.
Сандовал назвал другие состояния, на которые влияют агонисты GLP-1, потенциальными областями для дальнейших исследований. «GLP-1 в мозге нацелен на борьбу с болезнью Паркинсона и Альцгеймера, регулируя воспаление, регулируя поведение, связанное с вознаграждением, и т. д.», — сказала она.
Клеммонсон указал на одобренный для лечения болезни Альцгеймера препарат мемантин, который показал многообещающие результаты при лечении компульсивного переедания в нескольких небольших исследованиях. «Мемантин похож на МК-801 и кетамин, классический блокатор рецепторов NMDA», — сказал он.
Необходимы дополнительные исследования «троянских коней» GLP-1
Сандовал предупредил, что перенос любых результатов исследований на мышах на людей может вызвать беспокойство.
«Однако интересно, что система GLP-1 чрезвычайно легко переносится с мыши на человека — по крайней мере, с точки зрения основных интересующих здесь конечных точек — потребления пищи и массы тела», — сказала она.
Сандовал отметил, что побочные эффекты препаратов GLP-1 у мышей аналогичны таковым у людей.
«Расходы на энергию оказались трудной конечной целью для людей. Однако я с осторожным оптимизмом смотрю на то, что результаты можно перевести на другой язык. Я думаю, что одним из наиболее важных вкладов этой статьи является то, что технологии и мыслительные процессы, лежащие в основе разработки этого препарата, могут быть использованы для разработки будущих лекарственных форм, которые будут более специфичны для регулирования массы тела без негативных побочных эффектов».
— Дарлин Сандовал, доктор философии, профессор педиатрии и питания