Метформин — это рецептурный препарат для перорального применения, широко используемый для контроля уровня сахара в крови при диабете 2 типа. Недавние исследования обнаружили несколько других потенциальных преимуществ препарата для здоровья, включая борьбу с раком и ожирением, а также улучшение здоровья людей с заболеваниями печени, почек и сердечно-сосудистой системы. Теперь некоторые эксперты предполагают, что это может увеличить продолжительность здоровой жизни и даже продлить ее. В этом специальном выпуске рассматривается, как метформин может увеличить продолжительность жизни, и задается вопрос, действительно ли он имеет потенциал в качестве средства против старения.

Сахарный диабет 2 типа влияет более 6% населения планеты — около 462 миллионов человек. Это происходит, когда человек перестает правильно реагировать на инсулин — гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, который контролирует уровень глюкозы (сахара) в крови.

У человека с диабетом 2 типа повышается уровень глюкозы в крови, что приводит к таким симптомам, как частое мочеиспускание, сильная жажда, потеря веса, усталость, помутнение зрения, инфекции и язвы. Без лечения повышенный уровень глюкозы в крови может привести к опасные для жизни осложнения со здоровьем.

Метформин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1994 году для лечения повышенного уровня глюкозы в крови у людей с диабетом 2 типа. В сочетании с диетой и физическими упражнениями это эффективный способ контроля уровня сахара в крови.

Люди принимают метформин в виде таблеток для перорального применения. Существует два типа: немедленное высвобождение, которое обычно принимают два раза в день, и пролонгированное высвобождение, которое люди принимают один раз в день. Люди обычно начинают с дозы 500 миллиграммов (мг) в день, вплоть до максимальной дозы более 2000 мг в день, если это необходимо для контроля уровня сахара в крови.

Во время лечения метформином лечащий врач будет регулярно проверять уровень глюкозы в крови. гликозилированный гемоглобин (A1C) уровни (показатель долгосрочного контроля уровня глюкозы в крови), уровень холестерина, уровень витамина B12 и функцию почек.

Как действует метформин?

Метформин принадлежит к классу препаратов, называемых бигуанидыкоторые уже более 70 лет используются для лечения диабета 2 типа.

Оно работает помогая организму реагировать на инсулин и уменьшая количество сахара, который производит печень и который усваивается кишечником или желудком. Однако точные механизмы за счет чего он оказывает эти эффекты, до сих пор неясно.

Хотя метформин в первую очередь предназначен для лечения диабета 2 типа, он также используется для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), гормонального нарушения, которым страдают до 20% женщин. При СПКЯ метформин снижает высокий уровень инсулина чтобы помочь регулировать репродуктивные гормоны и облегчить симптомы.

Исследования предположили, что метформин оказывает и другие эффекты на здоровье. К ним могут относиться противораковые свойства, борьба с ожирением, помощь в защите сердечно-сосудистой и нервной системы и даже омолаживающий эффект.

Именно эти антивозрастные эффекты вызвали растущий интерес и привели к проведению исследования Американской федерацией исследований старения.

В исследовании «Нацеленность на старение с помощью метформина» (TAME) примут участие более 3000 человек в возрасте от 65 до 79 лет в серии общенациональных шестилетних клинических испытаний в 14 ведущих исследовательских институтах США.

В ходе испытаний проверят, задерживает ли метформин развитие или прогрессирование возрастных хронических заболеваний, таких как болезни сердца, рак и деменция.

Может ли метформин продлить здоровую жизнь?

В условиях старения населения во всем мире возрастные заболевания становятся одной из самых серьезных проблем и затрат, с которыми сталкивается здравоохранение.

Хотя продолжительность жизни увеличивается, продолжительность здоровья не имеет, при этом многие пожилые люди страдают множественными хроническими заболеваниями. Таким образом, все, что может продлить годы здоровой жизни и минимизировать время, которое люди проводят с хроническими заболеваниями, принесет пользу как отдельным людям, так и системам здравоохранения.

Хотя некоторые факторы, например генетика, находятся вне нашего контроля, Национальный институт старения советует следующее, чтобы помочь вам оставаться здоровыми в пожилом возрасте:

  • оставайтесь активными — регулярные физические упражнения не только помогают вам жить дольше, но и помогают отсрочить развитие хронических состояний старости.
  • соблюдайте здоровую диету, включающую много свежих фруктов и овощей, цельнозерновые продукты, полезные жиры и нежирные белки, например, средиземноморскую диету.
  • хорошо выспаться ночью, стараясь спать по 7–9 часов в сутки.
  • бросьте курить, если вы курите
  • избегать или ограничивать употребление алкоголя
  • проходить регулярные медицинские осмотры.

Но следует ли добавлять в этот список прием метформина?

Антивозрастной эффект метформина

Некоторые исследования на животных показали, что метформин может увеличить продолжительность жизни.

У червей-нематод, Caenorhabdytis elegansМетформин, назначаемый в концентрации 25, 50 и 100 миллимолей (мМ), увеличивал среднюю продолжительность жизни на 18%, 36% и 3%.

У мышей, метформин в дозе 0,1% сырой массы в рационе, начиная со среднего возраста, увеличивал как продолжительность жизни, так и продолжительность здоровья, но более высокая доза (1% сырой массы) была токсичной. Эффект, наблюдаемый в этом исследовании, был аналогичен эффекту ограничение калорий.

