- Исследователи сообщают, что люди, которые никогда не курили, с меньшей вероятностью реагируют на стандартное лечение немелкоклеточного рака легких..
- Исследователи говорят, что комбинация двух генетических мутаций может сделать раковые клетки у некурящих более устойчивыми к лечению..
- Они добавляют, что необходимы новые диагностические тесты и таргетная терапия для лечения устойчивых к лечению случаев..
Некурящие люди, у которых развивается немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), могут быть необычайно устойчивы к лечению этого заболевания.
Исследователи говорят, что, по их мнению, причиной могут быть генетические мутации.
Их
Курение является основной причиной рака легких, но не все люди, заболевшие раком легких, являются курильщиками. Фактически, по данным
Причины рака легких среди людей, которые никогда не курили, остаются неясными, но эксперты подозревают, что определенную роль играет сочетание экологических, генетических факторов и факторов, связанных с образом жизни.
По словам доктора Эрика Сингхи, доцента кафедры медицинской онкологии грудной клетки головы и шеи в Онкологическом центре имени доктора медицины Андерсона Техасского университета, рак легких среди некурящих является пятой по значимости причиной смерти в мире.
«Все, что вам нужно, чтобы подвергнуться риску рака легких, — это иметь легкие», — сказал Сингхи, который не участвовал в исследовании. Медицинские новости сегодня.
Как растут устойчивые к лекарствам клетки рака легких
Таргетное лечение доступно при немелкоклеточном раке легкого.
Однако исследователи из Университетского колледжа Лондона, Института Фрэнсиса Крика и производителя лекарств AstraZeneca обнаружили, что сочетание двух генетических мутаций может объяснить, почему стандартное лечение часто неэффективно среди некурящих.
Целенаправленное лечение оказывается неэффективным у 10–15% пациентов, в зависимости от того, какой тип NCSLC лечат, рассказал доктор Манмит Сингх Ахлувалия из Института рака Baptist Health Miami, который не участвовал в исследовании. Медицинские новости сегодня
В своем новом исследовании ученые сообщили, что мутация в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), присутствующая почти у половины некурящих с NCSLC, в сочетании с мутацией гена p53 приводит к развитию лекарственно-устойчивых опухолей. .
Исследователи заявили, что только около трети людей с НМРЛ IV стадии и мутацией EGFR доживают до трех лет.
EGFR позволяет раковым клеткам расти быстрее, тогда как ген p53 играет роль в подавлении опухоли.
Обычно НМРЛ лечат препаратами, называемыми ингибиторами EGFR, но исследование показало, что, хотя опухоли у людей с мутациями только EGFR уменьшались в ответ на лечение, некоторые опухоли фактически росли после лечения у людей с мутациями как EGFR, так и p53.
Исследования в лабораториях и на животных показали, что эти растущие, устойчивые к лекарствам опухоли содержат больше раковых клеток, которые удвоили свой геном, давая им дополнительные копии всех своих хромосом. Кроме того, клетки с двойной мутацией и двойным геномом с большей вероятностью размножались в новые клетки, устойчивые к лекарствам.
«Мы показали, почему наличие мутации р53 связано с худшей выживаемостью у пациентов с раком легких, связанным с некурением, который представляет собой комбинацию мутаций EGFR и р53, обеспечивающих удвоение генома», — сказал Чарльз Суонтон, доктор философии, соавтор исследования. и профессор Института рака UCL и заместитель клинического директора Института Фрэнсиса Крика, говорится в заявлении. «Это увеличивает риск развития устойчивых к лекарствам клеток из-за хромосомной нестабильности».
«Хотя удвоение всего генома само по себе не всегда может вызывать рак, оно может различными способами способствовать росту рака и прогрессированию заболевания», — добавил Сингх.
Необходима новая индивидуальная терапия
Исследователи отметили, что, хотя пациентов с немелкоклеточным раком легких проверяют на мутации EGFR и p53, в настоящее время не существует теста, который мог бы обнаружить это опасное удвоение генома.
Однако работа над таким тестом уже ведется.
«Как только мы сможем идентифицировать пациентов с мутациями как EGFR, так и p53, чьи опухоли демонстрируют удвоение всего генома, мы сможем лечить этих пациентов более избирательно», — сказал Криспин Хили, доктор философии, соавтор исследования и доцент UCL. Институт рака. «Это может означать более интенсивное последующее наблюдение, раннюю лучевую терапию или абляцию для борьбы с резистентными опухолями или раннее использование комбинаций ингибиторов EGFR, таких как осимертиниб (AstraZeneca) с другими препаратами, включая химиотерапию».
«Начали появляться стратегии лечения, такие как комбинированная терапия (таргетная терапия плюс другое лечение), направленные на предотвращение возникновения резистентности к лечению», — сказал Сингхи.
Он отметил, что они включают использование осимертиниба в сочетании с традиционной химиотерапией или амивантамабом, биспецифическим антителом, нацеленным на EGFR и MET, ген, который производит белок, участвующий в клеточной передаче сигналов, росте и выживании.
«Эти испытания призваны доказать, что два типа лечения вместе и заранее обеспечивают лучшие клинические результаты для наших пациентов, чем одна таргетная терапия в отдельности», — сказал он. «Однако очень серьезная проблема заключается в том, что комбинированная терапия, как правило, более токсична для наших пациентов, и может быть трудно определить, какой пациент получит больше пользы от одной терапии по сравнению с другой».
Доктор Шуреш Рамалингам, исполнительный директор Института рака Уиншип Университета Эмори в Джорджии и эксперт по немелкоклеточному раку легких, не принимавший участия в исследовании, рассказал Медицинские новости сегодня что новые методы лечения могут быть адаптированы для лечения случаев НМРЛ, когда ингибиторы EGFR неэффективны.
«Когда таргетное лечение перестает работать, врачи нередко проводят молекулярное тестирование, чтобы определить, есть ли в опухоли новые мутации», — сказал Рамалингам, который в настоящее время работает над новым вмешательством для лечения опухолей НМРЛ III стадии, которые невозможно удалить. хирургическим путем. «Эти знания позволяют принять соответствующие меры, которые могут преодолеть механизм сопротивления. Например, для пациентов с мутацией EGFR известным механизмом резистентности к таргетной терапии является новая мутация, известная как мутация C797S. Появились новые экспериментальные препараты, способные преодолеть этот специфический механизм резистентности в ходе клинических испытаний».
По словам Ахлувалиа, за последние несколько десятилетий доля случаев рака легких, возникающих у людей, которые никогда не курили, увеличилась, особенно среди женщин и в более молодых возрастных группах.
«Приблизительно две трети (этих) случаев приходится на женщин, поэтому у некурящих женщин вероятность развития рака легких более чем в два раза выше, чем у некурящих мужчин», — сказал он.