• Исследование лекарств по снижению веса, особенно глюкагоноподобные агонисты рецепторов пептида-1 (GLP-1RAS), и почему люди испытывают различные результаты, продолжаются.
  • Одно исследование помогло определить несколько компонентов, которые могут повлиять на успешную потерю веса среди людей, использующих GLP-1RAS.
  • Исследователи обнаружили, что принятие лекарств дольше и начиная с полуглутида, а не на другие варианты GLP-1RA дает более успешные результаты потери веса.

Популярная группа лекарств от похудения — это Агонисты рецепторов пептида-1 (GLP-1RAS)который включает в себя такие, как Оземпик и Вегови — лекарства, которые используются для лечения диабета 2 типа и ожирения.

А изучать недавно опубликовано в Диабет, ожирение и метаболизм Исследовали колебания веса среди участников после принятия GLP-1RAS.

Результаты показывают, что такие факторы, как принятие GLP-1RAS дольше, наличие большего накопленного воздействия GLP-1RA, использование полуглутида и отсутствие диабета, может повысить вероятность, что некоторые люди испытают успешную потерю веса от использования GLP-1RA.

Что влияет на эффективность GLP-1RA?

Это исследование включало в себя 679 участников и было ретроспективным когортным исследованием. Все участники были избыточным весом или ожирением, и это определялось индексом массы тела (ИМТ). У некоторых участников также был диабет 2 типа. У всех участников было по крайней мере три месяца последующего наблюдения и по крайней мере три отмеченных измерения веса во время наблюдения.

Исследователи имели данные последующих посещений участников, включая такие факторы, как состав тела и измерения функции печени и почек. Их данные рассмотрели лечение семью различными GLP-1RA, включая семаглутид, ликсисенатид и лираглутид.

Исследователи изучили колебания веса среди участников и разделили участников на три группы: успешно теряя вес, оставаясь таким же весом или восстановление веса. В своем анализе они затем далее классифицировали участников как успешные или неудачные снижения веса. Неудачная категория включала в себя как восстановление веса, так и оставаться одинаковым весом.

Исследователи провели свой анализ через три месяца, шесть месяцев, а затем через год. Средний возраст участников был тридцать семь лет, а около 21% участников имели диабет.

Участники, которые были в GLP-1RAS дольше, с большей вероятностью испытали успешное снижение веса через шесть и двенадцать месяцев. На трех и шестимесячных отметках участники, которые испытали успешное снижение веса, также с меньшей вероятностью имели диабет и с большей вероятностью начали лечение при полумаглутиде.

При трехмесячном наблюдении участники группы Regain также имели более высокие оценки уровня клубочковой фильтрации, которая измеряет функцию почек. Это также было правдой, когда смотрел только на участников с предиабетом. Авторы отмечают, что люди с ожирением могут испытывать эти более высокие показатели фильтрации, что может привести к худшей функции почек.

Исследователи также наблюдали, что у группы, которая оставалась стабильной, имели более высокие уровни глюкозы в плазме голодания, чем в других группах, а также худшая функция бета -клеток и резистентность к инсулину, чем участники, которые успешно похудели.

Почему некоторые люди теряют вес на GLP-1?

В своем однофакторном логистическом регрессионном анализе исследователи определили несколько факторов, которые могут быть связаны с успешной потерей веса. Они включали более длительное время при лечении GLP-1RA, использование семаглутида, более низкий уровень сахара в крови и более высокий процент жира в организме.

Они также наблюдали, что более высокая оценка модели гомеостаза уровней функции β-клеток, которая помогает измерить функцию бета-клеток в поджелудочной железе и резистентности к инсулину, была связана с успешным снижением веса.

Для женщин с более низкой массой скелетной мышечной массы также было связано с успешным снижением веса.

После поправки на возраст, пол и ИМТ исследователи обнаружили, что чем дольше люди использовали GLP-1RAS, тем больше они успешно потратили вес во все моменты времени последующего наблюдения. Через три и шесть месяцев начало полуглутида, по сравнению с другими GLP-1RA, было связано с успешной потерей веса.

Для мужчин процент жира в организме, превышающий 30%, был связан с успешным снижением веса через три месяца, но это не относится к женщинам. Через три месяца отсутствие диабета и уровня гемоглобина A1C были связаны с успешной потерей веса.

В дополнение к этим факторам исследователи также наблюдали некоторые нелинейные ассоциации. Например, некоторые измерения мышечной массы и базальной метаболизма имели обратную J-образную связь с успешной потерей веса.

