• С июля 2023 года FDA одобрило три антиамилоидных препарата для лечения болезни Альцгеймера, и еще несколько находятся в разработке.
  • Потенциальным и серьезным побочным эффектом антиамилоидных препаратов являются нарушения визуализации, связанные с амилоидом (ARIA), при которых возникают отеки или небольшие кровоизлияния в области мозга.
  • Люди, являющиеся носителями гена аполипопротеина E-E4 (APOE-e4), подвержены более высокому риску развития АВСА при приеме антиамилоидных препаратов.
  • Исследователи разработали новый тест, который поможет определить, какие варианты APOE могут быть у человека, чтобы потенциально предсказать, будет ли у него негативная реакция на прием антиамилоидных препаратов.

В Июль 2023 г.Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило леканемаб, продаваемый под торговой маркой Leqembi — первый антиамилоидный препарат для лечения болезни Альцгеймера.

С тех пор антиамилоидный препарат — донанемаб (Кисунла) — также получил одобрение FDA, и другие препараты еще находятся в стадии разработки.

Потенциальным и серьезным побочным эффектом антиамилоидных препаратов являются так называемые аномалии визуализации, связанные с амилоидом (ARIA), при которых возникают отеки или небольшие кровоизлияния в области мозга.

Один из факторы риска Вероятностью развития АВСА является то, что человек является положительным носителем гена аполипопротеина E-E4 (APOE-e4).

Чтобы помочь смягчить любые серьезные побочные эффекты от приема антиамилоидных препаратов, исследователи из EUROIMMUN компании Revvity разработали тест, помогающий определить, какие варианты APOE могут быть у человека, чтобы потенциально предсказать, возникнет ли у него негативная реакция на прием этих типов препаратов.

Исследование недавно было представлено на конференции Ассоциации диагностики и лабораторной медицины (ADLM) 2024, но его результаты еще не опубликованы в рецензируемом журнале.

Сосредоточение внимания на гене APOE-e4

Этот новый тест, называемый тестом EURORealTime APOE, представляет собой тест в режиме реального времени. ПЦР (полимеразная цепная реакция) Тест, который работает путем амплификации геномной ДНК, выделенной из цельной крови, для обнаружения трех аллелей APOE, которые есть в геноме человека, рассказала доктор философии, старший менеджер по научным вопросам в EUROIMMUN US и докладчик этого исследования на ADLM 2024 Майте Сабальза. Медицинские новости сегодня.

«У людей есть три версии, называемые аллелями, гена, который производит этот белок: APOE-e2, APOE-e3 и APOE-e4. Каждый человек наследует две копии этих генов, по одной от каждого родителя. Эти копии могут быть одинаковыми — гомозиготными, например, иметь два аллеля APOE-e4, — или разными — гетерозиготными, например, иметь один аллель APOE-e4 и один аллель APOE-e3. Как следствие, существует шесть генотипов APOE, которые приводят к комбинациям трех аллелей».
— Майте Сабальза, доктор философии

«Аллель APOE-e4 является наиболее важным для риск болезни Альцгеймера«, — продолжила она. —Около 25% людей в США имеют по крайней мере один аллель APOE-e4 и около 5% имеют две его копии. Наличие двух аллелей APOE-e4 может увеличить риск развития болезни Альцгеймера до 15 раз.”

Ген APOE-e4 увеличивает риск побочных эффектов ARIA

По словам Сабальцы, помимо повышенного риска развития болезни Альцгеймера, люди с аллелем APOE-e4 также более склонны испытывать побочный эффект ARIA при лечении антиамилоидными препаратами для лечения болезни Альцгеймера.

«ARIA подразумевает отек мозга или небольшое кровотечение в мозге», — пояснила она. «Этот побочный эффект может быть более распространенным и тяжелым у людей с двумя копиями аллеля APOE-e4. ARIA может развиться в течение первых нескольких недель или месяцев лечения, тем самым ограничивая оптимальную дозу».

По словам Сабалзы, существует две формы ARIA:

  • Аномалии визуализации, связанные с амилоидом – отек (ARIA-E), где развивается отек мозга или отек, что может привести к таким симптомам, как головная боль или спутанность сознания. Сабальза сказал, что эксперты считают, что это связано с удалением амилоидные бляшки из мозга
  • Аномалии визуализации, связанные с амилоидом – кровоизлияние (ARIA-H) возникают, когда происходят небольшие кровотечения в мозге, и визуализация может их обнаружить. Исследователи также считают, что эти кровоизлияния связаны с лечением, направленным на амилоид, сказал Сабальза.

«Хотя АВСА обычно протекает бессимптомно, могут возникнуть серьезные и опасные для жизни осложнения, и поэтому они включены в качестве предупреждений в информацию о назначении антиамилоидных препаратов», — продолжил Сабальза.

