- Наличие нейрофибриллярных клубков в мозге является одним из ключевых признаков болезни Альцгеймера.
- Эти нерегулярные сцепления белка тесно связаны с прогрессированием заболевания.
- Ученые теперь разработали способ обнаружить самые ранние этапы своего развития.
- Они надеются, что это открытие проложит путь для более раннего диагноза и, следовательно, лучшего ответа на лечение.
Ученые знают, что наращивание специфических белков в мозге связано с болезнью Альцгеймера.
Однако к тому времени, когда эти белки стали видимыми при сканировании головного мозга, прогрессирование заболевания происходит, что означает, что лекарства менее эффективны.
Новое исследование, которое появляется в
«Обнаружение болезни Альцгеймера до необратимой нейродегенерации может повысить эффективность доступных методов лечения», — сказала Дженнифер Брамен, PhD Медицинские новости сегодняПолем
Брэмен, который не участвовал в исследовании, является старшим ученым -исследователем и директором по нейровизуализации в Тихоокеанском институте нейробиологии в Центре здравоохранения Святого Иоанна в Санта -Монике, штат Калифорния.
Протеиновые признаки протеина Альцгеймера: что они?
Две основные белковые структуры связаны с болезнью Альцгеймера:
- Амилоидная бета: По мере развития болезни Альцгеймера белки-предшественники амилоида объединяются для создания бляшек из амилоид-бета, что в конечном итоге нарушает, как работают клетки мозга.
- Тау: В здоровом мозге Тау помогает поддерживать структуру нейронов. В мозге кого -то с болезнью Альцгеймера этот белок идет не так и развивается в NFT.
Тау может стать фосфорилированным, что означает, что к нему добавляются фосфатные группы. Это нормально, но в случае Альцгеймера фосфорилирование является ненормальным или чрезмерным.
Тау с аномальным фосфорилированием называется гиперфосфорилированным, и он объединяется вместе с образованием NFT, которые постепенно наращивают внутри клеток, вызывая их смерть.
Исследования показывают, что повышенные уровни гиперфосфорилированного тау связаны с худшими когнитивными симптомами болезни Альцгеймера.
Поскольку амилоид-бета имеет тенденцию прибывать на сцену раньше, чем NFT, большинство попыток искать ранних биомаркеров сосредоточены там. Тем не менее, «большой процент людей, у которых есть отложения амилоида-бета в мозге, никогда не будет развивать деменцию»,-объясняет старший автор исследования Томас Карикари, доктор философии.
Другими словами, это не делает эффективный биомаркер.
Напротив, уровни NFT в мозге коррелируют
По этим причинам, на охоте за новым биомаркером, исследователи сосредоточились на том, чтобы определить ранние признаки развития NFT.
Требуется тау, чтобы запутаться
Ученые сосредоточились на «строительных блоках» NFT, включая олигомеры и протомеры, которые они называют коллективными сборниками тау.
Очень мало известно о природе этих соединений и о том, как они функционируют. Тем не менее, они знают, что ранняя фаза развития NFTS более токсична для клеток мозга, чем полностью сформированные NFT.
В своем многократном исследовании исследователи впервые успешно измерили растворимые сборки тау в образцах мозга от людей, которые умерли с болезнью Альцгеймера. Затем они определили ключевую стадию сайтов развития NFT и фосфорилирования, которые кажутся важными для формирования NFT.
Они показали, что наличие этих сайтов фосфорилирования, называемых P-Tau-262 и P-Tau-356, может предсказать будущее производство NFT, что делает их потенциальными биомаркерами для раннего заболевания.
МНТ Поговорили с Адрином М. Оуэном, доктором наук, главным директором по науке в Креясе и профессором когнитивной нейробиологии и визуализации в Университете Западного Онтарио, Канада, который не участвовал в исследовании. Он объяснил, что ученые также «продемонстрировали, что эти ранние агрегаты тау нарушают функцию нейронов в тканях мозга мыши, что свидетельствует о их роли в когнитивном снижении».
«Наш тест определяет очень ранние стадии формирования тупов тау — до десятилетия, прежде чем любые комки тау могут появиться на сканировании мозга», — объясняет старший автор Томас Карикари, доктор философии.
Важность ловли раннего улова Альцгеймера
МНТ Связался с доктором Крисом Vercammen, сертифицированным врачом внутренних медицинов и медицинским директором в REMO Health, который не участвовал в исследовании. Мы спросили о значении обнаружения Альцгеймера на ранней стадии.
«Это позволяет врачам начинать лечение и вносить полезные изменения в образе жизни раньше, что может помочь замедлить прогресс болезни, даже если мы не можем в настоящее время вылечить его».
Оуэн обрисовал две дополнительные важные причины, по которым раннее обнаружение так важно.
Во -первых, раннее обнаружение может помочь людям планировать свою жизнь. По той же причине Оуэн объяснил: «Не менее важно точно определить, когда кто -то нет Скорее всего, развивается деменция ».
Расширяя этот последний пункт, сказал Оуэн МНТ«Это может принести огромное душевное спокойствие-и помочь в составлении планов в конечном итоге-чтобы знать, что вы вряд ли находитесь на пути к безумной болезни».
Тем не менее, Vercammen отметил важное ограничение исследования: «Хотя это исследование дает некоторые интересные результаты», — сказал он МНТ«Важно помнить, что используемые здесь методы тестирования были основаны на вскрытиях, которые исследовали ткани мозга от людей, у которых была диагностирована болезнь Альцгеймера после их смерти».
«Таким образом, последствия для лечения, которые могут быть использованы в масштабе у людей, живущих с болезнью, все еще довольно далеко».
Этические проблемы и проблемы с биомаркерами
Обнаружение способа обнаружения раннего обнаружения Альцгеймера было бы захватывающим шагом вперед в обращении с таким сложным и разрушительным состоянием, Vercammen вызывает некоторые важные этические вопросы.
«Как будет использоваться эта диагностическая информация? Будет ли это определять решения о лечении, право на клинические испытания или даже страховое покрытие? » он спросил.
Он беспокоится, что положительный тест приводит к тому, что кто -то без симптомов «особенно касается», поскольку это вызвало бы «значительную тревогу и стресс как для них, так и для их семьи».
«На мой взгляд, — продолжил он, — любой будущий диагностический тест, полученный из биомаркеров, должен включать надежные консультации и образование, чтобы люди понимали ограничения теста и последствия положительного результата».
Похоже, Оуэн сказал МНТ что важно различить биомаркер и фактор риска. Он объяснил, что, независимо от биомаркеров, которые у вас могут быть, если вы не проявите все симптомы деменции, вы не будете диагностированы как таковые.
«Это важно, потому что многие люди предполагают, что дорогие, инвазивные и трудоемкие анализы крови, сканирование мозга или другие так называемые« биомаркеры »необходимы и важны для диагностики деменции»,-сказал он.
«Обычно, — продолжил Оуэн, — они только что раскрывают корреляты процесса сумасшедшего, а не доказывают, что у кого -то есть деменция».
Эти тесты не будут правильно идентифицировать всех людей, которые будут развивать деменцию, и могут предсказать, что некоторые будут развиваться деменция, когда они этого не сделают.
В целом, несмотря на многие оговорки, это исследование является шагом вперед в нашем понимании Альцгеймера. Тем не менее, только время и гораздо больше исследований покажут, действительно ли оно поймает состояние в начале клиники.