- Новый апостериорный анализ показывает, что женщины, принимавшие пероральный препарат для снижения веса или форглипрон, испытывали значительную потерю веса независимо от того, находились ли они в пременопаузе, перименопаузе или постменопаузе.
- Самая высокая доза орфорглипрона вызывала снижение веса до 14,4% у женщин без диабета 2 типа и до 13,6% у женщин с диабетом 2 типа.
- Кроме того, косвенное сравнение показало, что орфорглипрон был связан с большей потерей веса, чем пероральный семаглутид.
- Косвенное сравнение также предполагает, что форглипрон был связан с более значительным снижением уровня сахара в крови, но результаты следует интерпретировать с осторожностью.
Орфорглипрон, продаваемый под торговой маркой Foundayo и производимый Eli Lilly, представляет собой пероральный агонист рецептора GLP-1, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для взрослых с ожирением или избыточным весом с медицинскими проблемами, связанными с весом. Примечательно, что в отличие от других пероральных GLP-1 он не требует ограничений натощак и употребления воды, связанных с пероральным семаглутидом.
Новый анализ предыдущих исследований, представленный на ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) в Милане, Италия, предполагает, что влияние орфорглипрона на массу тела может быть одинаковым на разных стадиях менопаузы.
Отдельные анализы также показывают, что препарат может вызывать большую потерю веса и снижение уровня глюкозы в крови, чем пероральный семаглутид у взрослых с диабетом 2 типа, хотя сравнение было косвенным.
Результаты получены по мере того, как исследователи продолжают исследовать, может ли пероральное лечение GLP-1 стать альтернативой инъекционным лекарствам для людей, живущих с ожирением и диабетом 2 типа. Однако важно отметить, что эти отчеты основаны на презентациях конференций, поэтому анализ еще не опубликован в рецензируемом журнале.
С помощью Foundayo наблюдается потеря веса на всех стадиях менопаузы.
В одном из новых анализов изучались женщины, участвовавшие в исследованиях ATTAIN 1 и ATTAIN 2 фазы 3.
В исследовании ATTAIN-1 орфорглипрон оценивали у взрослых участников с ожирением или избыточным весом с сопутствующими заболеваниями, связанными с весом, тогда как в исследовании ATTAIN-2 изучали людей, живущих как с избыточным весом, так и с ожирением и диабетом.
Исследователи проанализировали женщин по статусу менопаузы, включая пременопаузу, перименопаузу и постменопаузу. Примечательно, что у женщин, получавших орфорглипрон, наблюдалось значительное снижение массы тела во всех трех группах в период менопаузы.
В исследовании ATTAIN-1 доза орфорглипрона в 36 миллиграмм (мг) была связана со снижением веса примерно на 12,8% у женщин в пременопаузе, на 14,4% у женщин в перименопаузе и на 14,1% у женщин в постменопаузе.
В ATTAIN-2 соответствующие сокращения составили примерно 11,3%, 8,9% и 13,6% соответственно.
Анализ также выявил уменьшение окружности талии. В ходе исследований окружность талии уменьшилась на целых 12,5 сантиметров (см) у участников, получавших орфорглипрон. До 83% женщин, получавших лекарство, добились снижения веса как минимум на 5% по сравнению с 30% женщин, получавших плацебо.
Исследователи описали эффект потери веса как одинаковый на разных стадиях менопаузы. Однако анализ был апостериорным, то есть исследователи изучили существующие данные клинических испытаний, а не разрабатывали исследования специально для проверки того, влияет ли менопаузальный статус на эффективность лекарства.
«Результаты показывают, что орфорглипрон помогает снизить вес независимо от стадии менопаузы», — сказал Мир Али, доктор медицинских наук, бариатрический хирург, специалист по бариатрической медицине и медицинский директор Центра хирургической потери веса MemorialCare в Медицинском центре Ориндж-Кост в Фаунтин-Вэлли, Калифорния, который не участвовал в исследованиях. Медицинские новости сегодня.
«Поскольку женщины в постменопаузе обычно борются с потерей веса больше, чем женщины в пременопаузе, это исследование подчеркивает, что препарат полезен на разных стадиях менопаузы».
Али отметил значимость потери веса на 14%, но напомнил, что долгосрочные результаты все еще требуют дальнейшего изучения.
«Исследования показывают, что большая окружность талии, которая отражает более высокий уровень внутрибрюшного жира, коррелирует с повышенным риском таких заболеваний, как диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Следовательно, уменьшение окружности талии может помочь снизить эти риски для здоровья», — добавил он, подчеркнув, как потеря веса может улучшить клинические результаты при многих заболеваниях.
Чем орфорглипрон отличается от перорального семаглутида?
В отдельном анализе, представленном на заседании EASD, орфорглипрон сравнивался с пероральным семаглутидом у взрослых с диабетом 2 типа.
Вместо прямого клинического исследования в анализе использовались данные двух отдельных исследований:
Анализ показал, что у людей, получавших 17,2 мг орфорглипрона, потеря веса была в среднем на 1,5 процентных пункта большей, чем у тех, кто получал 25 мг перорального семаглутида. Орфорглипрон также был связан с более значительным снижением HbA1c, показателя среднего уровня глюкозы в крови, на 0,3 процентных пункта.
Эли Лилли сообщила, что альтернативные статистические подходы дали оценки в диапазоне от 1,5% до 2,4% большей потери веса и от 0,3% до 0,6% большего снижения HbA1c при приеме орфорглипрона.
Однако эти результаты не следует интерпретировать как данные прямого сравнения двух препаратов. На косвенное сравнение лечения могут влиять различия между основными исследованиями и их участниками.
В прямом исследовании ACHIEVE-3 орфорглипрон сравнивали с более низкими дозами перорального семаглутида. Через 52 недели группа, принимавшая 17,2 мг орфорглипрона, потеряла в среднем 9,2% массы тела по сравнению с 5,3% в группе, принимавшей 14 мг перорального семаглутида. Снижение HbA1c составило 2,2% и 1,4% соответственно.
И орфорглипрон, и семаглутид являются агонистами рецептора GLP-1. Если один из них окажется более эффективным, чем другой, способствующими факторами могут быть различия в абсорбции или биодоступности. Необходимы дальнейшие исследования и долгосрочные исследования, чтобы определить причины любых различий в эффективности.
Что эти результаты означают для ожирения или менопаузы?
В совокупности анализы дополняют доказательства того, что пероральный прием орфорглипрона может способствовать клинически значимому снижению веса у людей с ожирением или избыточным весом, включая женщин на разных стадиях менопаузы.
Результаты менопаузы могут быть особенно актуальными, поскольку гормональные изменения во время менопаузального перехода могут сопровождаться изменениями в составе тела и распределении веса.
Тем не менее, новый анализ не установил, что менопаузальный статус не влияет на реакцию на лечение. Скорее, было обнаружено примерно одинаковое снижение веса среди исследуемых групп.
Анализ семаглутида дает еще одну точку сравнения, но его непрямой дизайн является важным ограничением. Прямые рандомизированные исследования, сравнивающие одни и те же дозы и группы населения, предоставят более убедительные доказательства различий между препаратами.
Также важно различать вовлеченные группы населения. В исследовании семаглутида рассматривались взрослые с диабетом 2 типа, тогда как в исследования ATTAIN включались люди с избыточным весом или ожирением, а в ATTAIN-2 специально включались люди, у которых также был диабет 2 типа. Поэтому результаты одной популяции не должны автоматически применяться к другой.