- Менопауза является одним из факторов риска развития остеоартрита.
- Одно недавнее исследование на мышах показало, что менопауза приводит к снижению уровня 17-бета-эстрадиола и прогестерона, что ускоряет старение хряща, его дегенерацию и разрушение внеклеточного матрикса.
- Это исследование открывает возможности для разработки определенных методов лечения остеоартрита.
Остеоартрит — это заболевание, которое может повлиять на подвижность суставов и вызвать боль в суставах. Эксперты заинтересованы в понимании взаимосвязи между менопаузой и риском развития остеоартрита.
Исследование, недавно опубликованное в
Исследователи обнаружили, что потеря 17бета-эстрадиола и прогестерона у мышей с химически вызванной менопаузой влияет на дегенерацию хряща.
Аналогично, лечение 17бета-эстрадиолом и прогестероном защищало от дегенерации хряща у мышей и, по-видимому, также улучшало хрящевые клетки человека.
Почему риск остеоартрита увеличивается в постменопаузе?
Согласно
Авторы текущего исследования хотели изучить, как менопауза влияет на функцию суставов. Они отмечают, что остеоартрит коленного сустава в два раза чаще встречается у женщин в постменопаузе, чем у мужчин, но исследования по-прежнему отсутствуют.
В этом исследовании использовались самки мышей. Исследователи химически вызвали менопаузу у мышей и изучили образцы крови, чтобы определить уровень половых гормонов.
Они обнаружили, что уровни 17-бета-эстрадиола и прогестерона снижаются после менопаузы, в то время как уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) увеличивается. Исследователи также заметили, что мыши в период менопаузы набрали вес.
Затем исследователи изучили, как эти гормональные изменения влияют на ткани суставов. В коленных суставах в менопаузальной группе наблюдали повышенную дегенерацию хряща. В группе тоже было хуже
Поскольку исследователи наблюдали синовиальные изменения в обеих группах, они полагают, что менопауза может усугубить эти изменения.
Изучив кости мышей, они обнаружили, что у мышей в период менопаузы наблюдались такие компоненты, как более низкая минеральная плотность костей в определенной области большеберцовой кости, называемой метафизом.
Однако результаты были схожими, если посмотреть на кончики большеберцовых костей мышей в обеих группах. Исследователи полагают, что это может означать, что только определенные области субхондральной кости могут быть более затронуты менопаузой.
Лечение эстрадиолом и прогестероном может улучшить здоровье хрящей
Авторы исследования смогли изучить образцы хряща на различных этапах перехода к менопаузе. Они идентифицировали в образцах различные повышенные и пониженные количества белков и обнаружили, что изменения клеточной сигнализации происходят раньше, чем изменения во внеклеточном матриксе хряща.
Они также наблюдали снижение количества определенных типов коллагена и увеличение количества другого типа, распространенного в пораженном хряще. Эти и другие результаты свидетельствуют о том, что менопауза увеличивает вероятность разрушения коллагена.
Затем исследователи хотели увидеть эффект от введения мышам 17бета-эстрадиола и прогестерона после индукции менопаузы. Некоторые мыши получали 17-бета-эстрадиол, другие — прогестерон, а третьи — и то, и другое.
Эти результаты сравнивали с результатами на мышах, которые получали препарат дазатиниб и не подвергались никакому вмешательству. Мыши получали эти вмешательства в середине нерегулярного цикла, в середине перименопаузы и до начала менопаузы.
Они обнаружили, что у мышей, получавших либо только 17бета-эстрадиол, либо 17бета-эстрадиол и прогестерон, наблюдалось улучшение целостности хряща и возвращение походки к параметрам, существовавшим до менопаузы. Однако никакое лечение не повлияло на субхондральную кость или синовиальную оболочку.
Исследователи также собрали данные о людях
Они изучили, как различные уровни половых гормонов влияют на хондроциты. Их наблюдения показывают, что прогестерон замедляет старение хондроцитов в менопаузе, а комбинация 17-бета-эстрадиола и прогестерона лучше всего улучшает здоровье хондроцитов.
В образцах, обработанных 17-бета-эстрадиолом и прогестероном, наблюдалось увеличение маркеров образования хряща.
Автор исследования Фабрисия Амбросио, доктор философии, магистр медицинских наук, директор Atlantic Charter Центра восстановления опорно-двигательного аппарата Исследовательского института Шона Адамса, Реабилитационная больница Сполдинга, объяснила основные моменты исследования Медицинские новости сегодня:
«Наше исследование устраняет серьезный пробел в нашем понимании того, как менопауза влияет на здоровье хрящей и почему женщины в постменопаузе сталкиваются с гораздо более высоким риском и тяжестью остеоартрита по сравнению с мужчинами того же возраста. Чтобы изучить это несоответствие, мы использовали лабораторную модель на мышах, чтобы имитировать гормональные изменения, которые происходят во время менопаузы у людей. Мы обнаружили, что потеря двух ключевых половых гормонов, 17-бета-эстрадиола и прогестерона, после менопаузы значительно увеличивает уязвимость хряща с возрастом».