В еще одно исследование, метформин увеличил среднюю продолжительность жизни на 14% у самок мышей, если начать его в возрасте 3 месяцев. Когда лечение метформином начиналось позже, эффект был гораздо меньшим: начиная с 9 месяцев продолжительность жизни увеличивалась на 6%, а через 15 месяцев увеличения не наблюдалось. Препарат также повышал репродуктивную функцию и задерживал развитие опухоли.

Однако в еще одно исследованиеу плодовых мух, Дрозофилила меланогастерИсследователи обнаружили, что метформин не продлевает продолжительность жизни ни самцов, ни самок мух и токсичен в более высоких дозах.

У людей, исследования показали, что метформин улучшает течение возрастных заболеваний, таких как диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и когнитивные проблемычто может привести к увеличению срока службы.

Дэвид Меррилл, доктор медицинских наук, гериатрический психиатр и директор Тихоокеанского центра здоровья мозга Тихоокеанского института нейробиологии в Медицинском центре Провиденс-Сент-Джон в Санта-Монике, Калифорния, объяснил: Медицинские новости сегодня:

«Метформин, безусловно, уменьшает осложнения диабета 2 типа, особенно в сочетании со здоровой диетой с контролем углеводов и регулярными физическими упражнениями. Это поможет достичь цели старения без хронических заболеваний или инвалидности».

Как метформин может повысить продолжительность здоровья?

«Метформин улучшает чувствительность к инсулину, способствует восстановлению клеток, обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием. Все эти свойства способствуют его омолаживающему эффекту», — сказал нам Меррилл.

Исследования на людях с диабетом 2 типа показали, что метформин активирует AMP-активируемую протеинкиназу (AMPK). Он также активирует аутофагию — процесс переработки клеток. Оба эти фактора могут объяснить некоторые из его антивозрастных свойств.

Себнем Унлуислер, главный специалист по долголетию и инженер-генетик Лондонского регенеративного института в Соединенном Королевстве, объяснил, что «потенциальные механизмы антивозрастного действия (м)етформина включают его способность влиять на критические процессы, связанные со старением».

«К ним относятся регулирование восприятия питательных веществ, поддержание протеостазулучшение функции митохондрий, модуляция межклеточной коммуникации, сохранение длины теломер, стабилизация генома, воздействие эпигенетический модификации, ослабляя истощение стволовых клеток и уменьшая клеточное старение,» она добавила.

Окислительный стресс участвует в ряде возрастных заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких, хроническая болезнь почек, нейродегенеративные заболеваниярак, саркопения (потеря мышечной массы) и слабость.

И окислительный стресс может быть прямой результат плохого контроля уровня сахара в крови, что приводит к образованию избыточного свободные радикалы — нестабильные, высокореактивные молекулы, повреждающие клетки и ДНК.

Так, контролируя уровень сахара в крови, метформин помогает предотвратить выработку избыточного количества свободных радикалов, тем самым снижение окислительного стресса и возрастные состояния, которые это может вызвать.

«Нацеливаясь на эти пути, метформин потенциально может задерживать возникновение или прогрессирование возрастных хронических заболеваний, включая болезни сердца, рак и деменцию. Эти механизмы могут способствовать его наблюдаемым преимуществам, выходящим за рамки гликемического контроля», — объяснил Унлуислер.

Может ли метформин помочь вам выглядеть моложе?

Тунк Тирьяки, сертифицированный пластический хирург, основатель клиники Тирьяки в Стамбуле и пластический хирург-консультант клиники Кадоган в Лондоне, предположил, что метформин может иметь и другие полезные эффекты.

«Метформин, широко используемый препарат для лечения диабета 2 типа, продемонстрировал многообещающий потенциал, выходящий за пределы контроля гликемии, возможно, распространяясь на старение лицевых костей и кожи. Механизмы действия метформина, такие как стимуляция костеобразования и уменьшение резорбции, открывают потенциал для поддержания плотности костей лица», — рассказал он нам.

«Поскольку лицевые кости поддерживают структуру кожи, это может привести к улучшению контуров лица и уменьшению признаков старения», — добавил он.

«Однако, — предупредил Тирьяки, — необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью выяснить специфическое воздействие метформина на здоровье костей лица и его потенциал в качестве средства против старения».

Потенциальное недорогое лечение против старения?

В исследовании TAME хотят выяснить, может ли метформин работать, воздействуя на общее старение, вместо индивидуального лечения возрастных заболеваний. Если испытание покажет, что оно действительно оказывает антивозрастной эффект, организаторы надеются получить одобрение FDA на использование препарата в качестве «показателя» старения.

Это будет означать, что метформин можно будет назначать для лечения старения людям без диабета 2 типа, а не только при диабете 2 типа и других показанных состояниях, таких как СПКЯ.

Однако Меррилл предупредил, что его использование может иметь нежелательные последствия. «Ни одно лекарство не имеет потенциальных побочных эффектов», — сказал он.

Некоторые из побочных эффектов, связанных с применением метформина, включают «расстройство желудка, тошноту или диарею», отметил Меррилл.

Унлюслер, тем не менее, приветствовал это исследование, заявив нам, что «если TAME и подобные исследования продемонстрируют положительные результаты, метформин потенциально может стать новаторским вмешательством для содействия здоровому старению и снижению бремени возрастных заболеваний».

И Меррилл добавил, что при использовании под наблюдением врача: «Метформин может быть более дешевым способом помочь пожилым людям оставаться здоровыми дольше. Это важный вопрос качества жизни, который стоит изучить».