«ARIA-E от адуканумаба стала причиной одной смерти, а ARIA-H от донанемаба также стала причиной одной смерти. Из-за этих потенциальных побочных эффектов рекомендуется проводить скрининг пациентов на генотипы APOE перед началом такого лечения, чтобы обсудить потенциальные риски ARIA».

Когда будет доступен тест APOE?

Сабальса сообщил, что на данный момент тест EURORealTime APOE доступен только для исследовательских целей.

«Следующие шаги будут включать в себя дополнительные исследования и клинические испытания, чтобы лучше понять риск развития АВСА у человека при лечении болезни Альцгеймера антиамилоидными препаратами», — продолжила она.

«Кроме того, генотипирование APOE может быть использовано для стратификации пациентов, помогая определить критерии включения в клинические испытания по мере разработки новых методов лечения и дополнительных биомаркеры «Идентифицируются. Такой подход не только повышает точность клинических испытаний, но и гарантирует, что пациенты получат наиболее подходящее и эффективное лечение на основе их генетического профиля. Эти шаги имеют решающее значение для продвижения персонализированной медицины и улучшения результатов для пациентов с болезнью Альцгеймера», — добавила она.

«Значительные перспективы» для выявления пациентов с риском АВСА

Ознакомившись с этим исследованием, Верна Портер, доктор медицины, сертифицированный невролог и директор отделения деменции, болезни Альцгеймера и нейрокогнитивных расстройств в Тихоокеанском институте неврологии в Санта-Монике, штат Калифорния, сказала: МНТ Ее первой реакцией был осторожный оптимизм в отношении идеи о возможности точного генотипирования APOE у пациентов с помощью этого теста.

«Тест EURORealTime APOE, по-видимому, предлагает чувствительный и надежный метод определения аллелей APOE, что потенциально делает его ценным инструментом для улучшения стратификации риска для потенциальных терапевтических методов лечения антиамилоида», — пояснил Портер. «Эта новая методика имеет значительные перспективы как средство точного выявления пациентов с риском серьезных побочных эффектов от антиамилоидных препаратов».

«Учитывая серьезность побочных эффектов, таких как отек мозга (ARIA) и микрокровоизлияния, наличие надежного метода прогнозирования этих рисков является заметным шагом вперед. Это достижение может позволить нам более точно подбирать методы лечения, повышая как безопасность, так и эффективность терапии болезни Альцгеймера».
— Верна Портер, доктор медицины

«Следующие шаги этого исследования должны включать более масштабные, более разнообразные клинические испытания для дальнейшей проверки точности и надежности теста в разных группах населения», — добавил Портер. «Кроме того, интеграция этого теста генотипирования в повседневную клиническую практику и разработка руководств по его использованию при планировании лечения были бы полезными. Изучение экономической эффективности и доступности теста также будет важным для обеспечения его широкого внедрения».

Важность оценки риска АВСА

МНТ также побеседовал об этом исследовании с Реханом Азизом, доктором медицины, директором программы резидентуры по психиатрии, заместителем директора программы стипендий по гериатрической психиатрии в Медицинском центре университета Хакенсак-Меридиан в Джерси-Шор и доцентом кафедры психиатрии и неврологии в Медицинской школе Хакенсак-Меридиан в Нью-Джерси.

«В ближайшие годы, вероятно, будет наблюдаться активное использование антиамилоидных препаратов, таких как леканемаб и донанемаб, у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией, вызванными болезнью Альцгеймера, поскольку они являются первыми препаратами, изменяющими течение болезни Альцгеймера», — сказал Азиз.

«(Антиамилоидные препараты для лечения болезни Альцгеймера) препараты несут высокий риск отека мозга и кровоизлияний, называемых ARIA. Риск наиболее высок у людей, которые являются носителями генотипа APOE-e4/e4. Этот тест способен определить, является ли человек носителем этого генотипа, со 100% точностью, помогая врачам правильно оценить риск перед назначением этих препаратов».
— Рехан Азиз, доктор медицины

«Врачам важно знать, подвержен ли пациент высокому риску возникновения плохой реакции на новые антиамилоидные препараты, чтобы предотвратить или снизить риск отека мозга и кровотечения. ARIA может быть (a) значительным событием (которое) может ухудшить симптомы, (и) привести к госпитализации или даже смерти. Также неизвестно, каковы долгосрочные риски этих событий. Поэтому лучшая стратегия — максимально минимизировать ARIA», — продолжил он.

«Существуют и другие методы генотипирования APOE, поэтому для того, чтобы этот метод получил широкое распространение, он должен быть широкодоступным, покрываться страховкой и быть экономически эффективным», — добавил Азиз.