Будущие исследования для подтверждения результатов на людях
Поскольку это исследование проводилось в основном на мышах, возникает вопрос, в какой степени его результаты действительно применимы к людям.
Более того, поскольку менопауза у мышей была вызвана химическим путем, возможно, имели место и другие системные изменения, но исследователи их не исследовали. Исследователи также не изучали болевое поведение, основной компонент остеоартрита.
Кесия Гейтер, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, магистр делового администрирования, FACOG, дважды сертифицированная в области акушерства и гинекологии и медицины матери и плода, которая не участвовала в этом исследовании, рассказала МНТ что: «Мышиные модели исследований, хотя и информативны, не полностью копируют человеческое тело. (Результаты) заставляют задуматься о потенциальных методах лечения, но, безусловно, необходимо провести дополнительные исследования».
Авторы исследования также признают, что между весом мышей и статусом менопаузы могла существовать взаимосвязь. Это может быть полезно изучить в будущих исследованиях.
Кроме того, это могло сбить с толку результаты количественной оценки потери костной массы. Это связано с тем, что у всех мышей, которых использовали исследователи, потеря костной массы начинается примерно в возрасте от 6 до 8 месяцев.
Кроме того, рассматривая возможность приема 17бета-эстрадиола и прогестерона, исследователи давали их только до начала менопаузы, что могло повлиять на результаты.
Авторы отмечают, что будущие исследования могут изучить, как гормональные вмешательства влияют на синовиальную оболочку и субхондральную кость, поскольку в этом исследовании не наблюдалось изменений в этих структурах после гормонального вмешательства.
Кроме того, у некоторых мышей в группах, получавших только 17бета-эстрадиол или только прогестерон, наблюдались новообразования и гиперплазия в кишечнике. Таким образом, также может быть важно изучить побочные эффекты гормонов в будущем.
Помимо изменений походки, наблюдаемая активность мышей была одинаковой во всех группах. Изменения походки отличались от предыдущих исследований на мышах с посттравматическим остеоартритом.
Исследователи также предположили, что женщины, у которых они собрали образцы тканей, находились в постменопаузе, поскольку все женщины были старше 60 лет.
Наконец, исследование было сосредоточено на остеоартрите коленного сустава, а изучение дополнительных суставов может оказаться полезным в будущих исследованиях.
Будущие исследования могут подтвердить действующие механизмы и проверить, соответствуют ли они данным, полученным в этом исследовании.
Говоря о будущих исследованиях, Амбросио отметил:
«Основываясь на результатах этого исследования, будущие исследования направлены на разработку таргетных методов лечения не только остеоартрита, но и других скелетно-мышечных расстройств, связанных с менопаузой, таких как боли в спине. Изучая эти более широкие последствия, мы надеемся разработать комплексные методы лечения, которые затрагивают множество аспектов здоровья опорно-двигательного аппарата во время старения».
Может ли гормональная терапия вылечить остеоартрит?
Это исследование открывает путь к дополнительным исследованиям более эффективных методов лечения остеоартрита. По словам Амбросио, «эти результаты дают ценную информацию о лежащих в основе остеоартрита механизмах и предлагают основу для преодоления разрыва между лабораторными открытиями и реальными решениями для людей, живущих с этим заболеванием».
«Понимание того, почему женщины в постменопаузе непропорционально страдают от остеоартрита, является важным шагом на пути к разработке эффективных мер вмешательства», — отметила она. «Наши результаты закладывают основу для стратегий, которые, как мы надеемся, в конечном итоге замедлят, смягчат или даже предотвратят возникновение этой изнурительной болезни, улучшив качество жизни миллионов людей».
Также следует проявлять осторожность и проводить дополнительные исследования, когда дело доходит до использования заместительной гормональной терапии.
Фиона Уотт, MBBS, BMedSci, PhD, консультант-ревматолог и старший научный сотрудник Имперского колледжа Лондона в Великобритании, которая не участвовала в исследовании, отметила: «Исследование предполагает, что заместительная гормональная терапия снижает маркеры старения и способствует развитию хондрогенных маркеров. предполагая возможность регенерации. Я думаю, что это вполне возможно, но еще не доказано на людях, и эти результаты должны повысить исследовательскую активность в области эндокринологии, женского здоровья и остеоартрита, чтобы лучше понять эти взаимосвязи в трансляционных исследованиях на людях».
«Возникает вопрос, следует ли нам рассмотреть возможность использования заместительной гормональной терапии либо для предотвращения остеоартрита, либо для того, чтобы попытаться вылечить его, если он возникает в постменопаузальном возрасте. Это будет выходить за рамки существующих лицензий. В настоящее время у нас нет доказательств на людях, подтверждающих это, и необходимы полноценные рандомизированные клинические исследования на людях в группах населения с риском остеоартрита или с ним, чтобы лучше понять, будут ли (заместительная гормональная терапия) или аналогичные агенты эффективными».
– Фиона Уотт, MBBS, BMedSci, PhD