Анализ подгрупп также показал, что более высокое накопленное воздействие полуглутида или лираглутида было связано с успешным снижением веса. Через три месяца пользователи лираглутида и семаглутида с успешным снижением веса имели более высокие уровни глюкозы в плазме голодания. Для мужчин, находящихся на семиглутиде, с большим процентом жира в организме был связан с успешной потерей веса в течение шестимесячного наблюдения.

Ограничения обучения

Это исследование имеет преимущества и потенциальные ограничения. Паунель Вукасинов, доктор медицинских наук, специалист по двойным сертифицированному терапевту и медицине по ожирению в медицинских кабинетах Манхэттена и участник Labfinder.com, который не участвовал в исследовании, отметил следующее Медицинские новости сегодня:

«Это исследование предлагает полезную информацию о различиях в результатах потери веса для пациентов, получавших агонисты рецепторов GLP-1 (GLP-1RA). Клинические испытания показали, что GLP-1RA работают хорошо, но в этом исследовании указываются различные ответы в повседневных клинических условиях.

«Тем не менее, отсутствие рандомизации, возможные смешанные факторы и одноцентровый дизайн ослабляют выводы. Тем не менее, он решает важный клинический вопрос: почему некоторые пациенты преуспевают в GLP-1RA, в то время как другие перестают терять вес или восстанавливать его? Это поощряет нас к тому, чтобы двигаться к более индивидуальной уходе за ожирением».
— Paunel Vukasinov, MD

Это исследование было проведено среди китайских участников, получавших лечение в одной клинике по снижению веса. Данные из других стран могут быть полезны в будущих исследованиях.

Исследователи отмечают, что только 112 участников прошли последующую оценку на годовой отметке. Они также отмечают, что у некоторых возможных смутительных факторов не хватало записей и что они не смогли оценить, как вмешательства в образ жизни на протяжении всего наблюдения могли повлиять на результаты. Другим ограничивающим фактором было то, что «продольные данные для состава тела не были систематически собран и проанализированы при последующих наблюдениях».

Влияет ли остановка лекарств на результаты?

Лечение прекратилось, что означало различия в моделях лекарств.

При поиске специально при использовании полуглутида и лираглутида в анализе подгруппы исследователи проанализировали данные только с трехмесячных и шестимесячных наблюдений. Они также смогли взглянуть на накопленную экспозицию только для двух типов GLP-1RA.

Участники без диабета 2 типа имели более ограниченный доступ к GLP-1RAS, и это могло повлиять на результаты исследования. Один автор также отметил конфликт интересов.

Селена Рейнс, достеопатический врач, специализирующийся на семейной медицине и члена Американской остеопатической ассоциации, который также не участвовал в исследовании, отметила следующие пределы этого исследования Медицинские новости сегодня:

“It’s important to note the limitations, namely, the small sample size and the even smaller number of participants who continued through the full 12-month follow-up period…This paper does not explore the effects of discontinuation, a crucial aspect given evidence showing significant weight regain in many individuals once GLP-1RAs are stopped, even with continued lifestyle modifications. Nor does it include tirzepatide, which, while not solely a GLP-1RA, currently shows even more promising Данные по снижению веса, чем семаглутид в существующих испытаниях ».

Для изучения некоторых компонентов исследования необходимы дополнительные исследования, такие как различия в потере веса для людей с диабетом по сравнению с людьми без диабета. Больше исследований о том, как функция почек играет во все, также могут быть полезными.

Потеря веса может потребовать персонализированного подхода

Авторы этого исследования предполагают, что данные этого исследования могут помочь сделать использование GLP-1RAS более точным.

Это может помочь улучшить успех, связанный с этими лекарствами. Кайс Рона, доктор медицинских наук, бариатрический хирург Мемориального хирургического центра по снижению веса в медицинском центре Оранжевого побережья в долине Фонтан, штат Калифорния, который также не участвовал в исследовании, отметил следующее:

«В конечном счете, это исследование поддерживает персонализированный подход к использованию лекарств GLP-1RA. Тот, который идентифицирует важные физиологические маркеры до начала режима лечения, контролирует реакцию пациента с течением времени и фокусируется на долгосрочном успехе».

Исследование также подчеркивает важность тщательного клинического надзора, когда люди используют GLP-1RAS.

«Многие пациенты в настоящее время получают эти препараты от поставщиков за пределами своего дома первичной медицинской помощи, часто без комплексного управления или долгосрочного планирования. Это вызывает обеспокоенность по поводу субоптимальных результатов и непреднамеренных побочных эффектов… то, что нам сейчас нужно,-это более длительные исследования, особенно ориентируясь на устойчивые результаты, стратегии поддержания после отказов и оптимизации индивидуальной помощи»,-сказал Рейнес.